ФЛУКОНАЗОЛ КАПС. 150МГ №1 ФПК в Екатерибурге и области

Показания

• криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации, данной. инфекции (в том числе легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов): препарат может использоваться,, для - профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом: - . / ,, - генерализованный кандидоз,, включая кандидемию, диссеминированный кандйдоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также , ■ при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза:- кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки (в том числе' атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи:профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза больных СПИДом: *генитальный кандидоз: вагинальный' кандидоз (острый и хроническийрецидивирующий), профилактическое, применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год): кандидозный баланит:' профшактика грибковых инфекций■ ‘у больных со , злокачественныминовообразованиями, которые предрасположены к: такими инфекциям в , результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии: . ^ .микозы кожи, включая микозы стрп, туловища, паховой области: отрубевидный(разноцветный) лишай, онихомикоз, кандидоз кожи: - . . .глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз и гйстоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

  Противопоказания

  Противопоказания - повышенная чувствительность к препарату (в том числе к другим азольным противо-,, грибковым лекарственным препаратам в анамнезе): ' - одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе , ' 400 мг/сут и более), цизаприда или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT:,-детский возраст до 3-х лет
  С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи нафоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием потенциально, гепатотоксичных лекарственных’ средств, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска- (органические заболевания-сердца,, нарушения электролитного' баланса,’ одновременный прием лекарственных средств," вызывающих аритмии): одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут,, пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, беременность, алкоголизм.

  Беременность

  ’ Применение препарата у беременных - нецелесообразно, за исключением тяжелых или , угрожающих жизни форм грибковых, гшфекций, когда, потенциальная-польза от , применения флуконазола для матери значительно превышает возможный риск для плода. Флуконазол проникает,в грудное молоко в концентрации, близкой к плазме/ поэтому, применение препарата в период лактации-противопоказано.

  Применение и дозы

  Внутрь. Суточная доза зависит от харак­тера и тяжести грибковой инфекции.Взрослым и детям старше 15 лет (мас­сой тела более 50 кг)При криптококковом менингите и крип­тококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно назначают 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) - 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при крипто­кокковых инфекциях зависит от клиничес­кой эффективности, подтвержденной мико­логическим исследованием: при криптокок­ковом менингите курс лечения должен быть не менее 6-8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завер­шения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг в сутки в течение длительного периода времени.При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза 400 мг в сутки. Длительность терапии зави­сит от клинической эффективности. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии 2 недели после первого отрица­тельного результата посева крови и исчезно­вения признаков и симптомов кандидемии.При орофарингеальном кандидозе насы­щающая доза составляет 200-400 мг в пер­вый день, последующая доза 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 7-21 дней. При необ­ходимости, больным с выраженным подав­лением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у ВИЧ-инфи­цированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пони­женным иммунитетом.При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных про­тезов - 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими лекарственными средствами для обработки протеза.При кандидурии эффективная доза обыч­но составляет 200-400 мг/сут при длите­льности лечения 7-21 день. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длитель­ные периоды терапии.При хроническом кожно-слизистом кан­дидозе применяют 50-100 мг в сутки до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести лечения инфекции или сопутствующего нарушения иммунной системы и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии.При кандидозе пищевода насыщающая доза составляет 200^400 мг в первый день, последующая доза 100-200 мг в сутки. Курс лечения составляет 14-30 дней (до дости­жения ремиссии кандидоза пищевода). При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длитель­ного времени. Для предотращения рециди­вов кандидоза пищевода у ВИЧ-инфициро­ванных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите флуконазол применя­ют однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг через каждые три дня - всего 3 дозы (в 1-й, 4-й и 7-й день), затем поддержи­вающая доза 150 мг 1 раз в неделю. Под­держивающую дозу можно применять вплоть до 6 месяцев.Для профилактики кандидоза рекомендуе­мая доза - 50-400 мг 1 раз в сутки в зави­симости от степени риска развития грибковой инфекции.Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными опухолями рекомен­дуемая доза флуконазола составляет 200-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфек­ции. При наличии высокого риска генерали­зованной инфекции, например, у пациентов с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуе­мая доза - 400 мг/сутки. Флуконазол назна­чают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении. После повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лече­ние продолжают еще в течение 7 суток.При инфекциях колеи, включая дермато- фитию стоп, дерматофитию туловища, паховую дерматофитию и при кандидоз- ных инфекциях рекомендуемая доза состав­ляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, режим дозирования зависит от клинического и микологического эффекта. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).При разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300-400 мг 1 раз в неделю в течение 1-3 недель. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфици­рованного ногтя (вырастания неинфицирован­ного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 ме­сяцев и 6-12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависи­мости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки в течение до 2 лет. Для некоторых инфекций, в особенности с пора­жением мозговых оболочек, может рассмат­риваться доза 800 мг в сутки. Длительность терапии определяют индивидуально: она может составлять 11-24 месяцев при кокци- диоидомикозе и 3-17 месяцев при гистоплаз- мозе.Применение у детейУ детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки, максимальная суточная доза составляет 12 мг/ кг.При кандидозе слизистых оболочек реко­мендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/ кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения равновесных концент­раций.Для лечения генерализованного кандидоза или при криптококковой инфекции реко­мендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропе- нией, развивающейся в результате цитоток­сической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.Для подавления рецидива криптококко­вого менингита у детей больных СПИДом рекомендованная доза флуконазола состав­ляет 6 мг/кг в сутки.Применение у паииентов пожилого возрастаПри отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.Применение у больных с почечной недостаточностьюПри однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата сле­дует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавлива­ют согласно следующей таблице: ТАБЛИЦЪ

  Побочные эффекты и передозировка

  Побочные эффекты: Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, изменение вкуса, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение функции печени-(желтуха, гепатит, гепатонекроз,'гипербилирубинемйя: повышение активности аланинаминотрансфераз , (АЛТ), аспартатаминотрансфераз ‘(ACT), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), гепатоцеллюлярный некроз), в том. числе с летальным исходом. Со 'стороны нервной’ системы: головная: боль, головокружение,,чрезмерная утомляемость, судороги.' ’ Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехйи), нейтропения, агранулоцитоз.. , ' . .Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков. Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона),' токсический''эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи). - Прочие: нарушение функции .почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.. ' ' , ‘ -
  Передозировка:
  Передозировка - 'Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение, судороги.Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 часов снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50 %.
  Взаимодействие с другими ЛС: Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на мета­болизм феназона (Антипирина) при одновре­менном приеме.Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопока­зано:Цизаприд: при одновременном примене­нии флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в том числе аритмия желудочковая тахиси- столическая типа "пируэт" (torsade de poin- tes). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увели­чению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.Терфенадин: при одновременном приме­нении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличение интервала QT не установлено, однако, применение флукона­зола в дозах 400 мг/сут выше вызывает значительное увеличение концентрации тер­фенадина в плазме крови. прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел "Противопоказания"), Лечение флу- коназолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует прово­дить под тщательным контролем.Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осущест­вляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточ­ных концентраций этих средств. Повышен­ные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисисто- лической типа "пируэт" (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.Пимозид: несмотря на то, что не прово­дилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентра­ций пимозида может приводить к удлине­нию интервала QT и в некоторых случаях развитию аритмии желудочковой тахисисто- лической типа "пируэт" (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.Хинидин: несмотря на то, что не прово­дилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также при­водить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлине­нием интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисис- толической типа "пируэт" (torsade de pointes). Одновременное применение хини­дина и флуконазола противопоказано.Эритромицин: одновременное примене­ние флуконазола и эритромицина потен­циально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointes) и, вследст­вие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при менном применении следующих препаратов и флуконазола:Препараты, влияющие на флуконазол: Гидрохлоротиазид: многократное примене­ние гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению кон­центрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одно­временно диуретики, однако врачу следует это учитывать.Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25 % и длительности периода полувыведения флуконазола на 20 %. У больных, одновременно принимаю­щих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуко­назола.Препараты, на которые влияет флуко­назол:Флуконазол является мощным ингибито­ром изофермента CYP2C9 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечислен­ных далее эффектов, существует риск повы­шения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизи- руемых изоферментами CYP2C9 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазо­лом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном примене­нии перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций па­циенты должны находиться под тщатель­ным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флу­коназола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длитель­ным периодом полувыведения.Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увели­чение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Мо­жет потребоваться коррекция дозы алфен­танила.Амитриптилин, нортриптилин: увеличе­ние эффекта. Концентрацию 5-нортрипти- лина и/или S-амитриптилина можно изме­рить в началефлуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует скорректи­ровать дозу амитриптилина/нортриптилина.Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: не­большой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызван­ной С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumi- gatus. Клиническое значение данных резуль­татов не ясно.Антикоагулянты: как и другие противо­грибковые средства (производные азола), флуконазол, при одновременном приме­нении с варфарином, повышает протромби- новое время (на 12 %), в связи с чем, возможно развитие кровотечений (гемато­мы, кровотечения из носа и желудочно- кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые анти­коагулянты, необходимо постоянно контро­лировать протромбиновое время. Также сле­дует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.Азитромицин: при одновременном при­менении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокине­тического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама, флуко­назол существенно увеличивает концентра­цию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходи­мости сопутствующей терапии бензодиазе- пинами пациентов, принимающих флуко­назол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего сниже­ния дозы бензодиазепина.При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, Стах - на 25-50 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метабо­лизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама. Карбамазепин: флуконазол угнетает ме­таболизм карбамазепина и повышает сыво­роточную концентрацию карбамазепина на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оце­нить необходимость коррекции дозы карба­мазепина в зависимости от концентрации/ эффекта.Блокаторы кальциевых каналов: некото­рые антагонисты кальциевых каналов (ни- федипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изофер­ментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов каль­циевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.Циклоспорин: у пациентов с трансплан­тированной почкой, применение флуконазо- ла в дозе 200 мг/сут приводит к медлен­ному повышению концентрации циклоспо­рина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одно­временном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролиро­вать концентрацию циклоспорина в крови.Циклофосфамид: при одновременномприменении циклофосфамида и флукона­зола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билиру­бина и креатинина.Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флу­коназола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удли­няет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению ды­хательной функции.Галофантрин: флуконазол может уве­личивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4.Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метабо- лизируемыми изоферментом CYP3A4 (та­кими как, аторвастатин и симвастатин), или изоферментом CYP2D6 (такими как, флу- вастатин), риск развития миопатии и рабдо- миолиза увеличивается. В случае необходи­мости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатинин киназы. В случае значительного увеличения концентрации креатинин киназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопа­тии и рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.Лозартан: флуконазол угнетает метабо­лизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), которой отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-П рецепторов. Необходим ре­гулярный контроль артериального давления.Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Мо­жет понадобиться коррекция дозы метадона.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Стах и AUC флурбипро- фена увеличиваются на 23 % и 81 %, соответственно. Аналогично Стах и AUC фармакологически активного изомера [S- (+)-ибупрофен] повышались на 15 % и 82 %, соответственно при одновременном приме­нении флуконазола с рацемическим ибупро- феном (400 мг).При одновременном применении флуко­назола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Стах и AUC целекоксиба увели­чиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.Несмотря на отсутствие целенаправлен­ных исследований флуконазол может увели­чивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорнокси- кам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находить­ся под тщательным медицинским наблюде­нием с целью выявления и контроля неже­лательных явлений и проявления токсич­ности, связанных с НПВП.Пероральные контрацептивы: при одно­временном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазо- лом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуко- назола AUC этинилэстрадиола и левонор- гестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю AUC этинил­эстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Таким обра­зом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинирован­ного перорального противозачаточного средства.Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопро­вождаться клинически значимым повыше­нием концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного примене­ния обоих препаратов следует контролиро­вать концентрацию фенитоина и соответ­ствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.Преднизон: имеется сообщение о разви­тии острой недостаточности коры надпо­чечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположи­тельно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермен­та CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, полу­чающие комбинированную терапию предни- зоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдени­ем при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновре­менно получающих рифабутин и флуко- назол, необходимо тщательно наблюдать.Саквинавир: AUC повышается прибли­зительно на 50 %, Стах - на 55 %, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеноч­ного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.Сиролимус: повышение концентрациисиролимуса в плазме крови, предположи­тельно в связи с ингибированием метабо­лизма сиролимуса через угнетение изофер­мента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответ­ствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.Препараты сульфонилмочевины: флуко- назол, при одновременном приеме, приво­дит к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочеви­ны (хлорпропамида, глибенкламида, глипи- зида и тол бутами да). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное при­менение флуконазола и пероральных препа­ратов сульфонилмочевины, но при этом сле­дует учитывать возможность развития гипо­гликемии, кроме того, необходим регуляр­ный контроль глюкозы крови и, при необхо­димости, коррекция дозы препаратов суль­фонилмочевины.Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) при­водит к повышению сывороточных концент­раций последнего в 5 раз за счет ингиби­рования метаболизма такролимуса, происхо­дящего в кишечнике посредством изофер­мента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Боль­ных, одновременно принимающих такро­лимус внутрь и флуконазол, следует тща­тельно наблюдать. Дозу такролимуса сле­дует корректировать в зависимости от сте­пени повышения его концентрации в крови.Теофиллин: при одновременном при­менении с флуконазолом в дозе 200 мг в те­чение 14 дней средняя скорость плазменно­го клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском раз­вития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симпто­мов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом. Алкалоид барвинка: несмотря на отсутст­вие целенаправленных исследований, пред­полагается, что флуконазол может увеличи­вать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазо­ла. Применение данной комбинации воз­можно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.Зидовудин: при одновременном приме­нении с флуконазолом отмечается повыше­ние Стах и AUC зидовудина на 84 % и 74 %, соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма послед­него до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увели­чение AUC зидовудина (20 %).При применении ВИЧ-инфицированным пациентам зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 часов в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное повы­шение AUC зидовудина (74 %) при одно­временном применении с флуконазолом. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4):одно­временное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первы день, затем 200 мг 2 раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) при­водит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 %, соответствен- но. Было показано, что данный эффект

  Фармакологическое действие и фармакокинетика

  Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя ! активность'ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует .превращение:ланостерола клеток* грибов в эргостерол: увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает её рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным ‘для цитохрома' Р450 грибов, практически.не угнетает эти ферменты .в,организме человека (в сравнении с. итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени ‘ подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в' микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью. . Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp." (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая менингит и энцефалит), Microsporam spp. и Trichophyton spp: при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis и Histoplasma capsulatum при нормальном или подавленном иммунитете.
  Фармакокинетика: После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, приём пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность - 90 %. Время максимальной концентрации (Стах) после приема внутрь: натощак 150 мгпрепарата - 0,5-1,5 ч и составляет 90 % от концентрации. в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/л. Период полувыведения (ТУг) флуконазола составляет около ' 30 ч. Связь с белками плазмы - 11-12 %. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается, к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки). 'Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу/: позволяет достичь уровня концентрации флуконазола в плазме, соответствующего 90 % , равновесной концентрации,'ко второму дню.- ' Флуконазол'хорошо-проникает во! все биологические .жидкости организма.Концентрация активного вещества препарата в грудном, молоке, суставной жидкости:,: слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в1 плазме -крови. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема &gt:’ внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ'., составляет около 80 % от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и в . : роговом слое (селективное накопление), достигаются концентрации, превышающиесывороточныеПосле приема внутрь 150. мг на17 день концентрация в роговом слое дермы - 23,4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы - 7,1 мкг/г: концентрация в ногтях после 4 месяцев: применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8' мкг/г -в пораженных' ногтях. Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме.. Менее 5 % флуконазола метаболизируется при первом прохождений через печень. , Флуконазол выводится' преимущественно почками (80 % - в неизменном виде, 11 % - в - виде метаболитов). Клиренс . флуконазола s пропорционален клиренсу креатанина. - - - Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Фармакокинетика ‘ флуконазола существенно зависит от - функционального состояния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между ' периодом полувыведения и клиренсом креатинина.'После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме крови снижается на 50 %.

  Особые указания

  . Лечение необходимо продолжать до появления / клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.В редких случаях применение флуконазола сопровождалось - токсическими, изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной , зависимости их* от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола. обычно было обратимым: признаки его исчезали после прекращения - терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить. Больные СПИДом более‘склонны, к развитиютяжелых кожных еакций при применении многих препаратов.'В‘ тех. случаях, когда у больных с поверхностной, грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно - связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать - и отменить флуконазол при появлений буллезных изменений. или многоформной ' эритемы’ ' Аллергические, реакции, чаще встречаютсяу пациентов .с ' непереносимостью ацетилсалициловой кислоты.
  Влияние на способность управлять транспортными средствами: Не оказывает влияния на способность к управлению: автомобилем и другими механизмами. Однако следует принять во внимание возможность возникновения головокружения и судорог.'

  Условия хранения и отпуска из аптек

  Условия хранения:В сухом месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
  Отпуск из аптек: Без рецепта

  Регистрационные данные

  Торговое название
  Флуконазол
  Международное непатентованное название:Флуконазол.
  Форма выпуска:капсулы.
  Состав:1 капсула содержит: 50 мг: Активное вещество: флуконазол 50 мг:, вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 5 мг, кремния диоксид коллоидный -1 мг, магния стеарат - 1 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 43 мг: капсула твердая желатиновая белого цвета Ns 3: желатин -до 100%, титана диоксид [Е171]-2,0%. 150 мг: Активное вещество: флуконазол 150 мг: вспомогательные вещества: крахмал кукурузный -15 мг, кремния диоксид коллоидный - 3 мг, магния стеарат - 3 мг, целлюлоза, - микрокристаллическая - 129 мг: капсула твердая желатиновая желтого цвета Ns 0: желатин - до 100 %, титана диоксид [Е171] - 1,3333 %, краситель хинолиновый желтый [Е104] -0,9197%, краситель солнечный закат желтый [Е110] -0,0044%. , , . .
  АТХ:
  Регистрация: Лекарственное средство ЛП-001477
  Фармгруппа: Противогрибковое средство.Дата регистрации: 06.02.2012. Окончание регстрации: .Описание:Дозировка 50 мг: капсулы твердые желатиновые № 3 белого цвета. Содержимое капсул - порошок бел ого или белого с желтоватым оттенком цвета.Дозировка 150 мг: капсулы твердые желатиновые № 0 желтого цвета. Содержимое капсул .. - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Упаковка:Капсулы 50 мг и 150 мг. По 7 капсул по 50 мг или по 1 капсуле по 150 мг в контурную ячейковую упаковку, или в банку полимерную.По 1, 2 или 4 контурных ячейковых упа­ковки, или по 1 банке полимерной вместе с инструкцией по применению в пачку из картона. Срок годности:2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. - Владелец рег.удостоверения:ФАРМПРОЕКТ, ЗАО Производитель:ФАРМПРОЕКТ, ЗАО. Представительство*:ФАРМПРОЕКТ ЗАО.
  Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/