Показания
Лечение желудочно-кишечных инфекций, вызываемых бактериями, чувствительными к рифаксимину, например, при острых желудочно-кишечных инфекциях, диареи путешественников, синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике, печёночной энцефалопатии, симптоматическом неосложнённом дивертикулёзном заболевании ободочной кишки и хроническом воспалении кишечника.Профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.
Противопоказания
Противопоказания - Повышенная чувствительность к рифаксимину или другим из компонентов, входящих в состав препарата.- Диарея, сопровождающаяся лихорадкой и жидким стулом кровью.- Кишечная непроходимость (в том числе частичная).- Тяжелое язвенное поражение кишечника.- Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).- Наследственная непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы, недостаточность сахаразы-изомальтазы (для лекарственной формы гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь).
С осторожностью: Почечная недостаточность, одновременное применение с пероральными контрацептивами.
Беременность
Данные о применении при беременности весьма ограничены. Исследования на животных показали преходящее влияние рифаксимина на оссификацию и строение скелета у плода. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Применениепри беременности не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли рифаксимин в грудное молоко. Нельзя исключить риска для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Для решения вопроса о продолжении приема рифаксимина в период грудного вскармливания необходимо оценить соотношение риска для ребенка и пользы для матери.
Применение и дозы
Принимать внутрь, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи. Лечение диареиВзрослые и дети старше 12 лет: 1 таблетка по 200 мг (что эквивалентно 200 мг рифаксимина) каждые 6 часов. Лечение диареи путешественника не должно превышать 3 дней. Печеночная энцефалопатия: Взрослые и дети старше 12 лет: 2 таблетки по 200 мг (что эквивалентно 400 мг рифаксимина) каждые 8 часов.Профилактика постоперационных осложнений при колоректалъных хирургических вмешательствахВзрослые и дети старше 12 лет: 2 таблетки по 200 мг (что эквивалентно 400 мг рифаксимина) каждые 12 часов. Профилактику проводят за 3 дня до операции.Синдром избыточного бактериального роста:Взрослые и дети старше 12 лет: 2 таблетки по 200 мг каждые 8-12 часов.Симптоматический неосложненный дивертикулез:Взрослые и дети старше 12 лет: 1- 2 таблетки по 200 мг (что эквивалентно 200 - 400 мг рифаксимина) каждые 8-12 часов.Хронические воспалительные заболевания кишечника:Взрослые и дети старше 12 лет: 1-2 таблетки по 200 мг (что эквивалентно 200- 400 мг рифаксимина) каждые 8-12 часов.Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней. Повторный курс лечения следует проводить не ранее, чем через 20 - 40 дней. Общая продолжительность лечения определяется клиническим состоянием пациентов. По рекомендации врача могут быть изменены дозы и частота га приёма.Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста и у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью не требуется.
Побочные эффекты и передозировка
Побочные эффекты: Побочные эффекты классифицированы по частоте встречаемости следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 - <:1/10), нечасто (≥1/1000 - <:1/100), редко (≥1/10000 - <:1/1000), очень редко (<:1/10000), неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных). Со стороны сердечно-сосудистой системы: Нечасто: ощущение сердцебиения, "приливы" крови к коже лица, повышение артериального давления. Со стороны крови: Нечасто: лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения. Неизвестно: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы:Неизвестно: анафилактические реакции, гиперчувствительность, анафилактический шок, отек гортани.Метаболические нарушения:Нечасто: снижение аппетита, дегидратация.Психические нарушения:Нечасто: патологические сновидения. депрессивное настроение, бессонница, нервозность.Со стороны центральной нервной системы:Часто: головокружение, головная боль.Нечасто: гипестезия, мигрень. парестезия, сонливость, головная боль в области пазух носа.Неизвестно: предобморочное состояние, возбуждение.Со стороны органа зрения:Нечасто: диплопия.Со стороны внутреннего уха:Нечасто: боль в ухе, системное головокружение.Со стороны органов дыхания:Нечасто: одышка, сухость в горле, заложенность носа, боль в ротоглотке, кашель, ринорея.Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени:Часто: вздутие живота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, тенезмы, рвота, позывы на дефекацию.Нечасто: боль в верхней половине живота, асцит, диспепсия, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, выделение слизи и крови со стулом, сухость губ, "твердый" стул, повышение активности аспартатаминотрансферазы, агевзия.Неизвестно: нарушение печеночных функциональных тестов, изжога.Со стороны мочевыделительной системы:Нечасто: глюкозурия, полиурия, поллакиурия, гематурия, протеинурия.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:Нечасто: сыпь, солнечный ожог.Неизвестно: ангионевротический отек, аллергический дерматит, эксфолиативный дерматит, экзема, эритема, зуд, пурпура, крапивница, эритематозная сыпь, эритема ладоней, зуд половых органов.Со стороны опорно-двигательного аппарата:Нечасто: боль в спине, мышечный спазм, мышечная слабость, миалгия, боль в шее.Инфекции:Нечасто: кандидоз, простой герпес, назофарингит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей.Неизвестно: клостридиальная инфекция.Со стороны репродуктивной системы:Нечасто: полименорея.Общие симптомы:Часто: лихорадка.Нечасто: астения, боль и неприятные ощущения неопределенной локализации, озноб, холодный пот, гриппоподобные симптомы, периферические отеки, гипергидроз, отек лица, усталость.Лабораторные исследования:изменение международного нормализованного отношения.
Передозировка:
По данным клинических сследований, у пациентов с диареей путешественника дозы рифаксимина до 1800 мг/день хорошо переносились. Даже у пациентов с нормальной бактериальной флорой кишечника рифаксимин в дозе до 2400 мг/день в течение 7 дней не вызывал неблагоприятных симптомов. При случайной передозировке показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
Взаимодействие с другими ЛС: Исследования in vitro показывают, что рифаксимин не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р-450 (CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6,2Е1 и 3А4) и не индуцирует CYP 1А2 и CYP2B6, но является слабым индуктором CYP3A4. Клинические исследования лекарственного взаимодействия свидетельствуют, что у здоровых добровольцев рифаксимин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизирующихся с участием CYP3A4. У пациентов с нарушением функции печени нельзя исключить, что рифаксимин может снизить экспозицию лекарственных средств субстратов CYP3A4 (например, варфарин, противоаритмические, противосудорожные и.т.д.) при одновременном применении с ними, так как при печеночной недостаточности имеет более высокую системную экспозицию по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследования In vitro позволяют предполагать, что рифаксимин является умеренным субстратом Р- гликопротеина и метаболизируется с помощью изофермента CYP3 А4. Неизвестно, повышают ли системную экспозицию рифаксимина лекарственные средства, которые ингибируют Р-гликопротеин и/или CYP3A4 при одновременном применении с ним. Потенциальные взаимодействия рифаксимина с другими лекарственными средствами, которые подвергаются выведению из клетки с помощью Р-гликопротеина или других транспортных белков (MDRl, MRP2 MRP4, BCRP, BSEP), маловероятны.
Фармакологическое действие и фармакокинетика
Рифаксимин - антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицина. Как и другие представители этой группы, необратимо связывает бета субъединицы фермента бактерий ДНК-зависимой РЕК полимеразы и, следовательно, ингибирует синтез РНК и белков бактерий. В результате необратимого связывания с ферментом, рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий. Препарат обладает широким спектром противомикробной активности, включающим большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий. Широкий антибактериальный спектр рифаксимина способствует снижению патогенной кишечной бактериальной нагрузки, которая обуславливает некоторые патологические состояния.Препарат снижает:- образование бактериями аммиака и других токсических соединений, которые в случае тяжёлого заболевания печени, сопровождающегося нарушением процесса детоксикации, играют роль в патогенезе и клинических проявлениях печёночной энцефалопатии:- повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике:- присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут вызывать воспаление внутри и вокруг дивертикулярного мешка и, возможно, играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни:- антигенный стимул, который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции, может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника:- риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.Механизм резистентностиРазвитие резистентности к рифаксимину обусловлено обратимым повреждением гена гроВ, который кодирует бактериальную РНК полимеразу. Встречаемость резистентных субпопуляций среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественника, была низкой. По данным клинических исследований, трехдневный курс терапии рифаксимином у пациентов с диареей путешественника не сопровождался появлением резистентных грамположительных (энтерококков) и грамотрицательных (кишечная палочка) бактерий. При повторном применении рифаксимина в высоких дозах у здоровых добровольцев и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника резистентные к рифаксимину штаммы появлялись, однако, они не колонизировали желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и не вытесняли рифаксимин-чувствительные штаммы.При прекращении терапии резистентные штаммы быстро исчезали. Экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать, что применение рифаксимина у пациентов с диареей путешественника и скрытой инфекцией Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не будет сопровождаться отбором рифампицин-резистентных штаммов.ЧувствительностьТестирование чувствительности in vitro не может использоваться для определения чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В настоящее время клинических данных недостаточно, чтобы установить предельные значения для оценки тестов на чувствительность. Рифаксимин оценивали in vitro в отношении возбудителей диареи путешественника из четырех регионов мира: энтеротоксигенных и энтероагрегативных штаммов Е. coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерных вибрионов, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. и Campylobacter spp. МПК90 (минимальная подавляющая концентрация) для выделенных штаммов составила 32 мкг/мл, и этот уровень легко достижим в просвете кишечника в результате высокой концентрации рифаксимина в фекалиях. Поскольку рифаксимин в полиморфной форме альфа обладает низкой всасываемостью из ЖКТ и действует местно в просвете кишечника, то он может быть клинически неэффективен в отношении инвазивных бактерий, даже если эти бактерии чувствительны к нему in vitro.
Фармакокинетика: Всасывание Рифаксимин в полиморфной форме альфа практически не всасывается при приёме внутрь (менее 1%). При повторном применении у здоровых добровольцев и у пациентов с поврежденной слизистой оболочкой кишечника, при воспалительных заболеваниях кишечника концентрация в плазме очень низкая (менее 10 нг/мл). При применении препарата через 30 минут после приема жирной пищи отмечали не имеющее клинической значимости повышение системного всасывания рифаксимина. Распределение Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы. Связь с белками у здоровых добровольцев составляет 67,5%, а у пациентов с печеночной Новая редакция недостаточностью 62%.ВыведениеВыводится из организма в неизмененном виде кишечником (96,9% от принятой дозы), так как не подвергается деградации и метаболизму при прохождении через ЖКТ. Обнаруживаемый с помощью меченых изотопов в моче, рифаксимин составляет не более 0,025% от принятой внутрь дозы. Менее 0,01% от дозы выводится почками в виде 25- дезацетилрифаксимина, единственного метаболита рифаксимина, идентифицированного у человека. Выведение почками 14C рифаксимина не превышает 0,4%. Системная экспозиция нелинейная, дозозависимая, что сопоставимо с всасыванием рифаксимина, возможно, ограниченным скоростью растворения.Особые группы пациентовС почечной недостаточностьюНет клинических данных о применении рифаксимина при почечной недостаточности. С печеночной недостаточностьюСистемная экспозиция у пациентов с печеночной недостаточностью превышает таковую у здоровых добровольцев. Повышение системной экспозиции у этих пациентов следует рассматривать в свете локального действия рифаксимина в кишечнике и его низкой системной биодоступности, а также имеющихся данных по безопасности рифаксимина у пациентов с циррозом печени.ДетиФармакокинетика рифаксимина у детей не изучалась.
Особые указания
Клинические данные свидетельствуют, что рифаксимин неэффективен при лечении кишечных инфекций, вызванных Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp., которые вызывают диарею, лихорадку, выделение крови со стулом. Препарат Альфаксим® не рекомендуется применять, если у пациентов наблюдаются лихорадка и жидкий стул с кровью. Препарат Альфаксим® следует отменить, если симптомы диареи усиливаются или сохраняются более 48 ч. Следует назначить другую антибактериальную терапию. Лечение диареи путешественника не должно превышать 3 дней.
Известно, что Clostridium difficile-ассоциированная диарея, может развиться при применении почти всех антибактериальных средств, включая рифаксимин. Потенциальную взаимосвязь рифаксимина с развитием Clostridium difficile-ассоциированной диареи и псевдомембранозного колита нельзя исключить. Опыт применения рифаксимина совместно с другими рифамицинами отсутствует.
Следует соблюдать осторожность при сопутствующем приеме рифаксимина и ингибитора Р-гликопротеина, такого как циклоспорин.
Пациентов необходимо предупредить, что, несмотря на незначительное всасывание рифаксимина (менее 1%), применение препарата может вызвать окрашивание мочи в красноватый цвет: это обусловлено активным веществом рифаксимином, который, как и большинство антибиотиков этого ряда (рифамицины), имеет красновато-оранжевую окраску.
При развитии суперинфекции, вызванной микроорганизмами, нечувствительными к рифаксимину, прием препарата Альфаксим® следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
Вследствие влияния рифаксимина на кишечную флору эффективность пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены, может снизиться после его приема. Рекомендуется применять дополнительные меры контрацепции при приеме препарата Альфаксим®, особенно, если содержание эстрогенов в пероральных контрацептивах менее 50 мкг.
Прием препарата Альфаксим® возможен не ранее чем через 2 ч после приема активированного угля.
Препарат Альфаксим® содержит в составе краситель солнечный закат желтый алюминиевый лак, который может вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Хотя головокружение и сонливость наблюдаются при применении препарата Альфаксим®, однако он не оказывает существенного влияния на способность управлять автотранспортом и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. В случае появления головокружения и сонливости при применении препарата следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Передозировка
По данным клинических исследований у пациентов с диареей путешественника дозы рифаксимина до 1800 мг/сут хорошо переносились. Даже у пациентов с нормальной бактериальной флорой кишечника рифаксимин в дозе до 2400 мг/сут в течение 7 дней не вызывал неблагоприятных симптомов.
Лечение: при случайной передозировке проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Исследования in vitro показывают, что рифаксимин не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3А4) и не индуцирует CYP1A2 и CYP2В6, но является слабым индуктором CYP3A4.
Клинические исследования лекарственного взаимодействия свидетельствуют, что у здоровых добровольцев рифаксимин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизирующихся с участием CYP3A4. У пациентов с нарушением функции печени нельзя исключить, что рифаксимин может снизить экспозицию лекарственных средств субстратов CYP3A4 (например, варфарин, противоаритмические, противосудорожные и т.д.) при одновременном применении с ними, т.к. при печеночной недостаточности имеет более высокую системную экспозицию по сравнению со здоровыми добровольцами.
У пациентов, продолжающих прием варфарина и рифаксимина, регистрировали снижение и повышение МНО (в некоторых случаях с эпизодами кровотечений). Если совместный прием препаратов необходим, следует проводить тщательный мониторинг МНО в начале и по окончании лечения. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может понадобиться подбор дозы пероральных антикоагулянтов.
Исследования in vitro позволяют предполагать, что рифаксимин является умеренным субстратом Р-гликопротеина и метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4.
Неизвестно, повышают ли системную экспозицию рифаксимина лекарственные средства, которые ингибируют CYP3A4 при одновременном применении с ним.
У здоровых добровольцев совместный прием разовой дозы циклоспорина (600 мг), мощного ингибитора Р-гликопротеина, и разовой дозы рифаксимина (550 мг) приводил к 83-кратному и 124-кратному увеличению средних значений Сmax и AUC∞ рифаксимина. Клиническая значимость такого повышения для системного воздействия неизвестна.
Потенциальное взаимодействие рифаксимина с другими лекарственными средствами, которые выводятся из клетки с помощью Р-гликопротеина или других транспортных белков (МRP2, MRP4, BCRP, BSEP), маловероятны.
Условия хранения и отпуска из аптек
Условия хранения:При температуре не выше 30 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.
Отпуск из аптек: По рецепту
Регистрационные данные
Торговое название
Альфаксим
Международное непатентованное название:Рифаксимин.
Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав:КТаблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро оранжевого цвета.
1 таб.
рифаксимин 200 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 102, кремния диоксид коллоидный (аэросил) гидрофобный, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолат), тальк, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: опадрай II 85F34554 розовый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350), тальк, краситель солнечный закат желтый алюминиевый лак, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый).
АТХ:
Регистрация: Лекарственное средство ЛП-005689 от 05.08.19
Фармгруппа: Антибиотик, рифаксимин. Окончание регстрации: .Описание:Круглые, двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг. 12 или 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ, приваренному к алюминиевой фольге. По 1, 2, 3 или 5 блистеров (12, 14, 28, 36, 42 или 60 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Срок годности:3 года.Не использовать позже срока, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:
АЛИУМ, АО (Россия) Производитель: АЛИУМ, АО (Россия)
