ПЕМБРОРИА ПЕМБРОРИА КОНЦ. ДЛЯ ПРИГ.Р-РА ДЛЯ ИНФУЗ. 25МГ/МЛ 4МЛ №1 в Москве

Показания

Неоперабельная или метастатическая меланома.
В качестве терапии 1-й линии у пациентов с распространенным немелкоклеточный раком легкого с экспрессией PD-L1 ≥50% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK).
Распространенный немелкоклеточный рак легкого с экспрессией PD-L1 ≥1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, у пациентов, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию до лечения пембролизумабом.

Противопоказания

тяжелая гиперчувствительность к пембролизумабу или к другим компонентам препарата;
почечная недостаточность тяжелой степени;
печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
возраст до 18 лет (при лечении кЛХ - менее 3 лет);
беременность;
период грудного вскармливания.
С осторожностью
У пациентов, получавших препарат, отмечались иммуноопосредованные нежелательные реакции, включая тяжелые и случаи с летальным исходом (см. "Особые указания").
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Данные о применении пембролизумаба у беременных женщин отсутствуют. Специальные исследования по изучению влияния пембролизумаба на репродуктивную функцию у животных не проводились, тем не менее, на моделях беременности у мышей было показано, что блокада сигнальной системы PD-L1 приводит к снижению толерантности организма матери к плоду и повышению угрозы гибели плода. Эти результаты указывают на возможный риск (на основании механизма действия) негативного воздействия на плод, включая повышение частоты выкидышей или мертворождений, при применении пембролизумаба во время беременности. Человеческий иммуноглобулин G4 (IgG4) проникает через плацентарный барьер, а т.к. пембролизумаб является IgG4, потенциально он может передаваться через плаценту от матери к развивающемуся плоду. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения пембролизумабом и в течение не менее 4 месяцев после последней инфузии пембролизумаба.
Период грудного вскармливания
Нет данных о выделении пембролизумаба с грудным молоком. Пембролизумаб противопоказан в период грудного вскармливания.
Влияние на фертильность
Клинические данные о возможном влиянии пембролизумаба на репродуктивную функцию отсутствуют. Несмотря на то, что отдельные исследования токсического действия пембролизумаба на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие не проводились, при исследовании токсичности повторных доз у обезьян в сроки 1 и 6 месяцев не было обнаружено заметного влияния на репродуктивные органы самцов и самок.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени.
Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени.
Пациентам с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (при лечении кЛХ - менее 3 лет).
Применение у пожилых пациентов
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение и дозы

Вводят в/в в виде инфузии в течение 30 мин каждые 3 недели.
Рекомендуемая доза: для пациентов с НМРЛ, ранее не получавших терапию, - 200 мг; для пациентов с меланомой, а также для пациентов с НМРЛ, ранее получавших терапию, - 2 мг/кг.
Лечение проводят до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Побочные эффекты и передозировка

Применение препарата наиболее часто связывают с развитием иммуноопосредованных нежелательных реакций. Большинство из них, включая тяжелые реакции, разрешались после начала соответствующей терапии или после прекращения использования препарата.
Безопасность пембролизумаба при применении в качестве монотерапии изучалась в клинических исследованиях у 6185 пациентов с распространенной меланомой, меланомой 3-й стадии после хирургического лечения (адъювантная терапия), НМРЛ, кЛХ, уротелиальным раком или раком головы и шеи или КРР в четырех режимах дозирования (2 мг/кг массы тела каждые 3 недели, 200 мг каждые 3 недели или 10 мг/кг массы тела каждые 2 или 3 недели). В этой популяции пациентов медиана времени наблюдения составила 7.6 месяца (диапазон от 1 дня до 47 месяцев), и наиболее частыми нежелательными реакциями при применении пембролизумаба были усталость (32%), тошнота (21%) и диарея (21%). Большинство сообщенных нежелательных реакций при применении в качестве монотерапии были 1-й или 2-й степени тяжести. Наиболее серьезными нежелательными реакциями были иммуноопосредованные нежелательные реакции и тяжелые инфузионные реакции (см. "Особые указания").
Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией (см. раздел "Режим дозирования")
именении пембролизумаба в комбинации перед началом лечения следует ознакомиться с инструкцией по применению соответствующих компонентов комбинированной терапии.
Безопасность пембролизумаба при применении в комбинации с химиотерапией изучалась в клинических исследованиях у 2033 пациентов с НМРЛ, ПРГШ, раком пищевода или ТНРМЖ в режимах дозирования 200 мг, 2 мг/кг массы тела или 10 мг/кг массы тела каждые 3 недели. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями были анемия (52%), тошнота (52%), усталость (37%), запор (34%), нейтропения (33%), диарея (32%), снижение аппетита (30%) и рвота (28%). Частота возникновения нежелательных реакций 3-5 степени тяжести у пациентов с НМРЛ составила 67% при применении пембролизумаба в комбинации с химиотерапией и 66% при применении только химиотерапии, у пациентов с ПРГШ составила 85% при применении пембролизумаба в комбинации с химиотерапией и 84% при применении химиотерапии в комбинации с цетуксимабом, у пациентов с раком пищевода составила 86% при применении пембролизумаба в комбинации с химиотерапией и 83% при применении только химиотерапии, у пациентов с ТНРМЖ составила 78% при применении пембролизумаба в комбинации с химиотерапией и 74% при применении только химиотерапии.
Пембролизумаб в комбинации с ингибитором тирозинкиназы (ИТК) (см. раздел "Режим дозирования")
При применении пембролизумаба в комбинации с акситинибом или ленватинибом перед началом лечения следует ознакомиться с инструкциями по применению акситиниба или ленватиниба. Для дополнительной информации по безопасности ленватиниба следует ознакомиться с инструкцией по применению ленватиниба. Для дополнительной информации по безопасности акситиниба при повышенной активности ферментов печени см. также раздел "Особые указания".
Безопасность пембролизумаба при применении в комбинации с акситинибом или ленватинибом при распространенном ПКР и в комбинации с ленватинибом при распространенном раке эндометрия изучалась в клинических исследованиях у 1456 пациентов с распространенным ПКР или распространенным раком эндометрия в режиме дозирования 200 мг пембролизумаба каждые 3 недели и либо 5 мг акситиниба 2 раза/сут, либо 20 мг ленватиниба 1 раз/сут соответственно. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными явлениями были диарея (58%), повышение АД (54%), гипотиреоз (46%), усталость (41%), снижение аппетита (40%), тошнота (40%), артралгия (30%), рвота (28%), снижение массы тела (28%), дисфония (28%), боль в животе (28%), протеинурия (27%), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (26%), сыпь (26%), стоматит (25%), запор (25%), скелетно-мышечная боль (23%), головная боль (23%) и кашель (21%). Частота возникновения нежелательных реакций 3-5 степени тяжести у пациентов с ПКР составила 80% при применении пембролизумаба в комбинации с акситинибом или ленватинибом и 71% при монотерапии сунитинибом. Частота возникновения нежелательных реакций 3-5 степени тяжести у пациентов с раком эндометрия составила 89% при применении пембролизумаба в комбинации с ленватинибом и 73% при применении только химиотерапии.
Иммуноопосредованные нежелательные реакции
Иммуноопосредованный пневмонит
Иммуноопосредованный колит
Иммуноопосредованный гепатит
Иммуноопосредованный нефрит
Иммуноопосредованные эндокринопатии

Фармакологическое действие и фармакокинетика

Противоопухолевое средство, гуманизированное моноклональное антитело. Селективно блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2. Пембролизумаб является иммуноглобулином изотипа IgG4 каппа с молекулярной массой около 149 кДа.

PD-1 - рецептор, являющийся иммунной контрольной точкой, который ограничивает активность Т-лимфоцитов в периферических тканях. Опухолевые клетки могут использовать сигнальный путь с участием PD-1 для ингибирования активного Т-клеточного иммунологического надзора.
Пембролизумаб представляет собой высокоаффинное антитело к PD-1 рецептору, при ингибировании которого осуществляется двойная блокада сигнального пути PD-1, включающего лиганды PD-L1 и PD-L2 на опухолевых или антиген-представляющих клетках. В результате ингибирования связывания рецептора PD-1 с его лигандами пембролизумаб реактивирует опухоль-специфичные цитотоксические Т-лимфоциты в микроокружении опухоли и, таким образом, реактивирует противоопухолевый иммунитет.
В периферической крови пациентов, которые получали пембролизумаб по 2 мг/кг каждые 3 недели или по 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели, наблюдалось увеличение процентного содержания активированных (т.е. HLA-DR+) CD4+ и CD8+ Т-клеток после лечения всеми дозами и схемами без повышения общего числа циркулирующих Т-лимфоцитов.
Фармакокинетика
Вводят в/в, поэтому пембролизумаб немедленно и полностью становится биодоступным.
В соответствии с ограниченным внесосудистым распределением, Vd пембролизумаба в равновесном состоянии незначительный (примерно 7.5 л; коэффициент вариации (CV): 21%). Как и другие антитела, пембролизумаб не связывается с белками плазмы специфичным путем.
Пембролизумаб подвергается катаболизму неспецифичными путями, метаболизм препарата не отражается на его клиренсе.
Системный клиренс пембролизумаба составляет примерно 0.2 л/сут (CV: 37%); конечный Т1/2 составляет примерно 26 дней (CV: 37%). Экспозиция пембролизумаба, выраженная как Сmax или AUC, увеличивалась пропорционально дозе в пределах диапазона эффективных доз. При повторном введении было показано, что клиренс пембролизумаба не зависит от времени, а системное накопление примерно в 2.2 раза выше при введении каждые 3 недели. Концентрации пембролизумаба, близкие к равновесным, достигались на 18 неделе; медиана Cmin на 18 неделе составляла примерно 22.8 мкг/мл при режиме дозирования 2 мг/кг каждые 3 недели.

Особые указания

При подозрении на иммуноопосредованные нежелательные реакции требуется провести тщательную оценку с целью подтвердить этиологию и исключить другие возможные причины. Основываясь на тяжести нежелательной реакции, необходимо временно отменить прием пембролизумаб и назначить кортикостероиды.

Лекарственное взаимодействие
Следует избегать применения системных кортикостероидов или иммунодепрессантов до начала терапии пембролизумабом, учитывая их возможное влияние на фармакодинамическую активность и эффективность пембролизумаба. Тем не менее, системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты можно использовать после начала лечения пембролизумабом для терапии иммуноопосредованных нежелательных реакций.

Условия хранения и отпуска из аптек

Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.Хранить в недоступном для детей месте.
Отпуск из аптек: По рецепту

Регистрационные данные

Торговое название
Пемброриа®
Международное непатентованное название:пембролизумаб
Форма выпуска:концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав:Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного или опалесцирующего раствора от бесцветного до светло-желтого цвета.
1 мл 1 фл.
пембролизумаб 25 мг 100 мг
Вспомогательные вещества: L-гистидин - 1.2 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 6.8 мг, полисорбат-80 - 0.8 мг, сахароза - 280 мг, вода д/и - до 4 мл.
4 мл - флаконы бесцветного стекла типа I (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия (самоклеящиеся стикеры).
4 мл - флаконы бесцветного стекла типа I (1) - поддоны картонные (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия (самоклеящиеся стикеры)..
АТХ: L01FF02 Пембролизумаб
Регистрация: Лекарственное средство ЛП-008684 от 02.12.22
Фармгруппа: Противоопухолевое средство - антитела моноклональные Владелец рег.удостоверения:БИОКАД, АО (Россия) Производитель:БИОКАД, АО (Россия) или ПК-137, ООО (Россия)