Показания
Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии. Артериальная гипертензия.
Противопоказания
Противопоказания ■ Повышенная чувствительность к нифедипину или к любому другому компоненту препарата. ■ Беременность (до 20 недель) и период лактации. ■ Кардиогенный шок. ■ Одновременное применение с рифампицином. ■ Наличие илеостомы после проктоколэктомии (карман Кока). ■ Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), острая сердечная недостаточность, тяжелый аортальный стеноз, печеночная недостаточность, беременность (после 20 недель), у пациентов с выраженным стенозом любого отдела желудочно-кишечного тракта, поскольку возможно развитие непроходимости кишечника: у пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Беременность
Применение препарата Осмо-Адалат® противопоказано при беременности до 20 недель. Контролируемые клинические исследования применения препарата Осмо-Адалат® у беременных не проводились: соответственно, данные контролируемых клинических исследований эффективности и безопасности применения препарата Осмо-Адалат® у беременных отсутствуют. Испытания на животных показали наличие эмбриотоксичности, плацентотоксичности, фе- тотоксичности и тератогенности при применении нифедипина в течение и по окончании периода органогенеза. По имеющимся клиническим данным нельзя судить о специфическом пренатальном риске. Вместе с тем имеются данные об увеличении вероятности перинатальной асфиксии, кесарева сечения, преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Неясно, являются ли перечисленные случаи следствием основного заболевания (артериальной гипертензии), проводимого лечения или специфическим эффектом препарата Осмо-Адалат®. Имеющейся информации недостаточно, для того, чтобы исключить вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного. Поэтому применение препарата Осмо-Адалат® после 20-ой недели беременности требует тщательной индивидуальной оценки соотношения риска и пользы для пациентки, плода и/или новорожденного и может рассматриваться только в тех случаях, когда другие способы лечения противопоказаны или неэффективны. Нифедипин выделяется в грудное молоко, поэтому если применение препарата Осмо-Адалат® необходимо в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.При применении препарата Осмо-Адалат® совместно с внутривенным введением раствора магния сульфата у беременных необходим тщательный мониторинг АД вследствие возможности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность как для матери, так и для плода и/или новорожденного.
Применение и дозы
Принимать внутрь. Таблетку препарата Осмо-Адалат® следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости (не запивать грейпфрутовым соком), принимать независимо от времени приема пищи, ее нельзя разжевывать или разламывать, следует беречь от воздействия света и вынимать из фольги непосредственно перед самым приемом. Дозу препарата подбирают индивидуально. В каждом случае начальную дозу препарата следует повышать постепенно, в зависимости от клинической картины заболевания.При стенокардии напряжения или артериальной гипертензии начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу можно увеличить до 60 мг 1 раз в сутки. В зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента, дозу можно увеличить до 120 мг 1 раз в сутки.Особые группы пациентовДети и подросткиБезопасность и эффективность применения препарата Осмо-Адалат® у детей и подростков до 18 летне установлены.Пациенты пожилого возраста (старше 60 лет)У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.Пациенты с нарушениями функции печениУ пациентов с нарушениями функции печени препарат применяют с осторожностью, контролируя функцию печени. При тяжелых нарушениях функции печени, в зависимости от переносимости, врач может уменьшить дозу препарата.Пациенты с нарушениями функции почекУ пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Побочные эффекты и передозировка
Побочные эффекты: При применении нифедипина побочные эффекты были оценены в плацебо-контролируемых исследованиях. Ниже перечисленные нежелательные реакции классифицировали следующим образом: часто (≥1/100, <:1/10), нечасто (≥1/1000, <:1/100), редко (≥1/10 000, <:1/1000). Степень градации побочных реакций "часто" оценивалась как менее 3%, за исключением периферических отеков (9,9%) и головной боли (3,9%). Побочные эффекты, которые отмечались только в ходе постмаркетинговых наблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены как "частота неизвестна". ТАБЛИЦЪ 1- может быть жизнеугрожающим У пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией и находящихся на диализе снижение АД может быть обусловлено гиповолемией.
Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение АД, потеря сознания вплоть до развития комы, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких. . Лечение Мероприятия по оказанию неотложной помощи при передозировке в первую очередь должны быть направлены на выведение нифедипина из организма и восстановление стабильных показателей гемодинамики. Рекомендуется промывание желудка и, при необходимости, ирригация тонкой кишки для предотвращения дальнейшего всасывания препарата. Мероприятия по выведению препарата из организма должны быть максимально полными (включая тонкую кишку) для того чтобы предотвратить дальнейшее всасывание препарата. Проведение гемодиализа нецелесообразно, поскольку нифедипин не удаляется характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения). При брадикардии - ß-симпатомиметики, при жизнеугрожающей брадикардии - постановка временного искусственного водителя ритма. При выраженном снижении АД, развившемся вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, рекомендуется медленное внутривенное введение 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата (до достижения или незначительного превышения верхней границы нормы содержания кальция допустимо повторное введение), при неэффективности которого - допамин или норэпинефрин. Дозы этих препаратов подбирают в зависимости от полученного терапевтического эффекта. Введение жидкости следует проводить с осторожностью в связи с риском перегрузки сердца.
Взаимодействие с другими ЛС: Нифедипин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома P4S0, расположенного в слизистой оболочки кишечника и в печени. Поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют этот изофермент, могут взаимодействовать с нифедипином при его приеме внутрь, нарушая клиренс или эффект "первичного прохождения" через печень. Римфапицин Относится к мощным индукторам изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. При совместном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и, соответственно, снижается его эффективность. Поэтому применение рифампицина в комбинации с препаратом Осмо-Адалат® противопоказано. Одновременное применение нифедипина со слабыми и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 требует регулярного контроля АД и, при необходимости, уменьшения дозы нифедипина. К препаратам этой группы относятся: Антибиотики-макролиды (например, эритромицин) Клинические исследования по взаимодействию нифедипина и макролидных антибиотиков не проводились. Известно, что антибиотики-макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A4. Поэтому нельзя исключить вероятность увеличения плазменных концентраций нифедипина при его одновременном применении с антибиотиками-макролидами. Азитромицин, относящийся к группе макролидов, не ингибирует изофермент CYP3A4. Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и ингибиторов ВИЧ-протеазы не проводились. Известно, что препараты данной группы ингибируют изофермент CYP3A4. Ингибиторы ВИЧ-протеазы подавляют обусловленный изоферментом CYP3A4 метаболизм нифедипина in vitro. При одновременном применении возможно значительное увеличение плазменных концентраций нифедипина за счет уменьшения эффекта "первичного прохождения" через печень и замедленного выведения.Противогрибковые препараты группы азолов (например, кетоконазол) Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и противогрибковых препаратов группы азолов не проводились. Известно, что указанные препараты ингибируют изофермент CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно значительное увеличение системной биодоступности нифедипина за счет уменьшения эффекта "первичного прохождения" через печень.Флуоксетин Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и флу оксетина не проводились. Известно, что флуоксетин in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, обусловленный действием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно увеличение плазменной концентрации нифедипина за счет уменьшения эффекта "первичного прохождения" через печень.Нефазодон Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводились. Известно, что нефазодон ингибирует метаболизм нифедипина, обусловленный действием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно увеличение плазменной концентрации нифедипина за счет уменьшения эффекта "первичного прохождения" через печень.Квинупристин/ далфопрустинОдновременное применение квинупристина/далфопристина с нифедипином может приводить к увеличению плазменной концентрации нифедипина.Вальпроевая кислота Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводились. Поскольку вальпроевая кислота вызывает повышение плазменной концентрации нимодипина, - БМКК, по структуре близкого к нифедипину, то нельзя исключить возможность повышения плазменной концентрации нифедипина и усиления его эффективности.ЦиметидинЦиметидин ингибирует изофермент CYP3A4 и вызывает повышение плазменной концентрации нифедипина, усиливая тем самым его антигипертензивное действие.Другие исследования:ЦизапридОдновременное применение цизаприда с нифедипином может приводить к увеличению плазменной концентрации нифедипина.Противоэпилептические препараты, индуиируюшие изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал)ФенитоинФентоин индуцирует изофермент CYP3A4. При одновременном применении нифедипина и фенитоина отмечается снижение биодоступности нифедипина и уменьшение его эффективности. При применении данной комбинации следует контролировать эффективность нифедипина и, при необходимости, увеличивать его дозу. После отмены фенитоина дозу нифедипина следует уменьшить. Карбамазепин, ФенобарбиталКлинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводились. Поскольку оба препарата уменьшают плазменные концентрации нимодипина, по структуре близкого к нифедипину, то нельзя исключить возможность уменьшения плазменной концентрации нифедипина и ослабления его эффективности.Влияние нифедипина на другие лекарственные препаратыАнтигипертензивный эффект нифедипина может усилиться при одновременном применении с препаратами, снижающими АД, такими как диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, другие БМКК, альфа-адреноблокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ 5), альфа-метилдопа.Дигоксин Нифедипин снижает клиренс дигоксина, что приводит к повышению его плазменной концентрации, поэтому за пациентами следует установить тщательное клиническое и ЭКГ-наблюдение для раннего выявления симптомов передозировки дигоксином, при необходимости, в зависимости от плазменной концентрации дигоксина, его доза должна быть снижена.Хинидин В отдельных случаях при одновременном применении нифедипина и хинидина наблюдалось снижение плазменной концентрации хинидина, а также заметное увеличение плазменной концентрации хинидина после отмены хинидина. Поэтому при применении и/или отмене нифедипина следует контролировать плазменную концентрацию хинидина и, принеобходимости, корректировать его дозу. В некоторых случаях при применении данной комбинации сообщалось о повышении плазменной концентрации нифедипина, поэтому при наличии показаний следует снизить его дозу. В период одновременной терапии необходимо контролировать плазменную концентрацию хинидина и АД.Такролимус Такролимус метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. В некоторых случаях при одновременном применении с нифедипином может потребоваться снижение дозы такролимуса. При применении данной комбинации следует контролировать плазменную концентрацию такролимуса и, при необходимости, снижать его дозу.Магния сульфат При применении препарата Осмо-Адалат® совместно с внутривенным введением раствора магния сульфата необходим тщательный мониторинг АД вследствие возможности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность как для матери, так и для плода и/или новорожденного. Пища Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4, повышает плазменную концентрацию нифедипина и пролонгирует его действие вследствие снижения эффекта "первичного прохождения" через печень и уменьшения его клиренса. При этом отмечается усиление антигипертензивного действия нифедипина. При регулярном употреблении грейпфрутового сока этот эффект может сохраняться в течение 3 дней после последнего приема сока. В дальнейшем рекомендуется избегать одновременного употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока с нифедипином. Другие виды взаимодействия Аймалин, беназеприл, кандесартан, дебризоквин, доксазозин, ирбесартан, омепразол, орлистат, пантопразол, ранитидин, розиглитазон, талинолол, триамтерен+гидрохлоротиазид не влияют на фармакокинетику нифедипина. Ацетилсалиииловая кислота Нифедипин не влияет на антиагрегантные свойства ацетилсалициловой кислоты (АСК) в дозе 100 мг (агрегацию тромбоцитов и длительность кровотечения). АСК, в свою очередь, не влияет на фармакокинетические параметры нифедипина.
Фармакологическое действие и фармакокинетика
Нифедипин - селективный блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК), производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Уменьшает ток ионов кальция через "медленные" кальциевые каналы внутрь клеток, преимущественно внутрь кардиомиоцитов, гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий, снижая при этом общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и расширяя коронарные артерии, особенно крупные сосуды, а также интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов. Кроме того, нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры коронарных артерий: тем самым предотвращается ангиоспазм, улучшается постстенотический кровоток при атеросклеротической обструкции и увеличивается доставка кислорода к миокарду, уменьшается потребность миокарда в кислороде за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления (постнагрузки): при длительном применении нифедипин способен предотвращать развитие новых атеросклеротических повреждений в коронарных артериях. Нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым уменьшая повышенное ОПСС и, следовательно, артериальное давление (АД). В начале лечения нифедипином может происходить временное рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и, как следствие этого, величины сердечного выброса. Однако это повышение не настолько значительно, чтобы компенсировать расширение кровеносных сосудов. Кроме того, нифедипин при кратковременном и при длительном применении увеличивает выведение ионов натрия и воды из организма. Антигипертензивное действие нифедипина особенно выражено у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией и наличием, по крайней мере, еще одного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний: нифедипин снижает частоту сердечно-сосудистых и цереброваскулярных эпизодов в такой же степени, как и при применении комбинации диуретиков.
Фармакокинетика: Всасывание После приема внутрь нифедипин почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность нифедипина после приема внутрь в капсулах немедленного высвобождения составляет 45-56 % вследствие эффекта "первичного прохождения" через печень, по сравнению с чем биодоступность нифедипина после приема внутрь в таблетках с контролируемым высвобождением составляет 68-86 %. Прием пищи незначительно снижает начальную скорость абсорбции, но не влияет на величину биодоступности. Нифедипин высвобождается из таблетки препарата Осмо-Адалат® через особую мембрану по осмотическому градиенту с константой скорости нулевого порядка, при этом происходит контролируемое повышение концентрации нифедипина в плазме крови, которая достигает плато приблизительно через 6-12 ч после приема внутрь первой дозы препарата Осмо-Адалат®. В течение 24 часов поддерживается постоянная концентрация нифедипина , в плазме крови. Скорость высвобождения нифедипина не зависит от pH среды и моторики желудочно-кишечного тракта. При приеме внутрь препарата Осмо-Адалат® максимальная: плазменная концентрация (Сmах) нифедипина составляет соответственно 20-21 мг/мл и 43-55 мг/мл, а время достижения Сmах - 12-15 ч и 7-9 ч, соответственно. Распределение Связь с белками плазмы крови (альбумином) составляет около 95 %. Метаболизм После приема внутрь нифедипин метаболизируется в стенке кишечника и в печени, в основном, в результате окислительных процессов. Метаболиты не обладают, фармакологической активностью. Выведение Плазменная концентрация препарата Осмо-Адалат® поддерживается на постоянном уровне в течение всего периода высвобождения и абсорбции, и только после высвобождения последней дозы нифедипина его плазменная концентрация начинает снижаться: Т1/2 составляет 1,7 - 3,4 ч. Нифедипин выводится в виде неактивных метаболитов преимущественно через почки, и только 5-15 % - через кишечник с желчью. В неизмененном виде присутствует в моче в незначительных количествах (менее 0,1 %). Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику нифедипина, плазмаферез усиливает его выведение.Во время прохождения по пищеварительному тракту биологически неактивные компоненты таблетки остаются неизмененными и выводятся из организма в виде нерастворимой оболочки.При нарушении функции почек фармакокинетика препарата Осмо-Адалат® не изменяется. При нарушении функции печени снижен клиренс нифедипина. При тяжелых нарушениях функции печени, в случае необходимости, требуется коррекция режима дозирования.
Особые указания
У пациентов с выраженным стенозом любого отдела желудочно-кишечного тракта возможно развитие непроходимости кишечника. В очень редких случаях могут развиться безоары, для удаления которых может потребоваться хирургическое вмешательство. В единичных случаях симптомы кишечной непроходимости могут наблюдаться у пациентов, не имеющих патологии со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует иметь в виду, что при проведении рентгенологического исследования кишечника с барием можно выявить ложноположительные симптомы полипа (дефект наполнения).У пациентов с нарушениями функции печени препарат применяют с осторожностью, контролируя функцию печени. При тяжелых нарушениях функции печени, в зависимости от переносимости, врач может уменьшить дозу препарата.При одновременном применении препарата Осмо-Адалат® и бета-адреноблокаторов пациенты требуют тщательного наблюдения, поскольку возможно развитие выраженного снижения АД и усугубление симптомов сердечной недостаточности.При одновременном употреблении с грейпфрутовым соком возможно усиление антиги пертензивного действия нифедипина, которое сохраняется, в течение 3 дней после последнего употребления сока.Нифедипин может вызывать ложноположительное увеличение концентрации, ванилил-миндальной кислоты в моче при определении спектрофотометрическим методом, но не влияет на результаты измерений при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450, такие как: антибиотики-макролиды (например, эритромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир), производные азола (например, кетоконазол), антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин), квинупристин/далфопристин, вальпроевая кислота, циметидин, при одновременном применении с нифедипином могут увеличивать плазменную концентрацию нифедипина. Поэтому при применении данных комбинаций следует контролировать плазменную концентрацию нифедипина и, при необходимости, снижать дозу препарата Осмо-Адалат®.Максимальная суточная доза нифедипина, равная 120 мг, содержит 2 ммоль натрия хлорида. Это необходимо принимать во внимание при применении у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете.Одновременное применение нифедипина и внутривенное введение раствора магния сульфата может приводить к чрезмерному снижению АД, вследствие чего необходимо проводить тщательный мониторинг АД.Экстракорпоральное оплодотворениеВ единичных случаях при проведении экстракорпорального оплодотворения при применении БМКК, в частности, препарата Осмо-Адалат®, отмечались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что приводило к нарушению функции спермы.При безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения и при исключении других причин бесплодия, следует принимать во внимание вероятность влияния на сперму БМКК, в частности нифедипина, при условии их применения.Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмамиВ период лечения (особенно в начале лечения или при изменении дозы) необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля, занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и воздерживаться от применения этанола.
Влияние на способность управлять транспортными средствами:
Условия хранения и отпуска из аптек
Условия хранения:Хранить при температуре не выше 30°C.Хранить в недоступном для детей месте!
Отпуск из аптек: По рецепту
Регистрационные данные
Торговое название
Осмо-Адалат®
Международное непатентованное название:Нифедипин.
Форма выпуска:таблетки с контролируемым высвобождением покрытые пленочной оболочкой.
Состав: 1 таблетка с контролируемым высвобождением покрытая пленочной оболочкой содержит:активнодействующий слой: активное вещество нифедипин 33 мг или 66 мг, вспомогателъные вещества гипромеллоза 8,2 мг или 16,4 мг, магния стеарат 0,4 мг или 0,8 мг, макрогол 122,2 мг или 244,4 мг: осмотический слой: гипромеллоза 4,1 мг или 8,2 мг, магния стеарат 0,2 мг или 0,4 мг,натрия хлорид 23,9 мг или 47,8 мг, макрогол 52,9 мг или 105,8 мг, краситель железаоксид красный 0,8 мг или 1,6 мг: оболочка: пленочная оболочка - целлюлозы ацетат 32,3 мг или 38,0 мг, макрогол 1,7 мг или 2,0 мг: светозащитная оболочка - гипролоза 7,1 мг или 12,8 мг, титана диоксид 5,0 мг или 9,1 мг, гипромеллоза 2,3 мг или 4,1 мг, пропиленгликоль 1,3 мг или 2,4 мг, краситель железа оксид красный 0,3 мг или 0,6 мг: полировочный слой, надпись - гипромеллоза 1,5 мг или 2,5 мг, чернила черные Opacode S-1-17823 (следовые количества).
АТХ:
Регистрация: П N014946/01
Фармгруппа: блокатор "медленных" кальциевых каналов.Дата регистрации: 16.05.2008. Окончание регстрации: .Описание:Круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета: с одной стороны таблетки черным шрифтом нанесена маркировка "Adalat 30"/"Adalat 60": на поверхности таблетки с любой из сторон с произвольным расположением относительно центра имеется пора в виде лунки неправильной формы диаметром до 1 мм. Упаковка:Таблетки с контролируемым высвобождением покрытые пленочной оболочкой по 30 и 60 мг.По 14 таблеток в блистер из Ал/ПП, по 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Срок годности:4 года.Не использовать после истечения срока годности. Владелец рег.удостоверения:Байер Фарма АГ Производитель:BAYER PHARMA, AG. Представительство:БАЙЕР, АО.
Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/
