Показания
Моксифлоксацин показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:- Острый синусит:- Внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам:- Обострение хронического бронхита:- Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей:- Осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу):- Осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы:- Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты). - Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам, включая штаммы, резистентные к пенициллину и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при минимальной подавляющей активности >: 2 мг/мл), 2-е поколение цефалоспоринов (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
Противопоказания
Противопоказания - Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому из компонентов препарата:- Возраст до 18 лет:- Беременность и период лактации:- Наличие в анамнезе заболеваний сухожилий, ассоциированных с приемом хинолонов:- Удлинение интервала QT на кардиограмме (врожденное или приобретенное):- Нарушения электролитного обмена, особенно некомпенсированная гипокалиемия:- Клинически значимая брадикардия:- Клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса из левого желудочка:- Наличие в анамнезе аритмий, сопровождающихся клинической симптоматикой:- Одновременное применение с другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT:- Ввиду отсутствия достаточной информации моксифлоксацин противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (по Чайлд-Пью, стадия С) и пациентам с повышенным содержанием печеночных трансаминаз более, чем в 5 раз выше верхней границы нормы.
С осторожностью: - У женщин:- У пациентов пожилого возраста:- При заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) (в т.ч. заболеваниях, подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности:- У пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда, особенно у женщин и пациентов пожилого возраста:- При Myasthenia gravis:- При циррозе печени:- При одновременном приеме с препаратами, снижающими концентрацию калия в плазме крови:- При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Беременность
Безопасность моксифлоксацина во время беременности не установлена, поэтому применение препарата Моксифлоксацин при беременности противопоказано.Небольшое количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком. Данные о применении моксифлоксацина у женщин в период лактации отсутствуют, поэтому применение препарата Моксифлоксацин в период грудного вскармливания противопоказано.
Применение и дозы
Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от приема пищи.Рекомендуемый режим дозирования: одна таблетка (400 мг) 1 раз в день при любых инфекциях, указанных выше.Длительность терапииПродолжительность лечения определяется тяжестью инфекции и клиническим эффектом. Обострение хронического бронхита - 5 дней.Внебольничная пневмония - 7-14 дней.Острый синусит - 7 дней.Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей - 7 дней.Осложненные инфекции кожи и подкожных структур - общая длительность ступенчатой терапии моксифлоксацином составляет 7-21 день.Осложненные интраабдоминальные инфекции - общая длительность ступенчатой терапии составляет 5-14 дней.Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза - 14 дней.По данным клинических исследований продолжительность лечения моксифлоксацином в таблетках может достигать 21 дня.Пациенты пожилого возраста: изменение режима дозирования не требуется.Дети: эффективность и безопасность моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.Нарушение функции печени: пациентам с незначительными нарушениями функции печени изменение режима дозирования не требуется.Почечная недостаточность: у пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина <: 30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменение режима дозирования не требуется.Применение у пациентов различных этнических групп: изменение режима дозирования не требуется.
Побочные эффекты и передозировка
Побочные эффекты: Данные о побочных эффектах моксифлоксацина в дозировке 400 мг (при приеме внутрь и ступенчатой терапии) получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений.Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов:очень часто - ≥ 1/10 назначений (>: 10%)часто - от ≥1/100 до <: 1/10 назначений (>: 1% и <: 10%)нечасто - от ≥ 1/1000 до <: 1/100 назначений (>: 0.1% и <: 1%)редко - от ≥ 1/10000 до <: 1/1000 назначений (>: 0.01% и <: 0.1%)очень редко - от <: 1/10000 назначений (<: 0.01%), включая отдельные сообщения.Аллергические реакцииНечасто - крапивница, зуд, сыпь, эозинофилия: редко - анафилактические/ анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни): очень редко - анафилактический шок (в том числе угрожающий жизни). Нарушения психикиНечасто - чувство тревоги, психомоторная активность, ажитация: редко - эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к са-моповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки), галлюцинации: очень редко - деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки).Нарушения со стороны нервной системыЧасто - головокружение, головная боль: редко - периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия: нечасто - спутанность сознания, дезориентация, вертиго, сонливость, тремор, парестезии/дизестезии, нарушения сна, расстройства вкуса: редко - гипестезия, патологические сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grand mal" припадки), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, нарушение обоняния, включая аносмию: очень редко - гиперестезия, потеря вкусовой чувствительности.Нарушения со стороны органа зренияНечасто - расстройства зрения - нечеткость, снижение остроты зрения, диплопия, особенно в сочетании с головокружением и спутанностью: очень редко - преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС).Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияРедко - шум в ушах, ухудшение слуха вплоть до глухоты (обычно обратимой).Нарушения со стороны сердцаУдлинение интервала QT (часто - у пациентов с сопутствующей гипокалиемией, нечасто - у остальных пациентов): нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация: редко - понижение артериального давления, повышение артериального давления, обмороки, желудочковые тахиаритмии: очень редко - неспецифические аритмии (полиморфная желудочковая тахикардия (Torsade de Pointes), остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто - одышка (включая астматическое состояние).Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаЧасто - тошнота, рвота, боли в животе, диарея, преходящее повышение активности трансаминаз: нечасто - анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита): редко - дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путейНечасто - повышение концентрации амилазы, билирубина, нарушения функции печени (включая повышение концентрации лактатдегидрогеназы), повышение концентрации γ-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы: редко - желтуха, гепатит (преимущественно холестатический): очень редко - молниеносный гепатит, потенциально приводящий к угрожающей жизни печеночной недостаточности.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейОчень редко - буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто - артралгия, миалгия: редко - тендонит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость: очень редко - усиление симптомов myasthenia gravis, разрывы сухожилий, артриты, расстройства походки вследствие повреждения опорно-двигательной системы.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейРедко - нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек).Нарушения со стороны половых органов и молочной железыЧасто - кандидозная суперинфекция, вагинит: нечасто - дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости).Общие расстройства и нарушение в месте введенияНечасто - общее недомогание (включая симптомы плохого самочувствия, неспецифическую боль и потливость): редко - отеки.Лабораторные и инструментальные данныеНечасто - анемия, лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, тромбоцитоз, удлинение протромбинового времени и увеличение международного нормализованного отношения (МНО): редко - изменение концентрации тромбопластина: очень редко - повышение концентрации протромбина и уменьшение МНО, изменение концентрации протромбина, гиперлипидемия, гипергликемия, гиперурикемия.
Передозировка:
Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Прием активированного угля на раннем этапе всасывания предотвращает дальнейшую системную экспозицию моксифлоксацина, что следует учитывать в случае передозировки препарата.
Взаимодействие с другими ЛС: Коррекция дозы не требуется при совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробеницидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином). Антацидные средства, сукральфат. поливитамины и другие препараты, содержащие соли магния, алюминия, железа и цинкаПрием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина после приема внутрь вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме может быть значительно ниже желаемой. Следовательно, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует назначать не менее чем за 4 часа до или через 4 часа после приема моксифлоксацина внутрь.ВарфаринПри сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.зменение значения MHO. У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействие между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу пероральных противосвертывающих препаратов.ДигоксинМоксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30 %, при этом значение показателей площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменяются.Препараты, удлиняющие интервал QTПотенциальные взаимодействия моксифлоксацина, приводящие из-за риска развития аддитивного действия, к увеличению интервала QT: с препаратами, удлиняющими интервал QT (в т.ч. антиаритмические препараты класса IA, III, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противомикробные препараты, производные имидазола, цизаприд).Активированный угольПри одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80 % в результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.Пищевые и молочные продуктыВсасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты). Моксифлоксацин можно принимать независимо от приема пищи.
Фармакологическое действие и фармакокинетика
Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия фторхинолонового ряда. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, которое приводит к нарушению биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С 8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бицикло-аминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса - механизма резистентности к фторхинолонам.Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, таких как Mycoplasma spp., Chlamidia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.Влияние на кишечную микрофлору человекаВ двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobactericum spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium dificile не обнаружено.Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы: ТАБЛИЦЪ
Фармакокинетика: Всасывание и биодоступностьПри пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91 %. Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.После однократного назначения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Cmax) в крови достигается в течение 0,5-4 часов и составляет 3,2 мг/л.При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Cmax (на 2 часа) и незначительное снижение Cmax (приблизительно на 16 %), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи. РаспределениеМоксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45 %. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в том числе в альвеолярных макрофагах), в слизистой бронхов, в носовых пазухах, в экссудате из очага кожного воспаления. В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов. МетаболизмПосле прохождения второй фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.ВыведениеПериод полувыведения препарата составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Около 19 % однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 25 % - желудочно-кишечным трактом.Фармакокинетика у различных групп пациентовВозраст, пол и этническая принадлежность. Не установлено возрастных, половых и этнических клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина.Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <: 30 мл/мин/1,73м2) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.Нарушение функции печени. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени (стадия А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика моксифлоксацина не изменяется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (по Чайлд-Пью, стадия С) данных по фармакокинетике моксифлоксацина нет.
Особые указания
В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить врачу. Очень редко, даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. При анализе ЭКГ, полученном при проведении клинических исследований, коррегированный интервал QT составил +/- 6 мсек, 1,4 % по сравнению с исходным. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Удлинение интервала QT сопряженно с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось кардиоваскулярных осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. Однако у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями при применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий. В связи с этим моксифлоксацин нельзя назначать пациентам с установленным удлинением интервала QT, пациентам с некорректированной гипокалиемией, а также пациентам, которые получают антиаритмические препараты IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол, ибутилид).Из-за риска развития аддитивного действия на интервал QT моксифлоксацин нельзя назначать одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты), пациентам с предрасполагающими к аритмиям состояниями, таким как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда, а также тем пациентам с циррозом печени, у которых нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT, особенно женщинам и пожилым пациентам (так как эти категории пациентов более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT).При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжат лечение моксифлоксацином.Сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение моксифлоксацином. Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и при состояниях, подозрительных в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.На фоне терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у пожилых пациентов, получающих глюкокортикостероиды, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития антибиотик-ассоциированных колитов (включая псевдомембранозный колит). Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи. Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с myasthenia gravis в связи с возможным обострением заболевания.При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако, при проведении доклинических, клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения.Применение препарата не рекомендуется у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).
Влияние на способность управлять транспортными средствами: Фторхинолоны, в том числе Моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС.
Условия хранения и отпуска из аптек
Условия хранения:Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.Хранить в недоступном для детей месте.
Отпуск из аптек: По рецепту
Регистрационные данные
Торговое название
Моксифлоксацин
Международное непатентованное название:Моксифлоксацин.
Форма выпуска:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав:1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорид 436,35 мг, в пересчете на моксифлоксацин 400 мг
АТХ:
Регистрация: Лекарственное средство
Фармгруппа: Противомикробное средство - фторхинолон.Дата регистрации:
Информация предоставлена:
