Показания
Открытоутольная глаукома.Офтальмогипертензия (при недостаточной эффективности местной терапии бета-адреноблокаторами).
Противопоказания
Противопоказания Повышенная чувствительность к компонентам препарата.Повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и эпизоды бронхообструкции, в т.ч. в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких.Синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II-III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок.Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантами - трициклическими и тетрациклическими (в т.ч. миансерином).Возраст до 18 лет.Период кормления грудью.
С осторожностью: Почечная/печеночная недостаточность (применение препарата недостаточно изучено у данной группы пациентов).Депрессия, церебральная или коронарная недостаточность, синдром Рейно, ортостатическая гипотензия, облитерирующий тромбангиит.Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания нестабильного течения.Сахарный диабет, эпизоды гипогликемии (при отсутствии терапии). Феохромоцитома (без предшествующего лечения).Метаболический ацидоз.Одновременное применение рентгеноконтрастных препаратов.Внутривенное введение лидокаина, блокаторов "медленных" кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) в связи с риском угнетения атриовентрикулярной проводимости, развития брадикардии, сердечной недостаточности и снижения артериального давления.Одновременное назначение или изменение дозы принимаемых препаратов из групп адреномиметиков (изопреналин) и адреноблокаторов (празозин), а также других средств, влияющих на адренергическую передачу - по причине возможного их взаимодействия с активными компонентами препарата или изменения их терапевтического потенциала.
Беременность
Контролируемых исследований по изучению применения препарата у беременных женщин не проводилось. Бримонидин Нет данных о применении бримонидина у беременных женщин. В исследованиях на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность при высоких дозах препарата, обладающих токсическими эффектами для матери. Степень риска для человека не установлена. Тимолол В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении доз препарата, значительно превышающих рекомендуемые к применению в клинической практике. В эпидемиологических исследованиях не выявлено врожденных пороков развития плода, но известен риск задержки внутриутробного развития плода при пероральном приеме препаратов группы бета-адреноблокаторов. Кроме этого, характерные для группы бета- адреноблокаторов симптомы (брадикардия, снижение артериального давления, респираторная одышка и гипогликемия) наблюдались у новорожденных в тех случаях, когда бета-адреноблокаторы применялись матерью вплоть до родоразрешения. В связи с этим, в случае, если назначается при беременности вплоть до момента родов, необходим врачебный контроль за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни. может применяться при беременности только в случае особой необходимости. В период лактации В доклинических исследованиях установлено, что бримонидин и тимолол выделяются с грудным молоком. Грудное вскармливание на период лечения следует прекратить.
Применение и дозы
Способ применения и дозы у взрослых, включая пожилых больных: Местно, закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза по 1 капле 2 раза в сутки с интервалом 12 часов. можно применять с другими офтальмологическими препаратами с целью снижения внутриглазного давления. Если используют более 2 препаратов, то необходимо делать 5 минутный перерыв между инстилляциями. Как при использовании других глазных капель, для снижения возможной системной абсорбции, рекомендуется кратковременное (в течение 1 минуты) надавливание на слезный мешок в области проекции слезного мешка глаза у внутреннего угла глаза.
Побочные эффекты и передозировка
Побочные эффекты: Наиболее частыми побочными эффектами были гиперемия конъюнктивы глаза (около 15% больных) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (примерно 11 % больных). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии потребовалась лишь в 3,4% и 0,5% случаях соответственно. В ходе клинических исследований препарата сообщалось о следующих побочных эффектах, с учетом частоты встречаемости: очень часто (>:1/10): часто (>:1/100, <:1/10): редко(>:1/1000, <:1/100): очень редко (<:1/10000). Со стороны органа зрения: Очень часто: гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения. Часто: острая жгучая или колющая боль, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулез конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела. Нечасто: снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие преципитаты в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гипертрофия папиллярных мышц глаза, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела. Психические расстройства: часто - депрессия. Со стороны нервной системы: часто - сонливость, головная боль: нечасто - головокружение, синкопе. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение артериального давления: нечасто: застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения. Со стороны дыхательной системы: нечасто: ринит, сухость слизистой оболочки носа. Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта: нечасто - извращение вкуса. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - отек век, зуд кожи век, покраснение кожи век: нечасто - аллергический контактный дерматит. Прочие нарушения: часто - астенические состояния. Лабораторные показатели: часто - повышение активности ферментов печени. Следующие побочные эффекты сообщались дополнительно с момента появления препарата на рынке: Со стороны сердечно-сосудистой системы: Частота неизвестна - аритмия, брадикардия, тахикардия, снижение артериального давления. Побочные эффекты, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ, возможность возникновения которых не исключена при применении препарата: Бримонидин Со стороны органа зрения: иридоциклит, миоз. Психические расстройства: бессонница. Со стороны органов дыхания: воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, одышка. Со стороны пищеварительной системы: извращение вкуса, диспепсия. Прочие: системные аллергические реакции. Тимолол Со стороны органа зрения: снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, разрыв сосудистой оболочки (после фильтрационного хирургического лечения), изменения рефракции (вследствие отмены миотической терапии в некоторых случаях). Психические расстройства: бессонница, кошмарные сновидения, снижение либидо. Со стороны нервной системы: потеря памяти, ухудшение симптомов миастении gravis, парестезия, церебральная ишемия. Со стороны органа слуха: шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы, полная поперечная блокада сердца, остановка сердца. Сосудистые нарушения: нарушение мозгового кровообращения, перемежающаяся хромота, синдром Рейно, похолодание конечностей. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхообструктивными заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель, дыхательная недостаточность. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, диспепсия. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза. Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: системная красная волчанка Прочие: периферические отеки, болезнь Пейрони, боль в грудной клетке.
Передозировка:
БримонидинПередозировка при местном применении:Потеря сознания, снижение артериального давления, брадикардия, гипотермия, цианоз и апноэ.Передозировка при случайном приеме внутрь:При случайном приеме внутрь бримонидина клинические проявления включали: угнетение ЦНС, кратковременную спутанность сознания, потерю сознания или кому, снижение артериального давления, брадикардию, гипотермию и апноэ: что повлекло за собой необходимость срочной госпитализации в отделение неотложной терапии, в отдельных случаях - проводилась интубация трахеи. Сообщалось о полном восстановлении функций во всех заявленных случаях в период от 6 до 24 часов.При передозировке, вызванной препаратами группы альфа2- адреномиметиков, сообщалось о следующих симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение дыхания, судороги.ТимололСимптомы общей передозировки тимолола: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца. В клиническом исследовании показано, что тимолол не выводится при гемодиализе полностью.Если передозировка диагностирована, проводится симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими ЛС: Следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих ЦНС (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты, общие анестетики) при одновременном применении с данной комбинацией.
Тимолол может усугублять компенсаторную тахикардию и повышать риск выраженного снижения АД при применении с общими анестетиками. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении данного лекарственного средства перед предстоящей операцией.
При одновременном применении тимолола и эпинефрина возможно развитие мидриаза.
Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект гипогликемических препаратов. Они также могут маскировать гипогликемию.
Гипертензивная реакция на внезапную отмену клонидина может усилиться на фоне применения бета-адреноблокатора.
Усиление гипотензивного эффекта (например, снижение ЧСС) при применении тимолола совместно с хинидином возможно, вследствие того, что хинидин замедляет метаболизм тимолола посредством изофермента CYP2D6.
Циметидин, гидралазин, этанол могут повышать концентрацию тимолола в плазме крови.
Необходимо с осторожностью применять лекарственные препараты, которые оказывают влияние на метаболизм и усвоение циркулирующих катехоламинов, например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин. Сопутствующий прием ингибиторов МАО противопоказан. У пациентов, получавших ингибиторы МАО, применение данной комбинации возможно не ранее, чем через 14 дней после отмены ингибитора МАО.
Сообщалось о потенцировании эффектов совместного применения глазных капель, содержащих тимолол, и принимаемых внутрь блокаторов кальциевых каналов, гуанетидина или бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов, сердечных гликозидов или парасимпатомиметиков, что проявлялось выраженным снижением АД и/или выраженной брадикардией. После применения бримонидина в очень редких случаях (< 1/10000) сообщалось о снижении АД. Поэтому данную комбинацию необходимо с осторожностью применять совместно с препаратами, обладающими системным гипотензивным действием.
Фармакокинетика: Средние значения Cmax в плазме бримонидина и тимолола после применения данной комбинации составляли 0.0327 и 0.406 нг/мл соответственно.
Бримонидин
Бримонидин в незначительной степени подвергается метаболизму в тканях глаза. Связывание с белками плазмы крови составляет около 29%. T1/2 бримонидина после местного применения в среднем - около 3 ч. Основная часть бримонидина (около 74% всосавшейся в системный кровоток дозы) выводится почками в виде метаболитов в течение 5 дней, неизмененное вещество в моче не обнаружено. В исследованиях in vitro на клетках печени животных и человека показано, что альдегидоксидаза и изоферменты цитохрома Р450 в значительной мере включены в процесс метаболизма. Следовательно, системное выведение определяется, в первую очередь, метаболизмом бримонидина в печени.
Тимолол
80% тимолола при местном применении попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой оболочки носа и слезного тракта. Cmax тимолола в водянистой влаге глаза достигается через 1-2 ч. T1/2 тимолола в плазме крови составляет около 7 ч. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови. Тимолол частично подвергается метаболизму в печени; выводится активное вещество и его метаболиты почками.
Показа
Особые указания
Возможна системная абсорбция компонентов комбинации.
При появлении аллергических реакций лечение следует прекратить.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождается выраженным снижением АД.
На фоне приема препарата группы бета-адреноблокаторов у пациентов с агоническими проявлениями и тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно снижение или отсутствие эффективности от введения эпинефрина в обычно применяемых дозах. Бета-адреноблокаторы могут также скрывать симптомы гипертиреоза и ухудшать течение стенокардии Принцметала, сосудистых заболеваний, как периферических, так и центральных, а также артериальной гипотензии.
Признаки, указывающие на острую гипогликемию, в частности, тахикардия, сердцебиение и потливость, могут маскироваться на фоне терапии бета-адреноблокаторами.
При необходимости прекращения терапии данной комбинацией, так же как и при лечении сердечно-сосудистых заболеваний бета-адреноблокаторами системного действия, терапию отменяют постепенно, во избежание развития нарушений ритма сердца, инфаркта миокарда и/или внезапной смерти, риск которых повышается при резкой отмене препаратов данной группы.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Комбинация бримонидин + тимолол оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. На фоне лечения возможно преходящее нарушение зрения (нечеткость), развитие эпизодов слабости и сонливости, что может оказать неблагоприятное влияние, если работа пациента связана с потенциально опасными видами деятельности. В случае возникновения указанной симптоматики следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Условия хранения и отпуска из аптек
Условия хранения: В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Отпуск из аптек: По рецепту
Регистрационные данные
Международное непатентованное название:Бримонидин + Тимолол.
Форма выпуска:капли глазные.
Состав:Активные вещества: бримонидина тартрат - 2,0 мг/мл и тимолола малеат - 6,8 мг/мл (в пересчете на тимолол - 5,0 мг/мл):Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода.
АТХ: S01ED51 Тимолол в комбинации с другими препаратами
Регистрация: Лекарственное средствоЛП-(000584)-(РГ-RU) от 17.02.22
Фармгруппа: Противоглаукомное средство комбинированное (альфа 2-адреномиметик + неселективный бета адреноблокатор)Дата регистрации: 28.07.2010. Окончание регстрации: .Описание:Прозрачный зеленовато-желтого цвета раствор. Упаковка:Капли глазные 2 мг/мл + 5 мг/мл. По 5 мл препарата во флакон-капельнице из ПЭНП вместимостью 10 мл, укупоренным крышкой из ударопрочного полистирола, покрытой усадочной полимерной пленкой. По 1 или 3 флакон- капельницы вместе с инструкцией по применению в пачке картонной. Срок годности:1 год и 9 мес.Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Аллерган Фармасьютикэлз Айэрлэнд Производитель:ОТИСИФАРМ, АО (Россия). Представительство:ФАРМСТАНДАРТ-УфаВИТА, ОАО (Россия)
