Показания
Взрослым пациентам в возрасте от 18 лет с неудовлетворительным контролем сахарного диабета 2 типа в дополнение к диете и физической нагрузке для улучшения контроля гликемии:
в качестве монотерапии, когда применение метформина невозможно по причине непереносимости или наличия противопоказаний;
в комбинированном применении с другими гипогликемическими лекарственными препаратам.
Противопоказания
гиперчувствительность к семаглутиду или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
сахарный диабет 1 типа (СД1);
диабетический кетоацидоз;
медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в т.ч. семейном;
множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа.
Противопоказано применение препарата Семальтара® у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности и/или из-за ограниченного опыта:
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет;
печеночная недостаточность тяжелой степени;
терминальная стадия почечной недостаточности (КК < 15 мл/мин);
хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA).
С осторожностью
Панкреатит в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Женщины с детородным потенциалом
Женщинам с детородным потенциалом рекомендуется использовать контрацепцию во время терапии семаглутидом.
Беременность
Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата.
Данные по применению семаглутида у беременных женщин ограничены. В связи с этим применение семаглутида во время беременности противопоказано. Если пациентка готовится к беременности либо беременность уже наступила, терапию семаглутидом необходимо прекратить. Лечение семаглутидом следует прекратить, как минимум, за 2 месяца до планируемой беременности по причине длительного Т1/2.
Период грудного вскармливания
У лактирующих крыс семаглутид, натрия салкапрозат и/или его метаболиты проникали в молоко. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Противопоказано применять препарат Семальтара® в период грудного вскармливания.
Фертильность
Действие семаглутида на фертильность у людей неизвестно. Семаглутид не влиял на фертильность самцов крыс. Среди самок крыс увеличение эстрального цикла и незначительное снижение количества овуляций наблюдалось при дозах, сопровождавшихся снижением массы тела самки.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при печеночной недостаточность тяжелой степени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при терминальной стадии почечной недостаточности (КК < 15 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Опыт применения у пациентов старше 75 лет ограничен.
Применение и дозы
Для приема внутрь 1 раз/сут, натощак, в любое время суток.
Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды (не менее половины стакана, что эквивалентно 120 мл). Таблетки не следует делить, измельчать или разжевывать, т.к. неизвестно, влияет ли это на всасывание семаглутида.
Пациенты должны подождать не менее 30 мин перед приемом пищи или напитков (кроме воды) или приемом других пероральных лекарственных препаратов. Несоблюдение данного условия приведет к снижению всасывания семаглутида (см. разделы "Фармакокинетика" и "Лекарственное взаимодействие").
Начальная доза препарата Семальтара® составляет 3 мг 1 раз/сут в течение 1 месяца.
Через 1 месяц применения дозу следует увеличить до 7 мг 1 раз/сут. Для дальнейшего улучшения гликемического контроля после, как минимум, 1 месяца применения в дозе 7 мг 1 раз/сут, дозу можно увеличить до поддерживающей дозы 14 мг 1 раз/сут.
Максимальная рекомендуемая доза препарата Семальтара® для приема 1 раз/сут составляет 14 мг. Прием двух таблеток по 7 мг для достижения эффекта дозировки 14 мг не изучался и поэтому не рекомендуется.
Переход между семаглутидом для перорального применения и для подкожного введения
Информация о переходе между семаглутидом для перорального применения и для подкожного (п/к) введения представлена в разделе "Фармакокинетика".
Применение препарата Семальтара® в комбинации
При применении препарата Семальтара® в комбинации с метформином и/или ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (ингибитором SGLT2) или тиазолидиндионом терапию метформином и/или ингибитором SGLT2 или тиазолидиндионом можно продолжить в прежних дозах.
При применении семаглутида в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином следует предусмотреть снижение дозы производного сульфонилмочевины или инсулина с целью снижения риска возникновения гипогликемии (см. разделы "Побочное действие" и "Особые указания").
Коррекция дозы
Для коррекции дозы препарата Семальтара® не требуется самостоятельный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Самостоятельный мониторинг концентрации глюкозы в крови необходим для коррекции дозы сульфонилмочевины и инсулина, особенно в начале лечения семаглутидом и при снижении дозы инсулина. Рекомендуется использовать поэтапный подход к снижению дозы инсулина.
Пропуск дозы
В случае пропуска дозы препарата Семальтара® пропущенную дозу дополнительно принимать не нужно, следует продолжить прием препарата Семальтара® в обычном режиме на следующий день.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Опыт применения семаглутида у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен.
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется коррекции дозы у пациентов с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой стадией почечной недостаточности ограничен. Препарат противопоказан пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью. Опыт применения семаглутида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничен; применение препарата Семальтара® у таких пациентов противопоказано.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Семальтара® у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Побочные эффекты и передозировка
В 10 клинических исследованиях (КИ) IIIа фазы 5707 пациентов получали семаглутид в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипогликемическими препаратами.
Продолжительность лечения варьировалась от 26 недель до 78 недель. Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями (HP) во время КИ являлись нарушения со стороны ЖКТ, включая тошноту (очень часто), диарею (очень часто) и рвоту (часто).
В таблице 1 приведены HP, выявленные в исследованиях IIIа фазы (описаны в разделе "Фармакологическое ) и в пострегистрационном периоде у пациентов с СД2. Частота встречаемости данных НР (за исключением осложнений диабетической ретинопатии, см. сноску к таблице 1) основана на объединенных исследованиях фазы IIIа, за исключением исследования сердечно-сосудистых исходов.
Для описания частоты возникновения НР используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
В каждой группе частота развития HP представлена по снижению степени тяжести.
Фармакологическое действие и фармакокинетика
Механизм действия
Семаглутид представляет собой аналог ГПП-1, имеющий 94% гомологичности с человеческим ГПП-1. Семаглутид действует как агонист рецептора ГПП-1 (рГПП-1), который селективно связывается с рГПП-1 (мишенью нативного ГПП-1) и активирует его.
ГПП-1 является физиологическим гормоном, оказывающим сразу несколько эффектов на регуляцию концентрации глюкозы и аппетит, а также на сердечно-сосудистую систему (ССС). Влияние на концентрацию глюкозы и аппетит специфически опосредовано рГПП-1, расположенными в поджелудочной железе и головном мозге. Семаглутид снижает концентрацию глюкозы крови посредством глюкозозависимых стимуляции секреции инсулина и подавления секреции глюкагона при высокой концентрации глюкозы крови. Механизм снижения концентрации глюкозы крови также связан с небольшой задержкой опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе. Во время гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и не препятствует секреции глюкагона. Механизм действия семаглутида не зависит от способа применения.
Семаглутид снижает массу тела и массу жировой ткани, уменьшая потребление энергии, в т.ч. в целом снижая аппетит. Кроме того, семаглутид снижает предпочтение к приему пищи с высоким содержанием жиров.
рГПП-1 представлены в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. В клинических исследованиях (КИ) семаглутид оказывал положительное влияние на липиды плазмы крови, снижал систолическое АД и уменьшал воспаление. В исследованиях на животных семаглутид замедлял развитие атеросклероза, предупреждая прогрессирование развития аортальных бляшек и уменьшая воспаление в бляшках.
Фармакодинамика
Результаты фармакодинамики семаглутида для приема внутрь оценивались после 12 недель применения.
Гликемия натощак и постпрандиальная гликемия
Семаглутид снижает концентрацию глюкозы натощак и концентрацию постпрандиальной глюкозы. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) терапия семаглутидом привела к снижению концентрации глюкозы натощак на 22% и постпрандиальной концентрации глюкозы на 29% по сравнению с плацебо.
Секреция глюкагона
Семаглутид снижает постпрандиальную концентрацию глюкагона. У пациентов с СД2 семаглутид приводит к снижению концентрации глюкагона по сравнению с плацебо, а именно, к снижению постпрандиального глюкагонового ответа на 29%.
Опорожнение желудка
Семаглутид вызывает небольшую задержку раннего постпрандиального опорожнения желудка (экспозиция парацетамола (AUC0-1ч) снижается на 31% в первый час после приема пищи), тем самым снижая скорость поступления постпрандиальной глюкозы в кровь.
Концентрация липидов натощак и после приема пищи
По сравнению с плацебо семаглутид снижал концентрации триглицеридов и холестерина ЛПОНП натощак на 19% и 20%, соответственно. Постпрандиальное увеличение концентрации триглицеридов и холестерина ЛПОНП в ответ на прием пищи с высоким содержанием жиров снизилось на 24% и 21% соответственно. Концентрация АпоB48 снижалась как натощак, так и после приема пищи на 25% и 30% соответственно.
Особые указания
Общие положения
Семаглутид противопоказан пациентам с СД1 или для лечения диабетического кетоацидоза.
Диабетический кетоацидоз был зарегистрирован у инсулинозависимых пациентов, у которых отмечалось быстрое прекращение лечения или снижение дозы инсулина при начале лечения агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) (см. раздел "Режим дозирования").
Опыт лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA) отсутствует, поэтому семаглутид противопоказан у этих пациентов.
Терапевтический опыт применения семаглутида у пациентов, перенесших бариатрическую операцию, отсутствует.
Опыт применения у пациентов старше 75 лет ограничен.
Реакции со стороны ЖКТ и дегидратация
Применение агонистов рГПП-1 может быть ассоциировано с нежелательными реакциями со стороны ЖКТ, которые могут вызвать обезвоживание, что в редких случаях может привести к ухудшению функции почек (см. раздел "Нежелательные реакции"). Пациентов, получающих терапию препаратом Семальтара®, необходимо проинформировать о потенциальном риске обезвоживания вследствие НР со стороны ЖКТ и о необходимости принятия мер предосторожности во избежание потери жидкости.
Острый панкреатит
При применении агонистов рГПП-1 наблюдались случаи развития острого панкреатита.
Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита.
При подозрении на панкреатит терапию семаглутидом необходимо прекратить. При подтверждении острого панкреатита терапию семаглутидом возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе.
Холецистит
Лечение семаглутидом может увеличить риск развития холецистита и, как следствие, привести к развитию холангита и холестатической желтухи. Во время лечения семаглутидом следует контролировать симптомы, связанные с развитием холецистита.
Гипогликемия
Пациенты на терапии семаглутидом в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином могут иметь повышенный риск развития гипогликемии (см. раздел "Нежелательные реакции"). В начале лечения семаглутидом риск развития гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу производного сульфонилмочевины или инсулина (см. раздел "Режим дозирования").
Диабетическая ретинопатия
Наблюдалось повышение риска развития осложнений диабетической ретинопатии у пациентов, получающих терапию инсулином и семаглутидом для п/к применения. Данный риск нельзя исключить при лечении пероральным семаглутидом (см. раздел "Побочное действие").
Следует соблюдать осторожность при применении семаглутида у пациентов с диабетической ретинопатией. Такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение в соответствии с клиническими рекомендациями. Быстрое улучшение гликемического контроля было ассоциировано с временным ухудшением диабетической ретинопатии, однако при этом нельзя исключать другие причины. Длительный контроль гликемии снижает риск развития диабетической ретинопатии.
Аспирационная пневмония
У пациентов, получающих агонисты ГПП-1, в т.ч. семаглутид, был выявлен риск развития аспирации или аспирационной пневмонии при проведении оперативных вмешательств под общей анестезией или глубокой седацией из-за задержки опорожнения желудка и присутствия остаточного желудочного содержимого.
Ответ на терапию
Для достижения оптимального эффекта препарата Семальтара® рекомендуется соблюдение режима дозирования. Если ответ на лечение семаглутидом менее выражен, чем ожидалось, лечащий врач должен быть проинформирован о том, что всасывание семаглутида очень вариабельно и может быть минимальным (у 2-4% пациентов вовсе не будет наблюдаться экспозиции), а также что абсолютная биодоступность семаглутида низка.
Вспомогательные вещества
Данный лекарственный препарат содержит 22.89 мг натрия на 1 таблетку, что эквивалентно 1% от рекомендуемого ВОЗ для взрослого человека максимального ежедневного поступления, равного 2 г натрия.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Семальтара® не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или работу с механизмами. Однако головокружение может наблюдаться преимущественно во время повышения дозы. При возникновении головокружения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.
При применении семаглутида в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития у них гипогликемии во время управления транспортными средствами и при работе с механизмами.
Передозировка
Симптомы: в ходе КИ передозировка семаглутидом могла быть связана с нарушениями со стороны ЖКТ. В случае передозировки рекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии в зависимости от клинических проявлений и симптомов у пациента.
Лечение: учитывая длительный Т1/2 семаглутида (примерно 1 неделя), может потребоваться продолжительный период наблюдения и лечения симптомов передозировки (см. раздел "Фармакокинетика"). Специфического антидота при передозировке семаглутидом не существует.
Лекарственное взаимодействие
Задержка опорожнения желудка при применении семаглутида может оказывать влияние на всасывание сопутствующих пероральных лекарственных препаратов.
Влияние других лекарственных препаратов на семаглутид
Омепразол
При приеме с омепразолом не наблюдалось клинически значимого изменения значения AUC или Сmax семаглутида. В исследовании фармакокинетики семаглутида, применяемого вместе с пятью другими таблетками, AUC семаглутида снизилась на 34%, а Сmax – на 32%. Это говорит о том, что наличие нескольких таблеток в желудке влияет на всасывание семаглутида при одновременном применении.
Левотироксин натрия
Значение AUC тироксина (с поправкой на эндогенные уровни) повышалась на 33% после применения однократной дозы левотироксина натрия. Значение Сmax не изменялось. Необходимо рассмотреть возможность проведения мониторинга показателей функции щитовидной железы при применении совместной терапии препаратом Семальтара® с левотироксином натрия.
Варфарин
Семаглутид не изменял AUC или Cmax R- и S-изомеров варфарина после однократной дозы варфарина, и фармакодинамическое действие варфарина, согласно измерению с использованием МНО, не подвергалось клинически значимому воздействию. Однако после начала терапии семаглутидом у пациентов, принимающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется проводить частый мониторинг МНО.
Розувастатин
AUC розувастатина увеличивалась на 41% [90% ДИ: 24; 60] при одновременном применении семаглутида. В связи с широким терапевтическим окном розувастатина величина изменений экспозиции признана клинически незначимой.
Дигоксин, пероральные контрацептивы, метформин, фуросемид
При одновременном применении с семаглутидом не наблюдалось клинически значимых изменений AUC или Сmax дигоксина, пероральных гормональных контрацептивных средств (содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел), метформина или фуросемида. Взаимодействие с лекарственными препаратами с очень низкой биодоступностью (F:1%) не оценивалось.
Условия хранения и отпуска из аптек
по рецепту
Хранить в холодильнике
Хранить в защищённом от света месте
Беречь от детей
Регистрационные данные
Международное непатентованное названиесемаглутид
Форма выпускаТаблетки
СоставТаблетки от белого до белого со светло-желтым или светло-розовым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, допускается мраморность и наличие вкраплений от почти белого до коричневого цвета.
1 таб.
семаглутид 3 мг
Вспомогательные вещества: натрия салкапрозат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К90, магния стеарат.
Таблетки от белого до белого со светло-желтым или светло-розовым оттенком цвета, ромбовидные, двояковыпуклые, допускается мраморность и наличие вкраплений от почти белого до коричневого цвета.
1 таб.
семаглутид 7 мг
Вспомогательные вещества: натрия салкапрозат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К90, магния стеарат.
Таблетки от белого до белого со светло-желтым или светло-розовым оттенком цвета, овальные, двояковыпуклые, допускается мраморность и наличие вкраплений от почти белого до коричневого цвета.
1 таб.
семаглутид 14 мг
Вспомогательные вещества: натрия салкапрозат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К90, магния стеарат.
АТХ: A10BJ06 Семаглутид
Регистрация Лекарственное средство ЛП-№(011950)-(РГ-RU) от 06.10.25 Владелец рег.удостоверенияПРОМОМЕД РУС, ООО (Россия) Производитель: БИОХИМИК, АО (Россия)Представительство:ПРОМОМЕД РУС, ООО (Россия)
Фармгруппа: Гипогликемическое средство
