Показания
снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности местного применения препаратов группы бета-адреноблокаторов и аналогов простагландина.
Противопоказания
Противопоказания синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе;
тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
синусовая брадикардия, СССУ, синоаурикулярная блокада, AV-блокада II и III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца;
клинически выраженная сердечная недостаточность;
кардиогенный шок;
возраст до 18 лет;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью: нарушения функции печени и почек (препарат недостаточно изучен у данной категории пациентов);
наличие факторов риска возникновения отека макулы (например, при афакии, псевдофакии, разрыве задней капсулы хрусталика, а также при интраокулярной хирургии, окклюзии вен сетчатки, воспалительных заболеваниях глаз и диабетической ретинопатии);
активное внутриглазное воспаление (например, увеит), т.к. возможно его усиление;
ХОБЛ легкой и средней степени, и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск;
AV-блокада I степени из-за негативного воздействия на время внутрисердечной проводимости;
заболевания роговицы, т.к. препарат может индуцировать синдром "сухого" глаза;
сахарный диабет (нестабильного течения) и нарушение толерантности к глюкозе, поскольку входящий в состав препарата бета-адреноблокатор тимолол может маскировать признаки гипогликемии;
воспалительные изменения глаз, неоваскулярная, воспалительная, закрытоугольная глаукома, врожденная глаукома (нет данных по изучению эффективности и безопасности).
Применение и дозы
Рекомендуемая доза у взрослых (включая пациентов пожилого возраста) - 1 капля в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз/сут, утром или вечером.
Препарат следует применять ежедневно в одно и то же время. Согласно имеющимся литературным данным о применении фиксированной комбинации биматопрост+тимолол, предполагается, что применение препарата вечером является более эффективным для снижения внутриглазного давления, чем применение утром. Тем не менее, следует учитывать возможность следования выбранному режиму применения.
Если введение препарата пропущено, препарат следует ввести на следующий день. Не рекомендуется превышать дозу - 1 введение 1 раз/сут.
Если одновременно применяют более двух препаратов, необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями.
При надавливании на область носослезного канала или при закрытии век на 2 мин после закапывания препарата системная абсорбция уменьшается, что может снизить риск развития побочных эффектов и усилить местное воздействие.
Передозировка:
При введении препарата Бимоптик Плюс передозировка маловероятна или может быть связана с токсическим воздействием.
Биматопрост
При непреднамеренном приеме внутрь комбинации биматопрост+тимолол может быть полезна следующая информация: не отмечено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сут в ходе 2-недельного перорального введения в эксперименте на крысах и мышах. Применяемая в исследовании доза, выраженная в мг/м2, превышает в 70 раз возможную дозу биматопроста при случайном приеме внутрь содержимого флакона, содержащего комбинацию биматопрост+тимолол, ребенком с массой тела 10 кг.
Тимолол
Симптомы: при передозировке могут отмечаться брадикардия, снижение АД, бронхоспазм, головная боль, головокружение, одышка, остановка сердца.
Лечение: в исследованиях показано, что тимолол полностью не выводится при гемодиализе. При передозировке проводят симптоматическую терапию.
Взаимодействие с другими ЛС: Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия фиксированной комбинации биматопрост+тимолол не проводилось.
Возможно потенцирование эффектов совместного применения офтальмологических растворов бета-адреноблокаторов и принимаемых внутрь блокаторов медленных кальциевых каналов, гуанетидина, бета-адреноблокаторов, парасимпатомиметиков, антиаритмических препаратов (включая амиодарон) и сердечных гликозидов, что проявлялось снижением АД и/или выраженной брадикардией.
Сообщалось о потенцировании системных эффектов бета-адреноблокаторов (например, снижение ЧСС, депрессия) при совместном применении тимолола с ингибиторами CYP2D6 (хинидином, флуоксетином, пароксетином).
Периодически сообщалось о случаях мидриаза при одновременном применении офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина).
Пациенты, применяющие препарат Бимоптик Плюс с другими аналогами простагландинов, должны находиться под наблюдением для контроля изменения внутриглазного давления.
Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы при совместном применении с фосфатсодержащими глазными каплями у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.
Фармакологическое действие и фармакокинетика
Входящие в состав препарата биматопрост и тимолол снижают внутриглазное давление за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.
Биматопрост относится к синтетическим простамидам, по химической структуре сходен с простагландином F2-альфа (PGF2α). Биматопрост не оказывает влияния ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Гипотензивное действие биматопроста осуществляется за счет усиления оттока внутриглазной жидкости через трабекулу и по увеосклеральному пути глаза.
Тимолол - неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тимолол снижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией β-адренорецепторов.
Фармакокинетика: Биматопрост+тимолол
Системная абсорбция комбинации биматопрост+тимолол минимальна, не отличается как при комбинированном лечении, так и при инстилляции каждого из компонентов препарата в отдельности.
В двух исследованиях продолжительностью 12 месяцев не отмечено системной кумуляции ни одного из действующих веществ.
Биматопрост
Всасывание
В исследованиях in vitro показано, что биматопрост проникает в радужную оболочку глаза и склеру. При инстилляции 0.03% раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза 1 раз/сут в течение 2 недель Cmax биматопроста в плазме крови достигается в течение 10 мин после применения, и в течение 1.5 ч концентрация в плазме крови снижается до нижнего предела определения (0.025 нг/мл). Средние значения Сmax и AUC0-24ч биматопроста были близки на 7 и 14 день применения и составляли 0.08 нг/мл и 0.09 нг×ч/мл соответственно, указывая на то, что Css биматопроста достигается в течение первой недели применения.
Распределение
Биматопрост умеренно распределяется в тканях, системный Vd при достижении Css препарата составляет 0.67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связывание биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88%.
Метаболизм
Биматопрост подвергается окислению, N-деэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов.
Выведение
Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67% препарата, введенного в/в здоровым добровольцам, выводилось почками, а 25% - через кишечник.
Т1/2 биматопроста, определенный после его в/в введения, составил приблизительно 45 мин; а общий клиренс - 1.5 л/ч/кг.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
При применении биматопроста 2 раза/сут среднее значение AUC0-24ч у пожилых пациентов составляет 0.0634 нг×ч/мл, что существенно превышает значение данного показателя у здоровых молодых лиц - 0.0218 нг×ч/мл.
Тем не менее, клинического значения данное отличие не имеет, поскольку системная экспозиция биматопроста при его местном применении у пожилых пациентов и здоровых молодых лиц остается очень низкой. Кумуляции биматопроста в системной циркуляции не наблюдается, профиль безопасности не отличается у пожилых пациентов и лиц молодого возраста.
Тимолол
Всасывание и распределение
У пациентов, которым проводилось хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0.5% раствора, Сmax тимолола во внутриглазной жидкости через 1 ч составила 898 нг/мл. Некоторое количество тимолола попадает в системный кровоток. Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Тимолол, попавший в системный кровоток, подвергается метаболизму в печени.
Выведение
Т1/2 тимолола составляет около 4-6 ч. Часть тимолола, подвергшегося метаболизму в печени, выводится через кишечник, а другая его часть и метаболиты выводятся почками.
Влияние на способность управлять транспортными средствами: Возможно преходящее ухудшение зрения после введения препарата, поэтому больной должен подождать до полного восстановления зрения, прежде чем приступить к вождению автомобиля или управлению механизмами.
С осторожностью
Так же, как и другие офтальмологические лекарственные препараты, Бимоптик Плюс может проникать в системный кровоток. Из-за присутствия тимолола, бета-адренергического компонента, могут наблюдаться различные типы нежелательных реакций (со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы и других систем), как при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения нежелательных реакций при местном применении препарата ниже, чем при системном применении.
Сердечно-сосудистая система
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как ИБС, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и при проведении антигипертензивной терапии бета-адреноблокаторами необходимо оценить целесообразность терапии комбинацией биматопрост+тимолол, следует рассмотреть применение других препаратов. Необходим контроль состояния пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями для наблюдения за признаками ухудшения этих болезней и нежелательных реакций.
Пациентам с тяжелыми периферическими расстройствами кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) препарат следует применять с осторожностью.
Дыхательная система
Сообщалось о реакциях со стороны органов дыхания, включая смертельные исходы вследствие бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов.
Эндокринная система
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии, гипертиреоза.
Другие бета-адреноблокаторы
Тимолол может оказать влияние на внутриглазное давление или усилить действие системных бета-адреноблокаторов у пациентов, уже получающих бета-адреноблокатор для системного применения. Рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами. Не рекомендуется одновременное назначение двух бета-адреноблокаторов для местного применения.
Анафилактические реакции
У пациентов с атопическими проявлениями в анамнезе и тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены дозы эпинефрина (адреналина), которые обычно применяются для купирования анафилактических реакций, на фоне применения бета-адреноблокаторов могут быть неэффективны.
Хориоидальная отслойка
Сообщалось о случаях хориоидальной отслойки при применении терапии, снижающей приток внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида) после фильтрационной хирургии.
Анестезия при хирургических вмешательствах
Офтальмологические препараты с бета-адреноблокирующим действием могут подавлять системные эффекты бета-агонистов, например, эпинефрина (адреналина). Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении пациентом тимолола.
Функция печени
У пациентов с заболеванием печени легкого течения или исходно повышенной активностью ферментов печени (АЛТ, ACT) и/или общего билирубина, биматопрост не оказывал влияния на функцию печени в течение периода изучения продолжительностью более 24 месяцев. Данные о нежелательных реакциях вследствие влияния тимолола на функцию печени отсутствуют.
Орган зрения
До начала лечения пациентов необходимо информировать о возможном росте ресниц, усилении пигментации кожи век и пигментации радужной оболочки глаз, поскольку эти побочные эффекты установлены в ходе исследований биматопроста и фиксированной комбинации биматопрост+тимолол. Некоторые изменения могут оказаться постоянными, могут сопровождаться возникновением различий между глазами, если инстилляции препарата проводили только в один глаз. После отмены препарата Бимоптик Плюс пигментация радужной оболочки может сохраняться. Через 12 месяцев лечения фиксированной комбинацией биматопрост+тимолол частота пигментации радужной оболочки отмечена у 0.2% пациентов, а через 12 месяцев лечения только биматопростом в виде глазных капель - у 1.5%. Дальнейшего увеличения частоты данного эффекта не наблюдалось в течение терапии продолжительностью 3 года.
Усиление пигментации радужной оболочки глаза обусловлено усилением продукции меланоцитов, а не просто увеличением их количества.
Длительность развития эффекта усиления пигментации радужной оболочки неизвестна. Изменение цвета радужной оболочки глаза, наблюдаемое при применении биматопроста, может быть невыраженным в период от нескольких месяцев до нескольких лет.
Применение препарата не оказывает влияния на невусы или отложения пигмента на радужной оболочке глаза.
Сообщалось, что пигментация периорбитальной области у некоторых пациентов носит обратимый характер.
Возможно изменение рефракции (вследствие отмены терапии миотическими средствами в отдельных случаях).
Кожа
Возможен рост волос на тех участках кожи, на которые случайно наносился препарат. Важно применять препарат Бимоптик Плюс строго в соответствии с инструкцией по медицинскому применению и не допускать попадания препарата на кожу.
Вспомогательные вещества
Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, входящий в состав препарата, может вызвать раздражение слизистой оболочки глаз и изменение цвета мягких контактных линз. Контактные линзы необходимо удалить до введения препарата, установить их можно через 15 мин после инстилляции. Бензалкония хлорид может вызвать острый кератит и/или токсическую язву роговицы. В связи с этим необходимо наблюдение за состоянием пациента при частом или продолжительном лечении препаратом Бимоптик Плюс у лиц с синдромом "сухого" глаза и при изменениях роговицы.
После вскрытия флакона нельзя исключить возможность микробной контаминации его содержимого, что может привести к воспалительным поражениям глаз. Срок годности препарата после первого вскрытия флакона составляет 28 суток. После истечения указанного времени флакон следует выбросить, даже если раствор полностью не использован.
Рекомендуется записывать на картонной пачке лекарственного препарата дату вскрытия флакона.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Возможно преходящее ухудшение зрения после введения препарата, поэтому пациент должен подождать до полного восстановления зрения, прежде чем приступить к управлению транспортными средствами и механизмами.
Условия хранения и отпуска из аптек
Условия хранения:При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Отпуск из аптек: По рецепту
Регистрационные данные
Торговое название
Бимоптик Плюс
Международное непатентованное название:Биматопрост+Тимолол
Форма выпуска:Прозрачный от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.
Состав:1 мл препарата: активное вещество: биматопрост - 0,30 мг
АТХ: S01ED51 Тимолол в комбинации с другими препаратами
Регистрация: Лекарственное средство
Фармгруппа: Противоглаукомное средство комбинированное (простагландина F2-альфа аналог синтетический+бета-адреноблокатор)
