Показания
лечения приступа мигрени с аурой или без.
Противопоказания
повышенная чувствительность к ризатриптану или к любому из вспомогательных веществ;
одновременный прием ингибиторов МАО или прием ризатриптана в течение 2 недель после прекращения терапии ингибиторами МАО (см. раздел "Лекарственное взаимодействие");
тяжелая печеночная недостаточность;
тяжелая почечная недостаточность;
пациентам с ранее перенесенным нарушением мозгового кровообращения (НМК) или транзиторной ишемической атакой (ТИА);
умеренно тяжелая или тяжелая гипертензия, или нелеченая легкая гипертензия;
установленная ишемическая болезнь сердца (ИБС), включая ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или задокументированная немая/безболевая ишемия), признаки и симптомы ИБС или стенокардии Принцметала;
заболевания периферических сосудов;
одновременный прием ризатриптана и эрготамина, производных спорыньи (включая метисергид) или других агонистов рецепторов 5-HT1B/1D (см. раздел "Лекарственное взаимодействие");
дети и подростки в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Безопасность применения ризатриптана при беременности не установлена. Исследования на животных не показали вредного воздействия в отношении эмбрионального развития, течения беременности, родов и послеродового развития, при применении доз, превышающих терапевтические.
Поскольку исследования на животных не всегда позволяют прогнозировать эффект при применении у человека, ризатриптан следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.
Грудное вскармливание
Исследования на крысах показали, что ризатриптан проникает в грудное молоко. Сведения о проникновении ризатриптана (метаболитов) в грудное молоко человека отсутствуют.
Следует соблюдать осторожность при назначении ризатриптана женщинам, кормящим грудью. Воздействие на младенцев следует свести к минимуму, избегая грудного вскармливания в течение 24 ч после лечения.
Фертильность
Влияние на фертильность человека не исследовалось. Исследования на животных выявили лишь минимальное влияние на фертильность при концентрациях в плазме, намного превышающих терапевтические концентрации для человека (более чем в 500 раз).
Применение и дозы
Рекомендуемая доза - 10 мг.
При появлении мигренозной головной боли препарат следует принимать как можно раньше, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.
Повторный прием: между приемами доз должно пройти не менее 2 ч; не следует принимать более 2 доз в сутки.
При рецидиве головной боли в течение 24 ч: если после купирования первоначального приступа, головная боль возникает вновь, можно принять еще одну дозу. Следует соблюдать указанные выше пределы дозирования.
После отсутствия ответа: эффективность второй дозы для лечения первоначального приступа, в случае неэффективности первой дозы, не изучалась в контролируемых исследованиях. Следовательно, если пациент не отвечает на первую дозу, не следует принимать вторую дозу во время одного и того же приступа.
Клинические исследования показали, что пациенты, которые не реагируют на лечение текущего приступа, могут реагировать на лечение последующих приступов.
Пациенты старше 65 лет
Безопасность и эффективность ризатриптана у пациентов старше 65 лет не оценивались.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести следует принимать более низкую дозу ризатриптана - 5 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует принимать более низкую дозу ризатриптана - 5 мг.
Пациенты, принимающие пропранолол
Пациентам, получающим пропранолол, следует применять ризатриптан в дозе 5 мг. Между приемом ризатриптана и приемом пропранолола должно пройти не менее 2 ч (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").
Дети
Безопасность и эффективность препаратау детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Способ применения
Препарат не следует применять для профилактики приступов мигрени.
Таблетки, диспергируемые в полости рта, не следует запивать жидкостью.
При необходимости применения препарата в дозе менее 10 мг следует использовать ризатриптан в соответствующей дозировке.
Следует извлекать таблетку, диспергируемую в полости рта, сухими руками из блистерной упаковки. Положив таблетку на язык, подождать ее растворения и проглотить со слюной.
Пациентов следует проинструктировать не извлекать таблетку, диспергируемую в полости рта, из блистерной упаковки до непосредственного приема таблетки. Таблетки, диспергируемые в полости рта, могут использоваться в ситуациях, когда прием жидкости не является возможным, либо во избежание тошноты и рвоты, которые могут сопровождать прием таблеток с жидкостью.
Побочные эффекты и передозировка
Резюме профиля безопасности
Применение ризатриптана было оценено на более чем 8630 взрослых пациентах в течение периода до одного года в контролируемых клинических исследованиях. Наиболее частыми нежелательными эффектами, оцениваемыми в клинических исследованиях, были головокружение, сонливость и астения/утомляемость.
Резюме нежелательных реакций
Следующие нежелательные эффекты были оценены в клинических исследованиях и/или зарегистрированы в постмаркетинговом периоде. Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактическая/анафилактоидная реакция.
Нарушения психики: часто - бессонница; нечасто - дезориентация, нервозность.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение умственной активности; нечасто - атаксия, тремор, вертиго, дисгевзия/неприятный привкус, обморок; частота неизвестна - судороги, серотониновый синдром.
Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения.
Со стороны сердца: часто - сердцебиение; нечасто - аритмия, тахикардия; редко - нарушение мозгового кровообращения (о большинстве из этих побочных реакций сообщалось у пациентов с факторами риска, позволяющими прогнозировать заболевание коронарной артерии), брадикардия; частота неизвестна - ишемия или инфаркт миокарда (о большинстве этих побочных реакций сообщалось у пациентов с факторами риска, позволяющими прогнозировать заболевание коронарной артерии).
Со стороны сосудов: нечасто - артериальная гипертензия, приливы, приступообразное ощущение жара; частота неизвестна - ишемия периферических сосудов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - дискомфорт в горле; нечасто - одышка; редко - хрипы.
Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе; частота неизвестна - ишемический колит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - приливы; нечасто - кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек (отек Квинке) (см. раздел "Особые указания"), сыпь, потливость; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - тяжесть в конечностях, боль в шее, скованность; нечасто - напряженность мышц, мышечная слабость, миалгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - астения/утомляемость, боли в груди; нечасто - жажда, боль в лице.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - отклонения ЭКГ..
Фармакологическое действие и фармакокинетика
Механизм действия
Ризатриптан обладает высокой аффинностью и селективно связывается с рецепторами 5-HT1B и 5-HT1D; имеет незначительный эффект или не имеет фармакологической активности в отношении 5-HT2, 5-HT3; адренергических α1, α2 или β; дофаминергических D1, D2; гистаминовых H1; M-холинорецепторов; бензодиазепиновых рецепторов.
Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигренозной головной боли может быть связана с его агонистическим действием на рецепторы 5-HT1B и 5-HT1D, располагающиеся в экстрацеребральных внутричерепных кровеносных сосудах, которые, как считается, расширяются во время приступа, и на сенсорные нервы тройничного нерва, которые их иннервируют. Активация этих рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D приводит к сужению вызывающих боль внутричерепных кровеносных сосудов и ингибированию высвобождения нейропептидов, что вызывает снижение воспаления в чувствительных тканях и снижение передачи сигнала боли в центральном тройничном нерве.
Фармакодинамические эффекты
Взрослые
Известно, что эффективность ризатриптана при лечении острых приступов мигрени была изучена в 4 многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях, в которых участвовали более 2000 пациентов, получавших ризатриптан в дозировке 5 мг или 10 мг в сроке до 1 года. Облегчение головной боли наступало уже через 30 минут после приема первой дозы. Показатель эффективности у пациентов, получавших ризатриптан 5 мг и 10 мг, через 2 ч после приема составил соответственно 60-63% и 67-77% в сравнении с 23-40% в группе плацебо.
Хотя пациенты, которые не ответили на первоначальное применение ризатриптана, не были подвергнуты повторному применению при том же приступе, они все же вероятно, могли ответить на лечение при последующем приступе.
Ризатриптан также облегчает дискомфорт, тошноту, светобоязнь и фонофобию, связанные с мигренью.
Основываясь на исследованиях при пероральном применении таблеток ризатриптана, он эффективен в лечении менструальной мигрени, то есть мигрени, которая возникает в течение 3 дней до или после начала менструации.
Подростки (12-17 лет)
Эффективность перорально диспергируемого ризатриптана у детей (от 12 до 17 лет) была оценена в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, в параллельных группах (n=570).
Популяция населения должна отвечать требованиям, не отвечающим ранней терапии НПВП и парацетамолом. В течение первых 30 минут от начала эпизода, пациенты с мигренью получали на начальном этапе плацебо или ризатриптан. Через 15 минут, испытуемые с плацебо не реагировали на лечение плацебо или ризатриптаном по тому же приступу мигрени. Использовали подход к дозированию на основе веса, пациенты массой тела от 20 до 40 кг получали 5 мг ризатриптана, и пациенты с массой 40 кг или более получали 10 мг ризатриптана.
В этом исследовании, проведенном с тщательно отобранной группой населения, была отмечена разница в 9% между активным лечением и применением плацебо при отсутствии для первичной конечной точки эффективности облегчения боли (умеренно выраженная или тяжелая боль до ее снижения или отсутствия) через 2 ч после проведения лечения (31% для ризатриптана против 22% для группы плацебо (р=0.025)). Не было найдено существенных различий для вторичной конечной точки облегчения боли (снижение боли от умеренной или сильной боли до легкой или ее отсутствию).
Дети (6-11 лет)
Эффективность ризатриптана, таблеток диспергируемых во рту, также была оценена у больных детей в возрасте от 6 до 11 лет в плацебо-контролируемом клиническом исследовании при лечении острых приступов (п=200). Количество пациентов, достигших избавления боли через 2 ч после лечения, статистически не различалось у пациентов, получавших ризатриптан в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, в дозе 5 мг и 10 мг, по сравнению с пациентами, получающими плацебо (39.8% против 30.4%, р=0.269).
Ризатриптан в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, позволяет пациентам, страдающим мигренью, лечить приступы головной боли без необходимости запивать лекарство жидкостью. В результате этого пациенты могут получать лечение в любое время и в любых условиях, например, при отсутствии жидкости для запивания. Кроме того, данная лекарственная форма позволяет избежать неприятных ощущений в ЖКТ, которые могут возникать при проглатывании жидкости.
Фармакокинетика
Всасывание
Ризатриптан быстро и полностью абсорбируется после перорального приема.
Средняя биодоступность диспергируемой во рту таблетки составляет 40-45%, а средние Cmax в плазме достигаются примерно через 1.58 ч. Tmax в плазме после приема ризатриптана в лекарственной форме таблетки, диспергируемые во рту, приблизительно на 30-60 минут дольше, чем после приема ризатриптана в виде таблеток для перорального приема.
Эффект от приема пищи
При приеме ризатриптана в виде таблеток для перорального приема на полный желудок Tmax увеличивается приблизительно на 1 ч. Для таблеток ризатриптана, диспергируемых в полости рта, Tmax наступает на 1 ч позднее при назначении в сытом состоянии. Дальнейшая задержка абсорбции ризатриптана происходит при назначении ризатриптана после еды.
Распределение
Ризатриптан минимально (14%) связывается с белками плазмы. Vd составляет 140 л у мужчин и 110 л у женщин.
Метаболизм
Основным путем метаболизма ризатриптана является окислительное дезаминирование МАО-А (МАО-А) до индолуксусной кислоты, которая не является фармакологически активной. N-монодесметил-ризатриптан, метаболит с активностью, аналогичной активности исходного соединения в отношении рецепторов 5-HT1B/1D, образуется в незначительной степени и не вносит значительного вклада в фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрация N-монодесметил-ризатриптана в плазме составляет около 14% от концентрации исходного соединения, и он выводится с такой же скоростью. Другие метаболиты (N-оксид, 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидрокси-метаболита) не являются фармакологически активными. После перорального приема ризатриптана, меченного 14C, на ризатриптан приходится около 17% радиоактивности циркулирующей плазмы.
Выведение
После в/в введения AUC у мужчин увеличивается пропорционально, а у женщин - почти пропорционально дозе в диапазоне доз 10-60 мкг/кг. После перорального приема AUC увеличивается почти пропорционально дозе в диапазоне доз 2.5-10 мг. T1/2 ризатриптана из плазмы у мужчин и женщин составляет в среднем 2-3 ч. Плазменный клиренс ризатриптана в среднем составляет около 1000-1500 мл/мин у мужчин и около 900-1100 мл/мин у женщин; около 20-30% от этого составляет почечный клиренс. После перорального приема 14C-меченого ризатриптана около 80% радиоактивности выводится с мочой и около 10% дозы выводится с калом. Это показывает, что метаболиты выводятся в основном через почки.
В соответствии с метаболизмом "первого прохождения", примерно 14% пероральной дозы выводится с мочой в виде неизмененного ризатриптана, а 51% выводится в виде метаболита индолуксусной кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде активного N-монодесметил-метаболита.
При приеме ризатриптана ежедневно в максимальной дозировке ризатриптан не накапливается в плазме крови.
Особые условия
Препарат Релонова следует назначать исключительно пациентам, у которых установлен диагноз мигрени. Препарат Релонова не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.
Цереброваскулярные нарушения
Препарат Релонова не следует применять для лечения атипичной головной боли, т.е. тех случаев, когда головная боль может быть связана с потенциально серьезным заболеванием (например, инсультом, разрывом аневризмы), при котором сужение сосудов головного мозга может оказаться опасным.
ИБС, инфаркт миокарда и стенокардия Принцметала
Применение ризатриптана может быть связано с преходящими симптомами, включая боль в груди и одышку, которые могут быть интенсивными и затрагивать горло. При подозрении на симптомы ИБС не следует принимать дополнительную дозу, необходимо провести соответствующие обследования.
Как и в случае с другими селективными агонистами 5-HT1B/D1-рецепторов, ризатриптан не следует назначать без предварительной оценки пациентам, у которых вероятна нераспознанная болезнь сердца, или пациентам с риском ИБС (например, пациентам с артериальной гипертензией, диабетом, курильщикам или лицам, принимающим никотинзаместительную терапию, мужчинам старше 40 лет, женщинам в постменопаузе, пациентам с блокадой ножек пучка Гиса и пациентам с серьезным семейным заболеванием ИБС). Кардиологические обследования могут не выявить существующие сердечные заболевания; в очень редких случаях при введении агонистов 5-HT1 у пациентов без основного сердечно-сосудистого заболевания возникали серьезные сердечные нарушения. Пациентам с установленной ИБС не следует принимать препарат Релонова.
Селективные агонисты 5-HT1B/D1 рецепторов связаны со спазмом коронарных сосудов. В редких случаях сообщалось об ишемии или инфаркте миокарда при применении селективных агонистов 5-HT1B/D1-рецепторов.
Другие агонисты 5-HT1B/D1 (например, суматриптан) не следует использовать одновременно с препаратом Релонова.
После приема ризатриптана рекомендуется подождать не менее 6 ч, прежде чем начинать прием производных эрготамина (таких как эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). После приема препарата эрготамина до применения ризатриптана должно пройти не менее 24 ч. Несмотря на то, что в клиническом фармакологическом исследовании, в котором 16 здоровых мужчин получали перорально ризатриптан и парентерально эрготамин, не наблюдалось дополнительных вазоспастических эффектов, такие дополнительные эффекты теоретически возможны.
Серотониновый синдром
Сообщалось о серотониновом синдроме (включая изменения в состоянии психического здоровья, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) при одновременном лечении триптанами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН). Эти реакции могут привести к серьезным последствиям. Если сопутствующее лечение ризатриптаном и СИОЗС или СИОЗСН клинически оправдано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом. Это особенно важно в начале процедуры лечения, при увеличении дозы или при добавлении другого серотонинергического лекарственного средства.
Одновременный прием триптанов (агонистов 5-HT1B/D1) и растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может увеличить частоту возникновения побочных эффектов.
Аллергические реакции
Ангионевротический отек (например, отек лица или глотки, или отек языка) может возникать у пациентов, принимающих триптаны, включая ризатриптан. Если возникает ангионевротический отек языка или глотки, пациента следует поместить под медицинское наблюдение до исчезновения симптомов. Прием лекарства следует немедленно прекратить и заменить лекарственным средством другого типа.
Назначая ризатриптан пациентам, применяющим субстраты CYP2D6, необходимо учитывать их потенциальное взаимодействие (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").
Головная боль при злоупотреблении лекарствами
Продолжительное употребление любого обезболивающего от головной боли может усилить эти головные боли. Если такая ситуация возникает или предполагается, следует проконсультироваться с врачом и прекратить лечение. Пациентам, у которых наблюдаются частые или ежедневные головные боли, несмотря на регулярный прием лекарств от головной боли, следует рассмотреть диагноз головной боли из-за чрезмерного употребления лекарств.
Лактоза
Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Релонова оказывает выраженное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работать с механизмами. Сообщается о головокружении у некоторых пациентов, принимавших ризатриптан. Поэтому во время приступов мигрени и после приема препарата Релонова пациентам следует оценивать свою способность выполнять сложные задачи и отказаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: ризатриптан 40 мг (однократно или двумя приемами с интервалом в 2 ч), как показали исследования, хорошо переносился более чем 300 взрослыми пациентами; наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом лекарств, были головокружение и сонливость.
В клиническом фармакологическом исследовании, в котором 12 взрослых субъектов получали ризатриптан в общей кумулятивной дозе 80 мг (вводимой в течение 4 ч), у двух субъектов наблюдались обмороки и/или брадикардия. У 29-летней женщины развилась рвота с брадикардией и головокружением, которая началась через 3 ч после приема общей дозы 80 мг ризатриптана (вводимой в течение 2 ч). Через час после появления других симптомов наблюдалась AV-блокада III степени, которая реагировала на атропин. Второй человек, 25-летний мужчина, испытал преходящее головокружение, обморок, недержание мочи и 5-секундную систолическую паузу (на мониторе ЭКГ) сразу после болезненной венепункции. Венепункция была выполнена через 2 ч после того, как субъект получил в общей сложности 80 мг ризатриптана (вводимого в течение 4 ч).
Кроме того, в зависимости от фармакологии ризатриптана, артериальная гипертензия или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы могут возникнуть после передозировки.
Лечение: пациентам, в отношении которых есть подозрение на передозировку ризатриптаном, следует провести очищение пищеварительного тракта (например, индукция рвоты, промывание желудка с последующим приемом активированного угля).
Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрации ризатриптана в сыворотке неизвестно.
Учитывая возможность развития артериальной гипертензии и других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при передозировке, показан контроль общего клинического состояния и ЭКГ в течение не менее 12 ч после передозировки, даже в случае отсутствия жалоб у пациента.
Лекарственное взаимодействие
Эрготамин, производные эрготамина (включая метисергид) и другие селективные агонисты 5-HT1B/D1-рецепторов: из-за аддитивного эффекта одновременный прием ризатриптана и эрготамина, производных эрготамина (включая метисергид) или других селективных агонистов 5-HT1B/D1-рецепторов (такие как суматриптан, золмитриптан, наратриптан) увеличивается риск сужения коронарных артерий и гипертонических эффектов. Данная комбинация противопоказана (см. раздел "Противопоказания").
Ингибиторы МАО: ризатриптан в основном метаболизируется с помощью МАО подтипа А (МАО-А). Концентрации ризатриптана и активного метаболита n-монодесметила в плазме крови увеличивались при совместном введении селективного обратимого ингибитора МАО-А. Подобные или более сильные эффекты ожидаются от неселективных, обратимых (таких как линезолид) и необратимых ингибиторов МАО. Из-за риска сужения коронарной артерии и эпизодов артериальной гипертензии назначение препарата Релонова пациентам, принимающим ингибиторы МАО, противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
Бета-адреноблокаторы: концентрация ризатриптана в плазме может повышаться при одновременном применении пропранолола. Повышение концентрации, вероятно, связано с метаболическим взаимодействием "первого прохождения" между двумя препаратами, поскольку МАО-А играет роль в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Это взаимодействие приводит к среднему увеличению AUC и Cmax на 70-80%. Пациентам, принимающим пропранолол, не следует принимать ризатриптан.
В исследовании лекарственного взаимодействия надолол и метопролол не влияли на плазменную концентрацию ризатриптана.
СИОЗС/ИОЗСН и серотониновый синдром: сообщается о пациентах с симптомами, соответствующими серотониновому синдрому (включая изменения в психическом состоянии, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после приема СИОЗС или ИОЗСН и триптанов.
Согласно исследованиям in vitro ризатриптан ингибирует изофермент CYP2D6. Нет данных о клиническом взаимодействии. Назначая ризатриптан пациентам, принимающим субстраты CYP2D6, следует учитывать их потенциальное взаимодействие.
Условия хранения и отпуска из аптек
Условия хранения:При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Отпуск из аптек: По рецепту
Регистрационные данные
Международное непатентованное название:ризатриптан
Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав:Таблетки круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета.
1 таб.
ризатриптан 10 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.
АТХ: N02CC04 (Ризатриптан)
Регистрация: Лекарственное средство ЛП-(001698)-(РГ-RU) от 20.01.23
Фармгруппа: Противомигренозное средство.Не применять по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:НОВАМЕДИКА, ООО (Россия) Производитель:НОВАМЕДИКА ИННОТЕХ, ООО (Россия)
