Показания
нерезектабельный местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого у взрослых пациентов, у которых не выявлено прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии на основе препаратов платины;
первая линия терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого в комбинации с этопозидом и карбоплатином или цисплатином;
местно-распространенный или метастатический рак желчевыводящей системы в комбинации с химиотерапией.
Противопоказания
повышенная чувствительность к дурвалумабу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
нарушение функции печени тяжелой степени;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью: тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни.
Применение при беременности и кормлении грудью
Женщины с сохраненной детородной функцией
Женщины с сохраненной детородной функцией должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии дурвалумабом и, как минимум, в течение 3 месяцев после введения последней дозы препарата.
Беременность
Данные о применении дурвалумаба у беременных женщин отсутствуют. С учетом механизма действия, дурвалумаб может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности. На модели аллогенной беременности у мышей было показано, что нарушение передачи сигнала через PD-L1 приводит к увеличению частоты потери плода. В исследованиях у животных не было выявлено репродуктивной токсичности. Человеческий иммуноглобулин IgG1 проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на животных было показано, что дурвалумаб проникает через плацентарный барьер. Применение дурвалумаба во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому дурвалумаб не должен применяться во время беременности и при отсутствии надежной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 3 месяцев после введения последней дозы препарата.
Грудное вскармливание
Нет информации, касающейся экскреции дурвалумаба в грудное молоко. По результатам токсикологических исследований в молоке яванских макак на 28-й день после родов был выявлен дурвалумаб в низких концентрациях. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорожденного. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии дурвалумабом с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дурвалумабом для женщины.
Фертильность
Данные о возможном влиянии дурвалумаба на фертильность у животных и у человека отсутствуют.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени применение противопоказано.
Применение при нарушениях функции почек
Коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степеней тяжести не требуется. Препарат Имфинзи® не изучался у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Коррекции дозы у пожилых пациентов (старше 65 лет) не требуется.
Применение и дозы
Вводится в/в, продолжительность инфузии не менее 1 ч.
Местно-распространенный НМРЛ
Рекомендуемая доза препарата Имфинзи® составляет 10 мг/кг один раз в 2 недели или 1500 мг один раз в 4 недели1 до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Распространенный МРЛ
Рекомендуемая доза препарата Имфинзи® составляет 1500 мг2 в комбинации с химиотерапевтическими препаратами3,4 один раз в 3 недели в течение 4 циклов, затем 1500 мг в качестве монотерапии один раз в 4 недели до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Местно-распространенный или метастатический рак желчевыводящей системы
Рекомендуемая доза препарата Имфинзи® составляет 1500 мг2 в комбинации с химиотерапевтическими препаратами3,4 один раз в 3 недели, затем 1500 мг в качестве монотерапии один раз в 4 недели до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Применение у особых групп пациентов
По данным популяционного фармакокинетического анализа коррекция дозы препарата Имфинзи® в зависимости от возраста, массы тела, пола и расовой принадлежности не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
Безопасность и эффективность дурвалумаба у пациентов младше 18 лет не были установлены.
Пациентам пожилого возраста (≥65 лет) коррекция дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
По данным популяционного фармакокинетического анализа коррекция дозы препарата Имфинзи® у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степеней тяжести не требуется (см. раздел "Фармакокинетика"). Препарат Имфинзи® не изучался у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.
По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Препарат Имфинзи® не изучался у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (см. раздел "Фармакокинетика").
Способ применения
Для в/в введения.
Приготовление раствора
Препарат Имфинзи® не содержит консервантов, каждый флакон предназначен для однократного применения. Следует соблюдать правила асептики при приготовлении раствора.
Хранение раствора для инфузий
Препарат Имфинзи® не содержит консервантов. Раствор для инфузий вводят сразу же после приготовления. Если раствор для инфузий вводят не сразу, и его необходимо хранить, то суммарное время с момента прокола флакона до начала введения не должно превышать:
24 ч при хранении в холодильнике при температуре от 2° до 8°C;
12 ч при хранении при комнатной температуре до 25°C.
Введение
Раствор для инфузий вводят в/в, продолжительность введения не менее 1 ч, через в/в катетер со стерильным встроенным 0.2 или 0.22 микронным фильтром с низким связыванием белков. Через одну и ту же инфузионную систему нельзя одновременно вводить другие лекарственные препараты. Неиспользованный лекарственный препарат и расходные материалы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.
Побочные эффекты и передозировка
Краткая характеристика профиля безопасности
Профиль безопасности препарата Имфинзи® в монотерапии был изучен на основании объединенных данных 3006 пациентов с различными типами опухолей, принимавших участие в 9 исследованиях. Наиболее частыми НР были кашель (21.5%), диарея (16.3%) и сыпь (16.0%).
Профиль безопасности препарата Имфинзи® в комбинации с химиотерапевтическими препаратами был оценен у 265 пациентов c МРЛ в исследовании CASPIAN и у 338 пациентов с раком желчевыводящей системы в исследовании TOPAZ-1; он соответствует профилю безопасности препарата Имфинзи® при монотерапии и известному профилю безопасности химиотерапевтических препаратов.
Описание отдельных нежелательных реакций
Ниже приводится информация о значимых НР при применении препарата Имфинзи® в монотерапии на основании объединенных данных 3006 пациентов с различными типами опухолей. Рекомендации по купированию этих НР приведены в разделе "Особые указания".
Иммуноопосредованный пневмонит
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованный пневмонит был отмечен у 92 (3.1%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 25 (0.8%) пациентов, 4-й степени тяжести у 2 (< 0.1%) пациентов и 5 степени тяжести у 6 (0.2%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 55 дней (диапазон 2-785 дней). 69 из 92 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки), 2 пациента также получали инфликсимаб, и 1 пациент - циклоспорин. Терапия препаратом Имфинзи® была отменена у 38 пациентов. Реакция разрешилась у 53 пациентов.
Иммуноопосредованный пневмонит чаще отмечался у пациентов в исследовании PACIFIC, завершивших одновременную химиолучевую терапию в период от 1 до 42 дней до начала исследуемой терапии (9.9%), по сравнению с другими пациентами в объединенной базе данных по безопасности (1.8%).
В исследовании PACIFIC у пациентов с местнораспространенным нерезектабельным НМРЛ, завершивших одновременную химиолучевую терапию в период от 1 до 42 дней до начала исследуемой терапии (n=475 в группе препарата Имфинзи®, n=234 в группе плацебо), иммуноопосредованный пневмонит развился у 47 пациентов (9.9%) в группе препарата Имфинзи® и у 14 (6.0%) пациентов в группе плацебо, включая НР 3-й степени тяжести у 9 (1.9%) пациентов в группе препарата Имфинзи® по сравнению с 6 (2.6%) пациентами в группе плацебо, и реакции 5-й степени тяжести у 4 (0.8%) пациентов в группе препарата Имфинзи® по сравнению с 3 (1.3%) пациентами в группе плацебо. Медиана времени до начала НР в группе препарата Имфинзи® составила 46 дней (диапазон 2-342 дней) и 57 дней в группе плацебо (диапазон 26-253 дней). В группе препарата Имфинзи® 30 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки), 2 пациента также получали инфликсимаб. В группе плацебо 12 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки), 1 пациент также получал циклофосфамид и такролимус. Реакция разрешилась у 29 пациентов в группе Имфинзи® и у 6 пациентов в группе плацебо.
Иммуноопосредованный гепатит
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованный гепатит был отмечен у 67 (2.2%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 35 (1.2%) пациентов, 4-й степени тяжести у 6 (0.2%) пациентов и 5-й степени тяжести у 4 (0.1%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 36 дней (диапазон 3-333 дней). 44 из 67 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). 3 пациента также получали микофенолата мофетил. Терапия препаратом Имфинзи® была прекращена у 9 пациентов. Реакция разрешилась у 29 пациентов.
Иммуноопосредованный колит
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованные колит или диарея были отмечены у 58 (1.9%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 9 (0.3%) пациентов и 4-й степени тяжести у 2 (< 0.1%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 70 дней (диапазон 1-394 дней). 38 из 58 пациентов получали терапию системными ГКС (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). 1 пациент также получал инфликсимаб, еще 1 пациент – микофенолата мофетил. Терапия препаратом Имфинзи® была прекращена у 9 пациентов. Реакция разрешилась у 43 пациентов.
Иммуноопосредованные эндокринопатии
Иммуноопосредованный гипотиреоз
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованный гипотиреоз был отмечен у 245 (8.2%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 4 (0.1%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 85 дней (диапазон 1-562 дней). 240 из 245 пациентов получали гормонозаместительную терапию, 6 пациентов – терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки) по поводу иммуноопосредованного гипотиреоза с последующим назначением гормонозаместительной терапии. Случаев прекращения терапии препаратом Имфинзи® из-за гипотиреоза не было. Иммуноопосредованному гипотиреозу предшествовал иммуноопосредованный гипертиреоз у 20 пациентов и иммуноопосредованный тиреоидит у 3 пациентов.
Иммуноопосредованный гипертиреоз
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованный гипертиреоз был отмечен у 50 (1.7%) пациентов. Реакций 3-й и 4-й степени тяжести отмечено не было. Медиана времени до начала НР составила 43 дня (диапазон 1-253 дней). 46 из 50 пациентов получали специфическую терапию (тиамазол, карбимазол, пропилтиоурацил, перхлорат, блокаторы кальциевых каналов или бета-адреноблокаторы), 11 пациентов получали терапию системными ГКС, и 4 из 11 пациентов - терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). Терапия препаратом Имфинзи® была прекращена из-за иммуноопосредованного гипертиреоза у 1 пациента. Реакция разрешилась у 39 пациентов.
Иммуноопосредованный тиреоидит
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованный тиреоидит был отмечен у 12 (0.4%) пациентов, включая реакцию 3-й степени тяжести у 2 (< 0.1%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 49 дней (диапазон 14-106 дней). 10 из 12 пациентов получали гормонозаместительную терапию, 1 пациент получал терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). Терапия препаратом Имфинзи® была прекращена из-за иммуноопосредованного тиреоидита у 1 пациента.
Иммуноопосредованная недостаточность функции надпочечников
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованная недостаточность функции надпочечников была отмечена у 14 (0.5%) пациентов, включая реакцию 3-й степени тяжести у 3 (< 0.1%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 146 дней (диапазон 20-547 дней). Все 14 пациентов получали терапию системными ГКС, при этом 4 из 14 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). Случаев прекращения терапии препаратом Имфинзи® из-за недостаточности функции надпочечников не было. Реакция разрешилась у 3 пациентов.
Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа 3-й степени тяжести развился у 1 (< 0.1%) пациента. Время до начала НР составило 43 дня. Этому пациенту потребовалась длительная терапия препаратами инсулина, и терапия препаратом Имфинзи® была прекращена из-за иммуноопосредованного сахарного диабета.
Иммуноопосредованный гипофизит/гипопитуитаризм
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованный гипофизит/гипопитуитаризм был отмечен у 2 (< 0.1%) пациентов (НР 3-й степени тяжести). Время до начала НР составило 44 дня и 50 дней. Оба пациента получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). Терапия препаратом Имфинзи® была прекращена из-за иммуноопосредованного гипофизита/гипопитуитаризма у 1 пациента.
Иммуноопосредованный нефрит
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованный нефрит был отмечен у 14 (0.5%) пациентов, включая реакцию 3-й степени тяжести у 2 пациентов (< 0.1%). Медиана времени до начала НР составила 71 день (диапазон 4-393 дней). 9 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки), и 1 пациент дополнительно получал микофенолата мофетил. Терапия препаратом Имфинзи® была прекращена у 5 пациентов. Реакция разрешилась у 8 пациентов.
Иммуноопосредованная сыпь
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии иммуноопосредованные сыпь или дерматит (включая пемфигоид) были отмечены у 50 (1.7%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 12 (0.4%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 43 дня (диапазон 4-333 дней). 24 из 50 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). Терапия препаратом Имфинзи® была прекращена у 3 пациентов. Реакция разрешилась у 31 пациента.
Реакции, связанные с введением препарата
При применении препарата Имфинзи® в монотерапии реакции, связанные с введением препарата, были отмечены у 49 (1.6%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 5 (0.2%) пациентов. Реакций 4-й и 5-й степеней тяжести отмечено не было.
Иммуногенность
Как и все терапевтические белки, дурвалумаб обладает потенциалом иммуногенности. Иммуногенный потенциал препарата Имфинзи® при его применении в качестве монотерапии был оценен по обобщенным данным 2280 пациентов, получавших препарат Имфинзи® в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели или 20 мг/кг 1 раз в 4 недели и подлежавших оценке на наличие антител к лекарственному препарату. У 69 (3.0%) пациентов были выявлены антитела к дурвалумабу, образовавшиеся на фоне лечения. Нейтрализующие антитела к дурвалумабу были выявлены у 0.5% (12/2280) пациентов. Наличие антител к дурвалумабу не оказывало клинически значимого влияния на показатели фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности препарата.
Фармакологическое действие и фармакокинетика
Механизм действия
Экспрессия белка лиганда рецептора программируемой гибели клетки 1 (PD-L1) является ответом на воздействие адаптивной иммунной системы, который позволяет опухолям избегать обнаружения и элиминации иммунной системой. Экспрессия PD-L1 может индуцироваться воспалительными сигналами (например, IFN-гамма) и происходить как в опухолевых клетках, так и в опухолеассоциированных иммунных клетках микроокружения опухоли. PD-L1 блокирует функции и активацию T-клеток посредством взаимодействия с PD-1 и CD80 (B7.1). Связываясь с соответствующими рецепторами, PD-L1 уменьшает цитотоксическую активность T-клеток, пролиферацию и выработку цитокинов.
Дурвалумаб является полностью человеческим, высокоаффинным моноклональным антителом, иммуноглобулином G1 каппа (IgG1κ), которое селективно блокирует взаимодействие PD-L1 с PD-1 или CD80 (B7.1), при этом не затрагивая взаимодействие между PD-1 и PD-L2.
Дурвалумаб не индуцирует антитело-зависимую клеточную цитотоксичность. Селективная блокада взаимодействий между PD-L1 и PD-1 и PD-L1 и CD80 приводит к усилению противоопухолевого иммунного ответа, который может привести к элиминации опухоли. В доклинических исследованиях блокада PD-L1 приводила к увеличению активации T-лимфоцитов и к уменьшению размеров опухолей.
Фармакокинетика
Фармакокинетика дурвалумаба оценивалась при применении препарата Имфинзи® в монотерапии и в комбинации с химиотерапевтическими препаратами. Фармакокинетику дурвалумаба изучали у 2903 пациентов с солидными опухолями, при этом дозы варьировали от 0.1 мг/кг до 20 мг/кг, а препарат вводили 1 раз в 2, 3 или 4 недели. Фармакокинетическое воздействие увеличивалось более чем пропорционально дозе (нелинейная фармакокинетика) при дозах, составляющих < и3 мг/кг, и пропорционально дозе (линейная фармакокинетика) при дозах, составляющих ≥3 мг/кг. Равновесное состояние достигалось примерно через 16 недель.
На основании популяционного фармакокинетического анализа, включавшего данные 1878 пациентов, получавших препарат в дозах ≥10 мг/кг каждые 2 недели, среднее геометрическое Vd в равновесном состоянии (Vss) составляло 5.64 л. Клиренс дурвалумаба уменьшался с течением времени, что приводило к среднему геометрическому клиренса в равновесном состоянии (CLss), равному 8.16 мл/час на 365 день терапии; уменьшение CLss не считается клинически значимым. Исходя из клиренса исходного уровня, T1/2 составлял приблизительно 18 дней.
Клинически значимых различий фармакокинетических параметров дурвалумаба при его применении в монотерапии и в комбинации с химиотерапевтическими препаратами выявлено не было.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Возраст (19-96 лет), масса тела (31-149 кг), пол, наличие антител к дурвалумабу, концентрация альбумина, активность лактатдегидрогеназы, концентрация креатинина, концентрация растворимого PD-L1, тип опухоли, расовая принадлежность, нарушение функции почек легкой степени тяжести (КК 60-89 мл/мин), нарушение функции почек средней степени тяжести (КК 30-59 мл/мин), нарушение функции печени легкой степени тяжести (билирубин≤ ВГН и активность АСТ >ВГН или концентрация билирубина >ВГН до 1.5×ВГН при любой активности АСТ), нарушение функции печени средней степени тяжести (концентрация билирубина >1.5×ВГН до 3×ВГН и любая активность АСТ) и общее состояние по шкале ВОЗ/ECOG не оказывали клинически значимого воздействия на фармакокинетику дурвалумаба.
Влияние нарушения функции почек тяжелой степени (КК 15-29 мл/мин) и нарушения функции печени тяжелой степени (концентрация билирубина >3×ВГН и любая активность АСТ) на фармакокинетику дурвалумаба неизвестно.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы у пожилых пациентов (≥65 лет) не требуется.
Из 476 пациентов с местнораспространенным нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) (первичная популяция для оценки эффективности), получавших препарат Имфинзи®, 215 пациентов были в возрасте 65 лет и старше. В целом, между пациентами в возрасте 65 лет и старше и более молодыми пациентами не отмечалось клинически значимых различий в профилях безопасности.
Из 265 пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого (МРЛ), получавших препарат Имфинзи® в комбинации с химиотерапией, 101 пациент (38%) был в возрасте 65 лет и старше. В целом, не было установлено клинически значимых различий показателей безопасности и эффективности у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов более молодого возраста.
Из 338 пациентов с раком желчевыводящей системы, получавших препарат Имфинзи® в комбинации с химиотерапией, 158 пациентов (46.7%) были в возрасте 65 лет и старше. В целом, не было установлено клинически значимых различий показателей безопасности и эффективности у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов более молодого возраста.
Исследования по изучению лекарственного взаимодействия
Фармакокинетические взаимодействия дурвалумаба с химиотерапевтическими препаратами были оценены в ходе исследования CASPIAN у пациентов с МРЛ, при этом клинически значимых взаимодействий выявлено не было.
Особые указания
Прослеживаемость
Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств название и номер серии применяемого лекарственного средства следует четко фиксировать.
В разделе "Режим дозирования" (Таблица 1) приведены рекомендации по изменению режима терапии препаратом Имфинзи® при иммуноопосредованных НР и их терапии.
Иммуноопосредованный пневмонит
Иммуноопосредованный пневмонит, или интерстициальная болезнь легких, требующие применения системных ГКС и не имеющие альтернативной причины, отмечались у пациентов, получающих препарат Имфинзи® (см. раздел "Побочное действие"). Необходимо контролировать появление признаков и симптомов пневмонита. При подозрении на пневмонит следует провести рентгенологическое исследование для подтверждения диагноза, а также исключить другие причины, инфекционные и связанные с основным заболеванием; рекомендации по ведению пациентов приведены в разделе "Режим дозирования".
Пневмонит и лучевой пневмонит
Лучевой пневмонит часто отмечается у пациентов, получающих лучевую терапию на область легких, а клинические проявления пневмонита и лучевого пневмонита очень сходные. В исследовании PACIFIC у пациентов в группе препарата Имфинзи®, завершивших одновременную химиолучевую терапию в период от 1 до 42 дней до начала исследуемой терапии, отмечался как пневмонит, так и лучевой пневмонит. Пневмонит или лучевой пневмонит развился у 161 (33.9%) пациента в группе препарата Имфинзи® и у 58 (24.8%) пациентов в группе плацебо, включая реакции 3-й степени тяжести у 16 (3.4%) пациентов в группе препарата Имфинзи® и у 7 (3.0%) пациентов в группе плацебо, и реакции 5-й степени тяжести у 5 (1.1%) пациентов в группе препарата Имфинзи® и у 4 (1.7%) пациентов в группе плацебо. Медиана времени до начала НР составила 55 дней (диапазон 1-406 дней) в группе препарата Имфинзи® и 55 дней (диапазон 1-255 дней) в группе плацебо.
Иммуноопосредованный гепатит
Иммуноопосредованный гепатит, требующий применения системных ГКС и не имеющий альтернативной причины, отмечался у пациентов, получающих препарат Имфинзи® (см. раздел "Побочное действие"). Следует контролировать показатели функции печени у пациентов до начала терапии и периодически - во время терапии. Рекомендации по ведению пациентов приведены в разделе "Режим дозирования".
Иммуноопосредованный колит
Иммуноопосредованные колит или диарея, требующие применения системных ГКС и не имеющие альтернативной причины, отмечались у пациентов, получающих препарат Имфинзи® (см. раздел "Побочное действие"). Необходимо контролировать появление признаков и симптомов колита или диареи; рекомендации по ведению пациентов приведены в разделе "Режим дозирования".
Иммуноопосредованные эндокринопатии
Иммуноопосредованные гипотиреоз/гипертиреоз/тиреоидит
Иммуноопосредованные гипотиреоз, гипертиреоз и тиреоидит отмечались у пациентов, получающих препарат Имфинзи® (см. раздел "Побочное действие"). Следует контролировать показатели функции щитовидной железы у пациентов до начала терапии и периодически - во время терапии. Рекомендации по ведению пациентов приведены в разделе "Режим дозирования".
Иммуноопосредованная недостаточность функции надпочечников
Иммуноопосредованная недостаточность функции надпочечников отмечалась у пациентов, получающих препарат Имфинзи® (см. раздел "Побочное действие"). Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов недостаточности функции надпочечников. Рекомендации по ведению пациентов с недостаточностью функции надпочечников при наличии симптомов приведены в разделе "Режим дозирования".
Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа
Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа, который может проявляться диабетическим кетоацидозом, отмечался у пациентов, получающих препарат Имфинзи® (см. раздел "Побочное действие"). Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов сахарного диабета 1 типа. Рекомендации по ведению пациентов с сахарным диабетом 1 типа при наличии симптомов приведены в разделе "Режим дозирования".
Иммуноопосредованный гипофизит/гипопитуитаризм
Иммуноопосредованный гипофизит/гипопитуитаризм отмечался у пациентов, получающих препарат Имфинзи® (см. раздел "Побочное действие"). Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов гипофизита или гипопитуитаризма. Рекомендации по ведению пациентов с гипофизитом или гипопитуитаризмом при наличии симптомов приведены в разделе "Режим дозирования".
Иммуноопосредованный нефрит
Иммуноопосредованный нефрит, требующий применения системных ГКС и не имеющий альтернативной причины, отмечался у пациентов, получающих препарат Имфинзи® (см. раздел "Побочное действие"). Следует контролировать показатели функции почек у пациентов до начала терапии и периодически - во время терапии. Рекомендации по ведению пациентов приведены в разделе "Режим дозирования".
Иммуноопосредованная сыпь
Иммуноопосредованные сыпь или дерматит (включая пемфигоид), требующие применения системных ГКС и не имеющие альтернативной причины, отмечались у пациентов, получающих препарат Имфинзи® (см. раздел "Побочное действие"). Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов сыпи и дерматита. Рекомендации по ведению пациентов приведены в разделе "Режим дозирования".
Иммуноопосредованный миокардит
Иммуноопосредованный миокардит с возможным летальным исходом отмечался у пациентов, получающих препарат Имфинзи® (см. раздел "Побочное действие"). Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов иммуноопосредованного миокардита. Рекомендации по ведению пациентов с иммуноопосредованным миокардитом приведены в разделе "Режим дозирования".
Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции
С учетом механизма действия препарата Имфинзи® могут возникать другие иммуноопосредованные НР. Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов. Рекомендации по ведению пациентов приведены в разделе "Режим дозирования". Другими иммуноопосредованными НР являются миастения гравис, миозит, полимиозит, иммунная тромбоцитопения, панкреатит и энцефалит (см. раздел "Побочное действие").
Реакции, связанные с введением препарата
Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов реакций, связанных с введением препарата. У пациентов, получавших препарат Имфинзи®, отмечались тяжелые реакции, связанные с введением препарата (см. раздел "Побочное действие").
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Маловероятно, что препарат Имфинзи® оказывает влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, с учетом его фармакодинамических свойств. Однако, при развитии НР, влияющих на концентрацию и скорость реакции, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Условия хранения и отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Регистрационные данные
Международное непатентованное названиедурвалумаб
Форма выпускаКонцентрат
Составонцентрат для приготовления раствора для инфузий в виде от прозрачной до опалесцирующей, от бесцветной до желтоватого цвета жидкости.
1 мл
дурвалумаб 50 мг
Вспомогательные вещества: L-гистидин - 2 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 2.7 мг, α,α-трегалозы дигидрат - 104 мг, полисорбат 80 - 0.2 мг, вода д/и - приблизительно 900 мг.
2.4 мл (120 мг/2.4 мл) - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
3.10 мл (500 мг/10 мл) - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
АТХ: L01FF03 Дурвалумаб
Регистрация Лекарственное средство ЛП-005664 от 18.07.19 - Действующее Дата переоформления: 25.05.22 Владелец рег.удостоверения:ASTRAZENECA, AB (Швеция). Производитель*:CATALENT INDIANA, LLC (США) Упаковано: CATALENT INDIANA, LLC (США) или ASTRAZENECA, AB (Швеция) Выпускающий контроль качества: ASTRAZENECA PHARMACEUTICALS LP (США) или ASTRAZENECA, AB (Швеция)
Фармгруппа: Противоопухолевое средство, моноклональные антитела
