Показания
Лечение тяжелого остеопороза у женщин в периоде постменопаузы с высоким риском переломов с целью снижения риска переломов позвонков и бедренной кости (в том числе перелома шейки бедра), в случае непереносимости или наличия противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для лечения остеопороза. Лечение тяжелого остеопороза у мужчин с повышенным риском переломов с целью его снижения, в случае непереносимости или наличия противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для лечения остеопороза. Лечение остеоартроза коленного и тазобедренного суставов с целью замедления прогрессирования разрушения хряща.
Противопоказания
Противопоказания Известная гиперчувствительность к стронция ранелату и/или любому из компонентов препарата.Детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия данных по применению).
С осторожностью: У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.): у пациентов с повышенным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), в том числе с эпизодами ВТЭ в анамнезе.
Беременность
Препарат Бивалос® предназначен только для лечения женщин в постменопаузальном периоде.Клинические данные по применению стронция ранелата в период беременности отсутствуют. В экспериментах на животных назначение стронция ранелата в высоких дозах в период беременности приводило к развитию обратимых костных деформаций у потомства. В случае возникновения беременности, на фоне приема препарата, лечение должно быть немедленно прекращено.Стронций выделяется с грудным молоком. Препарат Бивалос® не должен назначаться женщинам, кормящим грудью.
Применение и дозы
Лечение может быть назначено только врачом, имеющим опыт лечения остеопороза. Внутрь. Рекомендуемая доза составляет 2 г (содержимое одного саше) в сутки. В связи с хроническим характером заболевания, препарат Бивалос® предполагается принимать в течение длительного времени. Препарат рекомендуется принимать перед сном. Можно принять горизонтальное положение сразу после приема препарата. Препарат Бивалос® следует принимать в виде суспензии, для получения которой порошок из саше необходимо размешать в 1/3-1 стакане воды (см. инструкцию далее).Несмотря на то, что исследования продемонстрировали стабильность стронция ранелата в виде суспензии на протяжении 24 часов, суспензию рекомендуется употреблять внутрь сразу же после приготовления. В связи с тем, что пища, препараты и пищевые добавки кальция, молоко и молочные продукты могут снижать абсорбцию стронция ранелата, необходимо принимать препарат в промежутках между приемами пищи, предпочтительно перед сном, как минимум через 2 часа после еды, употребления молока, молочных продуктов, пищевых добавок или препаратов кальция (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия" и "Фармакокинетика"), Пациентам с остеопорозом, принимающим Бивалос®, необходимо дополнительно назначать препараты pi/или пищевые добавки кальция и витамина D при недостаточном поступлении этих веществ с пищей. Применение у пациентов пожилого возраста Установлена эффективность и безопасность применения препарата Бивалос® у пациентов широкой возрастной группы. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется. Применение при почечной недостаточности У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-70 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется (см. раздел "Фармакокинетика" и "Особые указания"). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) препарат Бивалос® следует назначать с осторожностью (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания").Применение при печеночной недостаточности Коррекции дозы препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется (см. раздел "Фармакокинетика"). Применение у детей и подростковЭффективность и безопасность применения препарата Бивалос® у детей и подростков до 18 лет не изучалась, в связи с чем, назначать препарат пациентам данной возрастной группы не рекомендуется.
Побочные эффекты и передозировка
Побочные эффекты: Безопасность препарата Бивалос® изучалась в клинических исследованиях с участием приблизительно 8 000 пациентов. Безопасность препарата при длительном приеме подтверждена в ходе проведения III фазы клинического исследования с участием женщин с постменопаузальным остеопорозом, длительно принимавших (продолжительность лечения достигала 60 месяцев) стронция ранелат в дозе 2 г/сутки (n = 3 352) или плацебо (n = 3 317). Средний возраст пациенток на момент включения в исследование составлял 75 лет, 23 % пациенток были в возрасте от 80 до 100 лет. По объединенным данным исследований у пациенток с постменопаузальным остеопорозом, наиболее частыми побочными реакциями были тошнота и диарея, которые, в основном, отмечались в начале терапии, и впоследствии частота этих побочных реакций достоверно не различалась в группах, получавших плацебо и стронция ранелат. Прекращение терапии было связано в основном с тошнотой. Не было отмечено различий по характеру нежелательных реакций между группами, независимо от возраста пациенток - моложе или старше 80 лет на момент включения в исследование. В клинических исследованиях было показано, что ежегодная частота развития венозных тромбоэмболических осложнений в группе пациенток, получавших стронция ранелат, составила 0,7 % в течение 5 лет наблюдения при относительном риске 1,4 (95% ДИ=[1,0: 2,0]) по сравнению с группой, получавшей плацебо. В объединенных данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациенток с постменопаузальным остеопорозом, принимавших препарат Бивалос®, наблюдалось значимое увеличение частоты инфаркта миокарда по сравнению с группой плацебо (1,7% против 1,1%) с относительным риском 1,6 (95 % ДИ = [1,07: 2,38]). Далее приводится список побочных реакций, отмеченных в клинических исследованиях и/или при пострегистрационном применении стронция ранелата. Частота представлена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10): часто (≥1/100, <:1/10): не часто (≥1/1000, <:1/100): редко (≥1/10000, <:1/1000): крайне редко (<:1/10000) и неустановленной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: гиперхолестеринемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: инфаркт миокарда. Со стороны нервной системы Часто: головная боль, нарушение сознания. потеря памяти, головокружение, парестезия. Нечасто: судороги. Со стороны сосудов Часто: венозная тромбоэмболия. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, рвота, диарея, неоформленный стул, боли в животе, боли в области желудка и кишечника, гастроэзофагеальный рефлюкс, диспепсия, запор, метеоризм. Нечасто: поражение слизистой оболочки полости рта, в том числе стоматит и/или изъязвление слизистой оболочки полости рта, сухость во рту. Со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто: кожные реакции гиперчувствительности, в том числе сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек. Часто: экзема Нечасто: дерматит, аллопеция. Редко: DRESS-синдром (см. раздел "Особые указания"). Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. раздел "Особые указания"). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Очень часто: мышечный спазм, миалгия, боль в костях, артралгия и боль в конечностях. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы Нечасто: лимфаденопатия (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности). Редко: недостаточность костного мозга, эозинофилия (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности). Психические расстройства Чато: бессонница. Нечасто: спутанность сознания. Со стороны органов дыхания Часто: гиперреактивность бронхов. Со стороны гепатобилиарной системы Часто: гепатит. Нечасто: повышение активности "печеночных" трансаминаз (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности). Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто: вертиго. Общие расстройства и симптомы Часто: периферические отеки. Нечасто: гипертермия (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности), недомогание. При проведении клинических исследований частота появления побочных реакций была одинаковой в группе пациентов, принимавших препарат Бивалос®, и в группе, принимавшей плацебо. В странах Азии частота побочных реакций представлена в градации "Редко". * Для побочных реакций, не отмеченных в клинических исследованиях, верхний предел 95% ДИ не превышает 3/Х, где X - общий объем выборки по всем соответствующим клиническим испытаниям и исследованиям. Лабораторные показатели Часто: повышение активности мышечной фракции креатинфосфокиназы (КФК), более чем в 3 раза превышавшее верхнюю границу нормы. В большинстве случаев активность КФК самостоятельно возвращалась к норме при продолжении лечения препаратом Бивалос® без изменения терапии.
Передозировка:
При изучении применения стронция ранелата в суточной дозе 4 г в течение 25 дней в группе здоровых женщин в постменопаузе, была продемонстрирована хорошая переносимость препарата. В случаях передозировки препарата в ходе клинических исследований (до 4 г в сутки при максимальной продолжительности 147 суток) клинически значимых побочных явлений не отмечалось. С целью уменьшения абсорбции активного вещества в желудочно-кишечном тракте рекомендуется прием молока или антацидных препаратов. В случае значительного превышения рекомендуемой дозы необходимо вызвать рвоту для удаления неабсорбированного активного вещества.
Взаимодействие с другими ЛС: Пищевые продукты, в частности молоко и молочные продукты, а также лекарственные средства и пищевые добавки, содержащие кальций, могут уменьшать биодоступность стронция ранелата примерно на 60-70 %. В этой связи, прием стронция ранелата и указанных веществ должен разделяться промежутком времени не менее 2 часов (см. раздел "Фармакокинетика"), Исследование клинического взаимодействия in vivo показало, что назначение гидроксидов алюминия и магния как за 2 часа до приема, так и одновременно с приемом стронция ранелата вызывает незначительное уменьшение абсорбции стронция ранелата (уменьшение площади под кривой AUC на 20- 25 %), в то время как при назначении антацидного препарата через 2 часа после приема стронция ранелата уровень абсорбции практически не изменялся. Таким образом, антацидные препараты предпочтительно принимать не ранее, чем через 2 часа после приема стронция ранелата. Однако на практике данная схема приема лекарств неудобна, поскольку стронция ранелат рекомендуется принимать перед сном. В связи с этим, допускается одновременный прием антацидных препаратов и стронция ранелата. Поскольку молекулярные комплексы, содержащие двухвалентные катионы, взаимодействуют на уровне желудочно- кишечного тракта с антибиотиками тетрациклинового (например, доксициклин) и хинолонового (например, ципрофлоксацин) рядов, одновременное применение стронция ранелата и указанных препаратов приводит к снижению абсорбции этих антибиотиков. В связи с этим, не рекомендуется одновременно принимать указанные лекарственные средства. С целью предотвращения подобного взаимодействия, при назначении пероральных антибиотиков из группы тетрациклинов или хинолонов лечение стронцием ранелатом следует приостановить. При комбинированном назначении стронция ранелата с пищевыми добавками или препаратами витамина D какого-либо взаимодействия установлено не было. Не отмечено клинически значимого взаимодействия или повышения уровня стронция ранелата в крови при сочетанном применении стронция ранелата со следующими лекарственными средствами: нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ацетилсалициловую кислоту), анилидами (например, парацетамол), блокаторами Н2- гистаминовых рецепторов и ингибиторами протонной помпы, диуретиками, сердечными гликозидами (в том числе, дигоксином), органическими нитратами и другими вазодилататорами, применяемыми при заболеваниях сердца, блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антагонистами рецепторов ангиотензина II, селективными бета-2 адреномиметиками, пероральными антикоагулянтами, ингибиторами агрегации тромбоцитов, статинами, фибратами и производными бензодиазепина.
Фармакологическое действие и фармакокинетика
Механизм действия В исследованиях in vitro стронция ранелат: стимулирует образование кости в культуре костной ткани, а также стимулирует репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре костных клеток: уменьшает резорбцию костной ткани путем подавления дифференцировки остеокластов, а также их резорбтивной активности. В результате действия препарата баланс между образованием и разрушением костной ткани изменяется в сторону процессов образования кости. Активность стронция ранелата изучалась в экспериментах с использованием различных доклинических моделей. В частности, в экспериментах на интактных крысах применение стронция ранелата приводило к увеличению трабекулярной массы кости, числа трабекул и их толщины, в результате чего улучшались механические свойства кости. В костной ткани человека и экспериментальных животных, которым назначался препарат, стронция ранелат, в основном, абсорбировался на поверхности кристаллов гидроксиапатита и лишь в незначительной степени замещал кальций в этих кристаллах в новообразованной костной ткани. Стронция ранелат не изменяет характеристики кристаллов костной ткани. По данным биопсии гребня подвздошной кости, проведенной после терапии стронция ранелатом в дозе 2 г в сутки длительностью до 60 месяцев в клинических исследованиях, неблагоприятного влияния на качество костной ткани или минерализацию установлено не было. Комбинированные эффекты распределения стронция в костной ткани (см. раздел "Фармакокинетика") и повышенного поглощения рентгеновских лучей стронцием по сравнению с кальцием приводят к повышению минеральной плотности костной ткани (МПКТ), которая измеряется методом двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии. Полученные к настоящему моменту данные указывают на то, что эти факторы обуславливают примерно 50 % прироста показателя МПКТ через 3 года лечения препаратом Бивалос® в дозе 2 г/сут. Эту особенность следует учитывать при интерпретации изменения показателя МПКТ в ходе лечения препаратом Бивалос®. В исследованиях, подтвердивших способность препарата Бивалос® уменьшать риск переломов, измеренное среднее значение МПКТ возрастало в группе пациентов, получавших препарат Бивалос® по сравнению с исходным значением - для поясничных позвонков приблизительно на 4 % в год, а для шейки бедренной кости на 2 % в год ерез 3 года увеличение показателя МПКТ составило 13-15% и 5-6%, соответственно, по данным различных исследований. Начиная с третьего месяца терапии и в течение 3 лет наблюдения, отмечалось повышение показателей биохимических маркеров образования костной ткани (костной фракции щелочной фосфатазы и С- терминального пропептида проколлагена I типа) и снижение показателей маркеров резорбции костной ткани (поперечносвязанных С-терминального и N- терминального телопептидов в моче) по сравнению с плацебо. Для стронция ранелата вторичным эффектом по отношению к основным фармакологическим свойствам является незначительное уменьшение сывороточных концентраций кальция и паратиреоидного гормона, а также повышение концентрации фосфора в крови и активности общей щелочной фосфатазы, что, однако, не сопровождается какими-либо клиническими эффектами. Факторами риска постменопаузального остеопороза являются сниженная костная масса, сниженная МПКТ, раннее наступление менопаузы, курение в анамнезе и семейная отягощенность по остеопорозу. Одним из наиболее клинически значимых осложнений остеопороза является развитие переломов, при этом риск возникновения переломов возрастает при увеличении числа факторов риска. Лечение постменопаузального остеопорозаВ ходе исследований с участием более 6,5 тысяч женщин в постменопаузе с документально подтвержденным остеопорозом изучалось действие препарата Бивалос® на предотвращение переломов. Было показано, что применение препарата Бивалос® уменьшало относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 41 % через 3 года терапии. Данный эффект становился достоверным, начиная с первого года терапии. Относительный риск переломов позвонков, сопровождавшихся клиническими проявлениями (определялись как переломы с развитием болевого синдрома и/или уменьшением роста пациентки не менее чем на 1 см), снижался на 38 %. Также терапия препаратом Бивалос® по сравнению с плацебо достоверно снижала число пациенток, рост которых уменьшился на 1 см и более. Благоприятное влияние препарата Бивалос® по сравнению с плацебо было продемонстрировано и при оценке качества жизни с помощью специальной шкалы QUALIOST® и общего восприятия состояния здоровья по общей шкале SF-36. Подтверждена эффективность применения препарата Бивалос® в отношении снижения риска возникновения новых переломов позвонков, в том числе и у пациенток, не имевших в анамнезе переломов, связанных с остеопорозом. При ретроспективном анализе было показано, что у пациенток с отсутствием в анамнезе переломов и показателем МПКТ поясничных позвонков и/или шейки бедренной кости, свидетельствовавшим об остеопении, применение препарата Бивалос® в течение 3 лет снижало риск первого перелома позвонков на 72 %. В группе пациенток с высоким риском переломов (значение Т-критерия МПКТ шейки бедренной кости в пределах <: 3 СО) в возрасте старше 74 лет приём препарата Бивалос® в течение 3 лет уменьшал риск переломов бедренной кости на 36 % по сравнению с группой пациенток, получавших плацебо. У пациенток в возрасте старше 80 лет, по объединенным данным исследований было отмечено снижение относительного риска возникновения новых переломов позвонков на 32% за 3 года. Лечение остеопороза у мужчин Эффективность применения препарата Бивалос® для лечения остеопороза у мужчин была продемонстрирована в ходе 2-х летнего клинического исследования с участием 243 пациентов с высоким риском возникновения переломов (средний возраст пациентов составил 72,7 лет, среднее значение Т-балла показателя МПКТ поясничного отдела позвоночника - 2,6: 28 % с переломами позвонков в анамнезе). В ходе исследования пациенты получали кальций (1000 мг/сутки) и витамин D (800 МЕ/сутки). Статистически значимое увеличение показателя МПКТ отмечалось через 6 месяцев после начала терапии (по сравнению с плацебо). Через 12 месяцев терапии препаратом Бивалос® показано статистически значимое увеличение среднего показателя МПКТ поясничного отдела позвоночника (основной критерий эффективности 5,32%: р<: 0,001), сходные значения отмечались в ходе исследований по изучению действия препарата Бивалос® на предотвращение переломов у женщин в постменопаузе. Статистически значимое увеличение показателя МПКТ шейки бедренной кости и индекса МПКТ бедренной кости (р <: 0,001) отмечалось через 12 месяцев после начала терапии препаратом Бивалос®.
Фармакокинетика: В составе лекарственной формулы стронция ранелата содержатся два атома стабильного стронция и одна молекула ранеловой кислоты (органическая часть, благодаря которой достигаются требуемые значения молекулярной массы, обеспечиваются благоприятные фармакокинетические свойства и хорошая переносимость лекарственного средства). Фармакокинетика стронция и ранеловой кислоты оценивалась в группе здоровых молодых мужчин и здоровых женщин в постменопаузе, а также во время длительного применения препарата в группе женщин с остеопорозом в постменопаузе, включая женщин пожилого возраста. Абсорбция, распределение и связь ранеловой кислоты с белками плазмы являются достаточно низкими, что обусловлено высокой полярностью молекулы.Ранеловая кислота не кумулирует и не проявляет метаболической активности в организме животных и человека. Абсорбированная ранеловая кислота быстро и в неизмененном виде выводится из организма человека почками.АбсорбцияАбсолютная биодоступность стронция после перорального приема 2 г стронция ранелата составляет около 25% (19-27%).Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов после разового приема 2 г препарата. Равновесная концентрация достигается через 2 недели терапии. Прием стронция ранелата вместе с пищей, пищевыми добавками и препаратами кальция уменьшает биодоступность стронция примерно на 60-70 % по сравнению с уровнем биодоступности при употреблении препарата через 3 часа после еды. Принимая во внимание относительно медленную сравнению с результатом, полученным в абсорбцию стронция, следует избегать приема пищи, препаратов и пищевых добавок кальция как до, так и после приёма препарата Бивалос®. Препараты и пищевые добавки витамина D не оказывают какого-либо влияния на абсорбцию стронция. РаспределениеОбъем распределения стронция составляет примерно 1 л/кг. Связь стронция с белками плазмы человека низкая (25 %), при этом стронций характеризуется высоким сродством к костной ткани. Измерение концентрации стронция в биоптатах подвздошной кости больных, получавших стронция ранелат в дозе 2 г/сут на протяжении длительного времени (до 60 месяцев), свидетельствует о том, что концентрация стронция в костной ткани достигает плато примерно через 3 года терапии. Данные по элиминации стронция из костной ткани после прекращения терапии отсутствуют.БиотрансформацияПредставляя собой двухвалентный катион, стронций не метаболизируется в организме человека. Стронция ранелат не подавляет ферменты системы цитохрома Р450.ЭлиминацияЭлиминация стронция является время- и дозозависимой. Эффективный период полувыведения стронция составляет примерно 60 часов. Стронций выделяется почками и через желудочно-кишечный тракт. Плазменный клиренс стронция составляет примерно 12 мл/мин (CV 22 %), а почечный клиренс - примерно 7 мл/мин (CV 28 %). Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста Данные по фармакокинетике в этой целевой популяции свидетельствуют об отсутствии связи между возрастом и определяемым клиренсом стронция. Пациенты с почечной недостаточностью У больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-70 мл/мин) клиренс стронция уменьшается по мере снижения клиренса креатинина (примерно на 30 % при значениях клиренса креатинина в диапазоне от 30 до 70 мл/мин), что приводит к возрастанию плазменной концентрации стронция. В клинических исследованиях у 85 % больных клиренс креатинина составлял от 30 до 70 мл/мин, и у 6 % - менее 30 мл/мин на момент включения, при этом среднее значение клиренса креатинина составляло около 50 мл/мин. Таким образом, коррекции дозы препарата у больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данные по фармакокинетике препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) отсутствуют. Пациенты с печеночной недостаточностью Данные по фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют. Тем не менее, учитывая фармакокинетические свойства стронция, можно предполагать, что она не изменяется у этой группы пациентов.
Особые указания
Кардиологические ишемические явления В объединенных данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациенток с постменопаузальным остеопорозом, принимавших препарат Бивалос®, было отмечено значимое увеличение частоты инфаркта миокарда по сравнению с группой плацебо (см. раздел "Побочное действие"). Лечение больных с остеопорозом может быть назначено только врачом, имеющим опыт лечения остеопороза. Перед началом лечения и на регулярной основе (каждые 6-12 месяцев) в дальнейшем врачам рекомендуется оценивать риск развития сердечнососудистых заболеваний. Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно назначать стронция ранелат только после тщательного рассмотрения соотношения пользы и риска (см. разделы "Противопоказания" и "Побочное действие"). Лечение препаратом Бивалос® должно быть прекращено, если у пациента развивается ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий, цереброваскулярное заболевание или если артериальная гипертензия становится неконтролируемой.Пациенты с ВТЭ В III фазе клинических плацебо-контролируемых исследований было отмечено увеличение частоты развития ВТЭ, в том числе, тромбоэмболии легочной артерии (см. раздел "Побочное действие"). Причина этого явления на данный момент не установлена. Применение препарата Бивалос® противопоказано у пациентов с ВТЭ в анамнезе (см. раздел "Противопоказания"). Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском развития ВТЭ. При лечении пациентов старше 80 лет при повышении риска развития ВТЭ врачу рекомендуется провести повторную оценку необходимости продолжения лечения препаратом Бивалос®. При лечении пациентов из группы риска ВТЭ или пациентов с возможным повышением риска ВТЭ особое внимание должно уделяться выявлению возможных симптомов этого осложнения, а также проведению его адекватной профилактики. Следует иметь в виду, что риск венозного тромбоза повышен у пациентов, находящихся на постельном режиме и/или после хирургической операции. В условиях, которые приводят к иммобилизации, лечение препаратом Бивалос® должно быть немедленно прекращено. Решение о возобновлении терапии возможно в случае полного восстановления двигательной активности пациента. При появлении симптомов ВТЭ лечение препаратом Бивалос® также должно быть немедленно прекращено. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется контролировать функцию почек. Ввиду отсутствия достаточных данных, применение препарата Бивалос® не показано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) (см. раздел "Фармакокинетика"). При развитии тяжелой почечной недостаточности вопрос о продолжении лечения препаратом Бивалос® должен решаться в индивидуальном порядке. Кожные реакции На фоне применения препарата Бивалос® были отмечены случаи развития тяжелых, жизнеугрожающих кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь в сочетании с эозиноф илией и системными симптомами (DRESS-синдром)). Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах проявления кожных реакций. Максимальный риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза отмечался в течение первых недель лечения, время от начала приема препарата Бивалос® до развития DRESS-синдрома, как правило, составляло 3-6 недель. В случае выявления признаков или симптомов синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, распространяющаяся кожная сыпь, часто с волдырями, или поражение слизистых оболочек) или DRESS-синдрома (сыпь, лихорадка, эозинофилия и системные симптомы, такие как аденопатия, гепатит, интерстициальная нефропатия, интерстициальное заболевание легких) применение препарата Бивалос® должно быть немедленно прекращено. Лучшие результаты в лечении описанных кожных реакций достигаются при ранней диагностике и немедленном прекращении применения любого вызывающего подозрения лекарственного препарата. В большинстве случаев DRESS-синдром разрешался после отмены препарата и начала глюкокортикостероидной терапии. Процесс разрешения этого побочного эффекта мог быть длительным. Отмечались случаи рецидива DRESS-синдрома при отмене глюкокортикостероидов. Пациенты, прекратившие прием препарата Бивалос® из-за развития реакций гиперчувствительности, не должны возобновлять терапию препаратом Бивалос®. Сообщения о тяжелых случаях реакций гиперчувствительности, включая кожную сыпь, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, у пациентов стран Азии отмечаются с большей частотой, хотя, в целом, редко. Лабораторные тесты Стронция ранелат влияет на результаты колориметрических методов оценки содержания кальция в крови и моче. В этой связи, для более точной оценки концентрации кальция в крови и моче должны использоваться такие методы, как атомная эмиссионная спектрометрия с индукционносвязанной плазмой или атомная абсорбционная спектрометрия.Вспомогательные веществаНаличие в препарате Бивалос® вспомогательного вещества аспартам может вызвать нежелательную реакцию у больных фенилкетонурией (редко встречающимся нарушением обмена веществ).
Влияние на способность управлять транспортными средствами: Не влияет.
Условия хранения и отпуска из аптек
Условия хранения:Специальных условий хранения не требуется.Хранить в недоступных для детей местах. Список Б.
Отпуск из аптек: По рецепту
Регистрационные данные
Торговое название
Бивалос®
Международное непатентованное название:Стронция ранелат.
Форма выпуска:порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
Состав:Одно саше содержит:Активное вещество: стронция ранелата гидрат - 2632 мг в пересчете на стронция ранелат безводный - 2000 мг.Вспомогательные вещества: аспартам - 20мг , мальтодекстрин - 400мг, маннитол - 948мг.
АТХ:
Регистрация: Лекарственное средство ЛС-000092
Фармгруппа: Средство для лечения остеопорозаДата регистрации: 29.10.2009 / 25.02.2013. Окончание регстрации: .Описание:Порошок от белого до бледно-желтого цвета.При растворении порошка в воде образуется непрозрачная суспензия белого цвета. Упаковка:Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, содержащий 2 г стронция ранелата (безводной субстанции). По 2 г порошка стронция ранелата в саше (бумага/ полиэтилен/ алюминий/ полиэтилен). По 7, 14, 28, 56, 84 или 100 саше с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия. Срок годности:3 года.Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:Сервье (Ирландия) Индастриз Лтд Производитель:Laboratories Servier. Представительство:Лаборатории Сервье.
Информация предоставлена:
