Показания
лечение артериальной гипертензии у взрослых пациентов, которым необходима комбинированная терапия амлодипином и кандесартаном.
Противопоказания
повышенная чувствительность к амлодипину, кандесартану, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;
тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз);
шок (включая кардиогенный);
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие");
одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел "Лекарственное взаимодействие");
непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (см. раздел "Особые указания");
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин), двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, после пересадки почки в анамнезе; у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями и ИБС, гиперкалиемией; у пациентов со сниженным ОЦК; у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом (отсутствует достаточное количество данных по клиническим исследованиям); у пациентов с печеночной недостаточностью; у пациентов с хронической сердечной недостаточностью неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, нестабильной стенокардией, аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, острым инфарктом миокарда (и в течение 1 месяца после него), СССУ (выраженная тахикардия, брадикардия), артериальной гипотензией, при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Применение препарата Гипосарт А при беременности противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
Пациентки, принимающие препарат Гипосарт А, должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они могли обсудить альтернативные варианты терапии со своим лечащим врачом. В случае диагностирования беременности терапия препаратом Гипосарт А должна быть немедленно прекращена и, при необходимости, назначено альтернативное лечение.
Препараты, оказывающие прямое действие на РААС, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного, вплоть до летального исхода, при применении препарата во время беременности. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызывать нарушения развития плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена.
Период грудного вскармливания
Опыт применения препарата показывает, что амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0.85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг/сут. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и веса: 6 мг и 98.7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко составляет 4.17 мкг/кг.
В настоящее время неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс.
В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей, Гипосарт А не должен применяться в период грудного вскармливания.
Фертильность
Не было выявлено влияния амлодипина на фертильность при исследовании на крысах.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат Гипосарт А противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется титрование дозы.
Применение при нарушениях функции почек
Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности (КК < 15 мл/мин) ограничен. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК 30–80 мл/мин) рекомендуется титрование дозы в зависимости от терапевтического эффекта препарата.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения препарата Гипосарт А у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, применение противопоказано.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Применение и дозы
Препарат следует принимать внутрь 1 раз/сут, запивая небольшим количеством воды, вне зависимости от приема пищи.
Пациент, у которого достигнут контроль АД на фоне приема монокомпонентных препаратов амлодипина и кандесартана, может быть переведен на терапию препаратом Гипосарт А, содержащим те же дозы действующих веществ.
Доза 5 мг амлодипина и 8 мг кандесартана цилексетила 1 раз/сут назначается в виде 1 таблетки Гипосарт А 5 мг+8 мг.
Доза 10 мг амлодипина и 16 мг кандесартана цилексетила назначается в виде 2 таблеток Гипосарт А 5 мг+8 мг или 1 таблетки Гипосарт А 10 мг+16 мг.
Максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг, а максимальная суточная доза кандесартана цилексетила составляет 32 мг.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.
Особые группы пациентов
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК 30–80 мл/мин) рекомендуется титрование дозы в зависимости от терапевтического эффекта препарата. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности (КК < 15 мл/мин) ограничен
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется титрование дозы. Препарат Гипосарт А противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом (см. раздел "Противопоказания").
Безопасность и эффективность применения препарата Гипосарт А у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены
Побочные эффекты и передозировка
Побочные эффекты: Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10): часто (≥ 1/100, <: 1/10): нечасто (≥ 1/1000, <: 1/100): редко (≥ 1/10 000, <: 1/1000): очень редко (<: 1/10 000), включая отдельные сообщения. Побочные эффекты кандесартана слабо выражены и носят преходящий характер. Частота побочных эффектов не зависит от дозы препарата и возраста пациента. Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, слабость. Со стороны дыхательной системы: часто - респираторные инфекции, фарингит, ринит, кашель. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД. Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения и агранулоцитоз. Со стороны пищеварительной системы: очень редко - тошнота. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, нарушение функции печени или гепатит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - боль в спине, артралгия, миалгия. Лабораторные показатели: очень редко - гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации креатинина в крови, гиперурикемия, незначительное снижение гемоглобина. Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд, крапивница. Прочие: обострение течения подагры, "приливы" крови к коже лица.
Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение, тахикардия. Описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий. Лечение: при выраженном снижении АД перевести пациента в положение "лежа" на спине, ноги приподнять: далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно). В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Симптоматическая терапия под контролем жизненно важных функций организма. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие с другими ЛС: Применение кандесартана одновременно с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 ) (см. раздел "Противопоказания").Изучено одновременное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечено. Кандесартан в незначительной степени метаболизируется в печени (с помощью изофермента CYP2C9). Не выявлено влияния на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4: эффект в отношении других изоферментов цитохрома Р450 в настоящее время неизвестен. Гипотензивные средства потенцируют антигипертензивный эффект кандесартана. Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что одновременное применение препарата и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были отмечены случаи транзиторного повышения концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических эффектов. Аналогичный эффект возможен при одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II, что требует периодического контроля концентрации лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов. При одновременном применении АРАII и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, например, ацетилсалициловая кислота более 3 г/сут, может уменьшаться антигипертензивное действие кандесартана. Двойная блокада РААС Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение АРАII и НПВП повышает риск снижения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, что приводит к гиперкалиемии у пациентов с нарушением функции почек. Эта комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Все пациенты должны получать достаточное количество жидкости: необходимо контролировать функцию почек в начале терапии и в дальнейшем.
Фармакологическое действие и фармакокинетика
Механизм действия
Препарат Гипосарт А является комбинацией двух гипотензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля АД у пациентов с артериальной гипертензией: амлодипин (производное дигидропиридина) – блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК) и кандесартан – антагонист рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.
Амлодипин
Производное дигидропиридина, БМКК, оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Блокирует медленные кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Оказывает длительное дозозависимое гипотензивное действие. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного "лежа" и "стоя").
Кандесартан
Ангиотензин II - основной гормон РАСС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (AT1-рецепторы).
Фармакодинамические эффекты
Амлодипин
Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч.
Кандесартан
Кандесартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа (AT1-рецепторов). Кандесартан не ингибирует АПФ, который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Особые указания
Этнические особенности Антигипертензивный эффект кандесартана у пациентов негроидной расы менее выражен по сравнению с пациентами других рас, в связи с чем, чаще требуется увеличение дозы препарата Гипосарт, а также сочетание с другими гипотензивными препаратами. Нарушение функции почек Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся в терминальной стадии почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен. У таких пациентов необходим строгий подбор дозы препарата Гипосарт под тщательным контролем АД. У пациентов с ХСН, особенно старше 75 лет, и у пациентов с нарушениями функции почек необходимо периодически контролировать функцию почек. В период подбора дозы препарата Гипосарт рекомендуется контролировать концентрацию креатинина и калия в сыворотке крови. Комбинированная терапия с ингибитором АПФ при ХСН При применении препарата Гипосарт в комбинации с ингибитором АПФ может возрастать риск развития побочных эффектов: нарушение функции почек и гиперкалиемия. В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль соответствующих лабораторных показателей. Гемодиализ Во время проведения гемодиализа АД может быть особенно чувствительно к блокаде АТ1 рецепторов в результате уменьшения ОЦК и активации РААС. Поэтому пациентам, находящимся на гемодиализе, необходим контроль АД и индивидуальный подбор дозы препарата Гипосарт. Стеноз почечной артерии Препараты, оказывающие влияние на РААС, например, ингибиторы АПФ, могут вызывать гиперурикемию и гиперкреатининемию у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Аналогичный эффект может развиться при применении АРАII. Трансплантация почки Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Артериальная гипотензия У пациентов с ХСН, получающих препарат Гипосарт, может развиться артериальная гипотензия. Также возможно развитие артериальной гипотензии у пациентов со сниженным ОЦК, например, получающих большие дозы диуретиков. В начале терапии необходимо соблюдать осторожность и при необходимости компенсировать ОЦК. Общая анестезия/хирургические вмешательства При проведении хирургических вмешательств под общей анестезией у пациентов, принимающих АРАII, может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады РААС. Очень редко артериальная гипотензия может быть выраженной и потребовать внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров. Стеноз аортального и/или митрального клапанов, ГОКМП Препарат Гипосарт необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов или с ГОКМП. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом резистентны к гипотензивным препаратам, влияющим на РААС, поэтому таким пациентам применение препарата Гипосарт не рекомендуется. Гиперкалиемия Одновременное применение препарата Гипосарт и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией. Гиперкалиемия может развиться и у пациентов с ХСН, принимающих Гипосарт. На фоне терапии препаратом Гипосарт у пациентов с ХСН рекомендуется проводить периодический контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно при одновременном применении ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид). Общие Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой декомпенсированной ХСН или сопутствующим заболеванием почек, в т.ч. односторонний стеноз почечной артерии), терапия другими препаратами, влияющими через РААС, может сопровождаться развитием артериальной гипотензии, азотемией, олигурией и реже - острой почечной недостаточностью. Это нельзя исключить и для антагонистов рецепторов ангиотензина II. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Двойная блокада РААС при применении препаратов, содержащих алискирен Не рекомендуется двойная блокада РААС путем одновременного применения кандесартана и алискирена, ввиду увеличения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек. Применение препарата одновременно с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел "Противопоказания").
Влияние на способность управлять транспортными средствами: Влияние препарата Гипосарт на управление автотранспортом и работу со сложными механизмами не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с риском развития головокружения.
Условия хранения и отпуска из аптек
Условия хранения:При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Отпуск из аптек: По рецепту
Регистрационные данные
Торговое название
Гипосарт А
Международное непатентованное название:Кандесартан.
*Форма выпуска:таблетки.
**Таблетки круглые, двояковыпуклые, от белого до белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета, с фаской и риской.
1 таб.
амлодипина безилат 13.87 мг,
что соответствует содержанию амлодипина 10 мг
кандесартана цилексетил 16 мг
Вспомогательные вещества: гипролоза, макрогол, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кармеллоза кальция, магния стеарат.
*АТХ
**Регистрация: Лекарственное средство ЛП-(001854)-(РГ-RU) от 27.02.23
Фармгруппа: Гипотензивное комбинированное средство (антагонист рецепторов ангиотензина II + блокатор медленных кальциевых каналов) Срок годности:2 года. Не применять препарат после истечения срока годности. Владелец рег.удостоверения:Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" АО Производитель:Pharmaceutical Works POLPHARMA, S.A.. Представительство*:АКРИХИН ОАО.
