Показания
лечение неоваскулярной (влажной) формы возрастной макулярной дегенерации у взрослых;
лечение снижения остроты зрения с диабетическим отеком макулы;
лечение снижения остроты зрения вследствие отека макулы, вызванного окклюзией вен сетчатки (центральной вены сетчатки или ее ветвей);
лечение снижения остроты зрения, вызванного хориоидальной неоваскуляризацией, обусловленной патологической миопией.
Противопоказания
Противопоказания
повышенная чувствительность к золедроновой кислоте или любому другому компоненту препарата или к любым бисфосфонатам;
тяжелые нарушения минерального обмена, включая гипокальциемию;
нарушения функции почек тяжелой степени (КК < 35 мл/мин);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (т.к. безопасность и эффективность применения препарата Акласта® у данной категории пациентов не изучались);
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении препарата:
у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести;
у пациентов в состоянии тяжелой дегидратации;
у пациентов с сопутствующими онкологическими заболеваниями и химиотерапией в анамнезе;
у пациентов с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
при одновременном применении с препаратами, способными оказывать значимое влияние на функцию почек (например, с антибиотиками-аминогликозидами или диуретическими средствами, вызывающими дегидратацию).
Если у пациента одно из перечисленных заболеваний (состояний) перед приемом препарата, следует обязательно проконсультироваться с врачом.
Беременность
Противопоказано
Применение и дозы
Препарат Луцентис® применяют только в виде инъекций в стекловидное тело. Содержимое одного флакона препарата Луцентис® следует использовать для проведения только одной интравитреальной инъекции.
Вводить ранибизумаб должен только офтальмолог, имеющий опыт выполнения интравитреальных инъекций, с использованием правил асептики.
Перед проведением процедуры следует обязательно провести сбор аллергологического анамнеза.
Рекомендуемая доза препарата Луцентис® составляет 0.5 мг, что соответствует 0.05 мл раствора, 1 раз в месяц в виде инъекции в стекловидное тело. Между введением препарата в один глаз следует соблюдать интервал не менее 1 месяца.
Лечение влажной формы возрастной макулярной дегенерации у взрослых; снижения остроты зрения, связанного с диабетическим отеком макулы; снижения остроты зрения, вызванного отеком макулы вследствие окклюзии вен сетчатки (центральной вены сетчатки или ее ветвей); снижения остроты зрения, вызванного хориоидальной неоваскуляризацией, обусловленной патологической миопией
Лечение препаратом Луцентис® начинают с одной инъекции в месяц и продолжают до достижения максимальной стабильной ОЗ или до исчезновения признаков активности заболевания, т.е. отсутствия изменения ОЗ и других признаков и симптомов активности заболевания на фоне продолжающегося лечения. Стабилизация заболевания достигнута в случае отсутствия улучшения ОЗ и/или анатомических параметров сетчатки в течение одного месяца после последней ежемесячной инъекции.
У пациентов с влажной формой ВМД, ДМО и ОВС изначально требуется 3 или более последовательных инъекций препарата Луцентис® до достижения стабилизации заболевания. Для лечения снижения остроты зрения, вызванного хориоидальной неоваскуляризацией, обусловленной патологической миопией, многим пациентам может понадобиться одна или две инъекции в течение первого года лечения, в некоторых других случаях состояние может потребовать более частого применения препарата.
После достижения стабилизации заболевания на фоне ежемесячного введения препарата периодичность контроля состояния и лечения устанавливает врач в зависимости от проявлений активности заболевания и/или анатомических параметров. Контроль активности заболевания осуществляется путем оценки клинических данных, данных функциональных тестов, а также специальных методов визуализации (оптическая когерентная томография или флуоресцентная ангиография). Оценка эффективности лечения может основываться на показателях остроты зрения или анатомических параметрах (активность заболевания определяется как снижение ОЗ и/или ухудшение анатомических параметров сетчатки; отсутствие активности заболевания определяется как отсутствие изменения ОЗ или анатомических параметров сетчатки в течение одного месяца после последней инъекции).
Побочные эффекты
Сводная характеристика безопасности препарата
Большинство нежелательных реакций (НЯ), отмеченных при применении препарата, связаны с процедурой интравитреального введения.
Наиболее часто после введения препарата отмечались: боль в глазу, покраснение глаз, повышение внутриглазного давления, воспаление стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, ретинальное кровоизлияние, зрительные нарушения, помутнение стекловидного тела, конъюнктивальное кровоизлияние, раздражение глаз, чувство "инородного тела" в глазу, слезотечение, блефарит, синдром "сухого" глаза, чувство зуда в глазу. Наиболее частыми НЯ, не связанными с органом зрения, являются: головная боль, назофарингит и артралгия. Более серьезными, но менее частыми являются: эндофтальмит, слепота, отслойка сетчатки, разрыв сетчатки и ятрогенная травматическая катаракта.
Частота развития НЯ оценивалась следующим образом: возникающие "очень часто" (≥1/10); "часто" (≥1/100; < 1/10); "нечасто" (≥1/1000; < 1/100); "редко" (≥1/10000; 1/1000); "очень редко" (< 1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – назофарингит; часто – грипп, инфекция мочевыводящих путей*.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия.
Нарушения психики: часто – тревога.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто - инсульт.
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто – интраокулярное воспаление, воспаление стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, ретинальное кровоизлияние, зрительные нарушения, боль в глазу, помутнение стекловидного тела, повышение внутриглазного давления, конъюнктивальное кровоизлияние, раздражение глаз, чувство "инородного тела" в глазу, слезотечение, блефарит, синдром "сухого" глаза, покраснение глаз, чувство зуда в глазу; часто - дегенеративные изменения сетчатки, поражение сетчатки, отслойка сетчатки, разрыв сетчатки, отслойка пигментного эпителия сетчатки, разрыв пигментного эпителия, снижение остроты зрения, кровоизлияние в стекловидное тело, поражение стекловидного тела, увеит, ирит, иридоциклит, катаракта, субкапсулярная катаракта, помутнение задней капсулы хрусталика, точечный кератит, эрозия роговицы, клеточная опалесценция в передней камере глаза, нечеткость зрения, кровоизлияние в месте инъекции, кровоизлияние в глаз, конъюнктивит, аллергический конъюнктивит, выделения из глаз, фотопсия, светобоязнь, чувство дискомфорта в глазу, отек века, болезненность века, гиперемия конъюнктивы; нечасто – слепота, эндофтальмит, гипопион, гифема, кератопатия, спайки радужки, отложения в роговице, отек роговицы, стрии роговицы, боль и раздражение в месте инъекции, атипичные ощущения в глазу и раздражение век.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – аллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд, эритема).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – артралгии.
наблюдалось только у пациентов с ДМО.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: по данным рабочей группы исследователей антитромбоцитарных препаратов (1994 г) существует связь между развитием артериальных тромбоэмболических осложнений (в т.ч. смертельные исходы в связи с сосудистыми причинами, инфаркт миокарда без летального исхода, геморрагический инсульт без летального исхода) и системной биодоступностью высокоактивных ингибиторов эндотелиального фактора роста. Частота развития тромбоэмболических осложнений в течение первого года лечения в группе пациентов, получавших препарат Луцентис®, составила 2.3% по сравнению с 1.3% в контрольной группе. В одном из исследований данный показатель составил 3.0% по сравнению с 3.2% в контрольной группе в течение второго года лечения препаратом.
Иммуногенность: как и при применении других терапевтических препаратов белкового происхождения у пациентов, получающих лечение препаратом Луцентис®, существует риск развития иммунологических реакций. Данные, отражающие количество пациентов, у которых с использованием различных иммунологических диагностических тестов выявлены антитела к ранибизумабу, существенно зависят от специфичности и чувствительности указанных тестов.
В исследованиях лечения влажной формы возрастной макулярной дегенерации у взрослых частота развития иммунных реакций на введение препарата Луцентис® на этапе предварительного лечения составляла 0-3% во всех группах. После ежемесячного введения препарата на протяжении 12-24 месяцев антитела к ранибизумабу были обнаружены примерно у 1-8% пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией.
В исследованиях лечения снижения остроты зрения, связанного с диабетическим отеком макулы, частота развития иммунных реакций на введение препарата Луцентис® на этапе предварительного лечения составляла 0-2% во всех группах. После ежемесячного введения препарата на протяжении 12 месяцев антитела к ранибизумабу были обнаружены примерно у 2-4% пациентов с диабетическим отеком макулы.
Фармакологическое действие и фармакокинетика
Ранибизумаб избирательно связывается с изоформами эндотелиального фактора роста сосудов, VEGF-А (VEGF110, VEGF121, VEGF165), и предотвращает взаимодействие VEGF-А с его рецепторами на поверхности клеток эндотелия (VEGR1 и VEGR2), что приводит к подавлению неоваскуляризации и пролиферации сосудов. Подавляя рост новообразованных сосудов хориоидеи в сетчатку, ранибизумаб останавливает прогрессирование экссудативно-геморрагической формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД) или патологической миопии (ПМ) и макулярного отека при сахарном диабете и окклюзии (тромбозе) вен сетчатки.
При применении ранибизумаба в течение 24 месяцев у пациентов с ВМД с минимально выраженной классической и скрытой субфовеальной хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ) в большинстве случаев (90%) достоверно уменьшался риск снижения остроты зрения (ОЗ) (потеря менее 15 букв по шкале определения ОЗ ETDRS или 3 строки по таблице Снеллена), у трети пациентов (33%) наблюдалось улучшение ОЗ на 15 букв и более по шкале ETDRS (р< 0.01). У пациентов с имитацией инъекций препарата потеря менее 15 букв по шкале ETDRS (3 строки по таблице Снеллена) и улучшение ОЗ более чем на 15 букв по шкале ETDRS, отмечались в 53 и 4% случаев соответственно.
У большинства пациентов (90%), с ВМД с преимущественно классической субфовеальной ХНВ, на фоне лечения ранибизумабом в течение 24 месяцев уменьшалась частота развития выраженного снижения зрения (более чем на 3 строки), у трети пациентов (41%) отмечалось улучшение ОЗ (более чем на 3 строки). В группе пациентов, получающих фотодинамическую терапию с вертепорфином (вФДТ), уменьшение риска снижения остроты зрения (более чем на 3 строки) и улучшение ОЗ (более чем на 3 строки) наблюдались соответственно в 64 и 6% случаев.
Согласно опроснику оценки качества жизни NEI – VFQ (National Eye Institute Visual Function Questionnaire) через 12 месяцев применения ранибизумаба у пациентов с ВМД с минимально выраженной классической и скрытой субфовеальной ХНВ среднее улучшение ОЗ вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло от +10,4 и + 7,0 букв соответственно (р< 0.01). В контрольной группе у пациентов с имитацией инъекций препарата среднее изменение ОЗ вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло: -2.6 и -5.9 букв (р< 0.01). У пациентов, получавших ранибизумаб, увеличился показатель дееспособности, связанной со зрением, на +6.8 букв, а у пациентов, получавших имитацию инъекции, этот показатель снизился на 4.7 букв (p< 0,01). При применении ранибизумаба у пациентов с ВМД с минимально выраженной классической и скрытой субфовеальной ХНВ улучшение ОЗ сохранялось в течение 24 месяцев.
У большинства пациентов с ВМД с преимущественно классической субфовеальной ХНВ на фоне лечения препаратом в течение 12 месяцев среднее изменение ОЗ вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло от +9.1 и + 9.3 букв соответственно (р< 0.01). В контрольной группе у пациентов, получавших вФДТ, среднее изменение ОЗ вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло +3.7 и +1.7 букв (р< 0.01). У пациентов, получавших ранибизумаб, увеличился показатель дееспособности, связанной со зрением на +8.9, а у пациентов, получавших имитацию инъекции, этот показатель улучшился на 1.4 (p< 0.01).
У пациентов со снижением ОЗ, связанным с диабетическим макулярным отеком (ДМО), изменение ОЗ через 12 месяцев терапии по сравнению с исходным значением составляло +6.8 букв на фоне монотерапии ранибизумабом (p< 0.0001), +6.4 букв – при сочетании ранибизумаба с лазерной коагуляцией (ЛК) (p=0.0004) и 0.9 букв - только при ЛК. Улучшение ОЗ более чем на 15 букв по шкале ETDRS отмечалось у 22.69% (p=0.0032), 22.9% (p=0.0021) и 8.2% пациентов, получавших только ранибизумаб, препарат в комбинации с ЛК и только ЛК соответственно. При применении обоих методов терапии в течение одного дня ранибизумаб вводили спустя как минимум 30 минут после ЛК. В похожем исследовании, проведенном с участием популяции азиатских пациентов, были получены сопоставимые с европейской популяцией пациентов результаты.
При применении ранибизумаба в течение 12 месяцев (с возможностью комбинации с ЛК с 3-го месяца терапии) у пациентов со снижением ОЗ, связанным с ДМО, среднее изменение ОЗ по сравнению с исходным значением составляло +10.3 букв по сравнению с -1.4 буквы при имитации инъекции (р< 0.0001). Улучшение ОЗ более, чем на 10 и 15 букв по шкале ETDRS отмечалось соответственно у 60.8% и 32.4% (p=0.0043) пациентов, получавших ранибизумаб по сравнению с 18.4% (р< 0.0001) и 10.2% при имитации инъекции.
Прекращение введения препарата было возможным при достижении стабильных показателей ОЗ при трех последовательных обследованиях. При необходимости возобновления лечения ранибизумабом проводилось не менее 2-х последовательных ежемесячных инъекций препарата.
При применении ранибизумаба наблюдалось выраженное стойкое уменьшение толщины центральной зоны сетчатки, измеренной с помощью оптической когерентной томографии. Через 12 месяцев терапии ранибизумабом толщина сетчатки в центральной зоне уменьшилась на 194 мкм по сравнению с 48 мкм при применении имитации инъекции. Профиль безопасности препарата у пациентов с ДМО был сходен с таковым при лечении влажной формы ВМД. У пациентов со снижением ОЗ, связанным с ДМО, изучались три режима терапии: ранибизумаб 0.5 мг в сочетании с ЛК, в режиме "лечение и продление" (treat and extend (ТЕ)); монотерапия ранибизумабом 0.5 мг в режиме "лечение и продление"; и монотерапия ранибизумабом 0.5 мг в режиме "по потребности" (prorenata (PRN)). Среднее изменение максимально корригируемой ОЗ (МКОЗ) через 24 месяца составляло 8.3; 6.5; 8.1 у пациентов, получавших ранибизумаб в сочетании с ЛК, ранибизумаб в режиме "лечение и продление", и ранибизумаб в режиме "по потребности" соответственно.
Среднее изменение ОЗ ≥ на 15 букв к 24 месяцу наблюдалось у 25.6%, 28.0%, 30.8% пациентов, получавших ранибизумаб в сочетании с ЛК, ранибизумаб в режиме «лечение и продление» и ранибизумаб в режиме "по потребности" соответственно.
У пациентов со снижением ОЗ, вызванным отеком макулы вследствие окклюзии ветвей вен сетчатки (ОВС), изменение ОЗ через 12 месяцев терапии по сравнению с исходным значением составляло +18.3 букв на фоне терапии ранибизумабом в сочетании с ЛК, +12.1 букв – при терапии ранибизумабом после 6 месяцев применения имитации инъекции в сочетании с ЛК. Улучшение ОЗ более чем на 15 букв по шкале ETDRS отмечалось у 60.3 и 43.9% пациентов, получавших ранибизумаб или ранибизумаб после применения имитации инъекции. При применении обоих методов терапии в течение одного дня, ранибизумаб вводили спустя как минимум 30 минут после ЛК.
У пациентов со снижением ОЗ, вызванным отеком макулы вследствие окклюзии центральной вены сетчатки (ЦВС), изменение ОЗ через 12 месяцев терапии по сравнению с исходным значением составляло +13.9 букв на фоне монотерапии ранибизумабом, +7.3 букв – при терапии ранибизумабом после 6 месяцев применения имитации инъекции. Улучшение ОЗ более чем на 15 букв по шкале ETDRS отмечалось у 50.8 и 33.1% пациентов, получавших ранибизумаб, или ранибизумаб после имитации инъекции.
При применении ранибизумаба в обоих случаях наблюдалось выраженное стойкое уменьшение толщины центральной зоны сетчатки.
У пациентов со снижением ОЗ, вызванным ХНВ, обусловленной патологической миопией (ПМ), изменение ОЗ через 1-3 месяца терапии по сравнению с исходным значением составляло +10.5 букв на фоне терапии ранибизумабом в зависимости от достижения критериев стабилизации ОЗ, +10.6 букв – при терапии ранибизумабом в зависимости от активности заболевания; изменение ОЗ через 6 месяцев терапии по сравнению с исходным значением составляло +11.9 букв и +11.7 букв соответственно; через 12 месяцев - +12.8 и +12.5 букв соответственно. При оценке динамики средних изменений ОЗ от исходного значения в течение 12 месяцев было зафиксировано быстрое достижение результатов, при этом максимальное улучшение достигалось уже ко 2 месяцу. Улучшение ОЗ сохранялось на всем протяжении 12-месячного периода.
Доля пациентов с увеличением ОЗ на 10 букв и более, или достигших значения ≥84 буквы, была выше при применении ранибизумаба по сравнению с вФДТ. Через 3 месяца терапии увеличение ОЗ на 10 букв и более (или достижение ОЗ ≥84 буквы) по сравнению с исходным значением наблюдалось у 61.9% пациентов на фоне терапии ранибизумабом в зависимости от достижения критериев стабилизации ОЗ и у 65.5% пациентов при терапии ранибизумабом в зависимости от активности заболевания; через 6 месяцев – у 71.4% и 64.7% пациентов соответственно; через 12 месяцев – у 69.5% и 69.0% пациентов соответственно. Увеличение ОЗ на 10 букв и более (или достижение ОЗ ≥84 буквы) в группе вФДТ через 3 месяца терапии наблюдалось только у 27.3% пациентов.
Через 3 месяца терапии увеличение ОЗ на 15 букв и более (или достижение ОЗ ≥84 буквы) по сравнению с исходным значением наблюдалось у 38.1% пациентов на фоне терапии ранибизумабом в зависимости от достижения критериев стабилизации ОЗ и у 43.1% пациентов при терапии ранибизумабом в зависимости от активности заболевания; через 6 месяцев – у 46.7% и 44.8% пациентов соответственно; через 12 месяцев - 53.3% и 51.7% пациентов соответственно. Увеличение ОЗ на 15 букв и более (или достижение ОЗ ≥84 буквы) в группе вФДТ через 3 месяца терапии наблюдалось только у 14.5% пациентов.
Следует отметить, что у пациентов, у которых осуществлялся контроль состояния и возобновление терапии на основании критериев активности заболевания, количество инъекций за 12-месячный период было в среднем на одну меньше, чем у пациентов, получавших терапию в зависимости от достижения критериев стабилизации ОЗ. Непосредственно после приостановки терапии не было выявлено негативного эффекта на ОЗ. После возобновления терапии наблюдалось восстановление утраченной ОЗ в течение одного месяца.
Наблюдалось уменьшение доли пациентов с субретинальной жидкостью, интраретинальным отеком и/или интраретинальными кистами по сравнению с исходным значением, а также отмечалось улучшение общей оценки опросника NEI-VFQ-25.
Фармакокинетика
При введении ранибизумаба в стекловидное тело (1 раз в месяц) пациентам с неоваскулярной формой ВМД максимальная концентрация ранибизумаба (Сmax) в плазме крови была низкой и недостаточной для ингибирования биологической активности VEGF-А на 50% (11-27 нг/мл по данным исследований клеточной пролиферации in vitro). При введении ранибизумаба в стекловидное тело в диапазоне доз от 0.05 до 1.0 мг Сmax в плазме крови была пропорциональна его дозе.
Основываясь на результатах фармакокинетического анализа и учитывая выведение ранибизумаба из плазмы крови, средний период полувыведения ранибизумаба (доза 0.5 мг) из стекловидного тела в среднем составлял около 9 дней.
При введении ранибизумаба в стекловидное тело (1 раз в месяц) концентрация ранибизумаба в плазме крови достигает максимального значения в течение суток после инъекции и находится в диапазоне 0.79-2.90 нг/мл. Минимальная концентрация ранибизумаба в плазме крови находится в диапазоне 0.07-0.49 нг/мл. Концентрация ранибизумаба в плазме крови приблизительно в 90 000 раз ниже таковой в стекловидном теле.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек специальные фармакокинетические исследования по применению ранибизумаба не проводились. У 68% (136 из 200) пациентов с ВМД, включенных в фармакокинетический анализ, имелись нарушения функции почек (46.5% - легкой степени тяжести, 20% - средней степени тяжести и 1.5% - тяжелой степени). У 48.2% (253 из 525) пациентов с окклюзией вен сетчатки (ОВС) имелись нарушения функции почек (36.4% - легкой степени тяжести, 9.5% - средней степени тяжести и 2.3% - тяжелой степени). На фоне лечения препаратом у пациентов с нарушением функции почек отмечалось минимальное снижение клиренса ранибизумаба, не имеющее клинического значения.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени специальные фармакокинетические исследования по применению ранибизумаба не проводились.
Особые указания
повышенная чувствительность к ранибизумабу или любому другому компоненту препарата;
подтвержденные или предполагаемые инфекции глаза или инфекционные процессы периокулярной локализации;
интраокулярное воспаление;
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата у данной категории больных не изучалась);
беременность;
период лактации.
С осторожностью
Пациентам с гиперчувствительностью в анамнезе, при наличии факторов риска развития инсульта препарат следует вводить только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Следует с осторожностью применять ингибиторы VEGF у пациентов с ДМО, отеком макулы вследствие ОВС и ХНВ, обусловленной ПМ, при наличии в анамнезе инсульта или преходящей ишемии головного в связи с риском развития тромбоэмболических явлений.
Препарат Луцентис® не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, влияющими на эндотелиальный фактор роста сосудов (для местного или системного применения).
Необходимо соблюдение асептических условий при проведении инъекций препарата Луцентис® для предотвращения развития таких осложнений как эндофтальмит, разрыв сетчатки, ятрогенная травматическая катаракта.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Системное воздействие ранибизумаба после его интраокулярного введения низкое, но принимая во внимание механизм действия препарата, ранибизумаб должен рассматриваться как потенциально тератогенное и эмбриотоксичное лекарственное средство.
Женщинам детородного возраста при применении препарата Луцентис® следует применять надежные методы контрацепции. Интервал между окончанием лечения препаратом Луцентис® и зачатием не должен быть менее 3 месяцев.
Применение при нарушениях функции печени
Применение препарата у больных с нарушением функции печени не изучалось.
Применение при нарушениях функции почек
Учитывая незначительную концентрацию Луцентиса в плазме крови, не требуется изменения режима дозирования препарата. Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы препарата.
Применение у детей
Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата у данной категории больных не изучалась).
Применение у пожилых пациентов
Пациентам в возрасте 65 лет и старше не требуется коррекции дозы препарата.
Особые указания
Проводить лечение препаратом должен только офтальмолог, имеющий опыт выполнения интравитреальных инъекций.
Введение препарата Луцентис® следует всегда проводить в асептических условиях. Кроме того, в течение 1 недели после инъекции препарата необходимо наблюдать пациента с целью выявления возможного местного инфекционного процесса и проведения своевременной терапии. Следует информировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу обо всех симптомах, которые могут свидетельствовать о развитии эндофтальмита.
Препарат обладает иммуногенными свойствами. Так как у пациентов с ДМО существует более высокий риск системного воздействия препарата, необходимо помнить и о более высоком риске развития реакций гиперчувствительности у данной категории пациентов.
Пациенты должны быть осведомлены о признаках, свидетельствующих о развитии интраокулярного воспаления, что может указывать на интраокулярное формирование антител к препарату.
При инъекции ингибиторов эндотелиального фактора роста А в стекловидное тело (VEGF-A) возможно развитие артериальных тромбоэмболических осложнений.
Риск развития инсульта может быть выше при наличии у пациентов факторов риска, включая перенесенный ранее инсульт или транзиторные нарушения мозгового кровообращения в анамнезе.
Одновременное применение препарата Луцентис® с другими лекарственными препаратами, оказывающими ингибирующее влияние на фактор роста эндотелия сосудов (для местного или системного применения), недопустимо.
Терапию препаратом Луцентис® следует прекратить и не возобновлять в следующих случаях:
снижение ОЗ на ≥30 букв по сравнению с последним определением;
внутриглазное давление ≥30 мм рт. ст.;
разрыв сетчатки;
субретинальные кровоизлияния, затрагивающие центральную ямку, или площадь поражения ≥50%;
состояние после интраокулярного хирургического вмешательства или в течение 28 дней перед планируемым интраокулярным хирургическим вмешательством.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с ВМД и выявленной обширной отслойкой пигментного эпителия, так как у них повышен риск развития разрывов пигментного эпителия.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития регматогенной отслойки сетчатки. У пациентов с регматогенной отслойкой сетчатки или разрывом макулы 3, 4 стадии лечение препаратом Луцентис® должно быть прекращено.
У пациентов после введения препарата Луцентис® отмечалось временное (в течение 60 мин после инъекции) повышение ВГД. Также отмечались случаи устойчивого повышения ВГД. На фоне применения препарата Луцентис® рекомендуется контролировать ВГД и перфузию диска зрительного нерва.
В настоящее время не получено данных, свидетельствующих об увеличении риска системного воздействия при одновременном введении препарата Луцентис® в оба глаза.
Возможно применение препарата Луцентис® как в монотерапии, так и в сочетании с предшествующей лазерной коагуляцией. При применении обоих методов терапии в течение одного дня, препарат Луцентис® следует вводить спустя как минимум 30 минут после ЛК.
Опыт применения препарата Луцентис® ограничен у пациентов с ДМО вследствие СД 1 типа, у пациентов, ранее получавших лечение препаратами для интраокулярного введения, у пациентов с активными системными инфекциями, с пролиферативной диабетической ретинопатией или у пациентов с сопутствующими неинфекционными заболеваниями глаз, такими как отслойка сетчатки, в том числе в области макулы. Отсутствует опыт применения препарата Луцентис® у пациентов с СД с уровнем гликированного гемоглобина более 12% и неконтролируемой артериальной гипертензией.
Опыт применения препарата Луцентис® ограничен у пациентов с ПМ, ранее безуспешно подвергавшихся вФДТ. Несмотря на то, что у пациентов с субфовеальной и юкстафовеальной локализацией поражения отмечался сходный эффект, недостаточно данных для выводов относительно эффективности применения препарата Луцентис® у пациентов с ПМ с экстрафовеальной локализацией поражения.
При проведении терапии препаратом женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
На фоне применения препарата Луцентис® возможно развитие временных нарушений зрения, отрицательно влияющих на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При возникновении таких симптомов пациентам не следует управлять транспортными средствами или механизмами до снижения выраженности временных зрительных нарушений.
Передозировка
В клинических исследованиях и при применении препарата в клинической практике отмечались случаи непреднамеренной передозировки препаратом (введение большей дозы, чем рекомендованная – 0.05 мл). В указанных случаях при передозировке препаратом Луцентис® наиболее часто отмечались повышение внутриглазного давления и боль в глазу.
В случае передозировки препаратом следует обязательно контролировать внутриглазное давление; при необходимости пациент должен находиться под наблюдением врача.
В клинических исследованиях доза ранибизумаба у пациентов с (влажной) формой ВМД и снижением остроты зрения, связанным с ДМО, достигала 2 мг в виде интравитреальной инъекции объемом 0.05 мл и 0.1 мл. Частота возникновения и разновидность местных и системных побочных эффектов соответствовали таковым при применении 0.5 мг ранибизумаба в виде интравитреальной инъекции объемом 0.05 мл.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие препарата Луцентис® с другими лекарственными препаратами не изучалось.
В клинических исследованиях одновременное применение препарата Луцентис® для лечения снижения остроты зрения, связанного с диабетическим отеком макулы, с производными тиазолидиндиона не оказывало влияния на результат лечения в отношении остроты зрения и толщины центральной зоны сетчатки.
Препарат не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями.
Отсутствуют данные по применению препарата Луцентис® совместно с вФДТ у пациентов со снижением ОЗ, вызванным ХНВ, обусловленной ПМ.
Условия хранения и отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Регистрационные данные
Международное непатентованное названиеРАНИБИЗУМАБ
Форма выпускаРаствор для внутриглазного введения
СоставРаствор для внутриглазного введения прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный.
1 мл 1 фл.
ранибизумаб 10 мг 2.3 мг
Вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат - 100 мг/23 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 1.66 мг/382 мкг, L-гистидин - 320 мкг/74 мкг, полисорбат 20 - 100 мкг/23 мкг, вода д/и - до 1 мл/ до 0.23 мл.
ранибизумаб является фрагментом гуманизированного антитела к эндотелиальному фактору роста А (VEGF-A) и экспрессируется рекомбинантным штаммом Escherichia coli.
0.23 мл - флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с иглой, снабженной фильтром, шприцем и иглой д/и - пачки картонные.
АТХ: S01LA04 Ranibizumab
РегистрацияЛСР-004567/08 от 16.06.08 Владелец рег.удостоверения:Новартис Фарма АГ. Производитель:NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Представительство:НОВАРТИС ФАРМА ООО
Фармгруппа: Средства, препятствующие новообразованию сосудов
Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР -http://www.lsgeotar.ru
