ЭВРЕНЗО ТАБ. 50МГ №12 в Пермском крае

Показания

лечение анемии у взрослых пациентов с хронической болезнью почек.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу, лактозы моногидрату, соевому лецитину, красителю красному очаровательному АС в виде алюминиевого лака или к любому из вспомогательных веществ;
тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
беременность (см. раздел "Беременность и лактация");
период грудного вскармливания (см. раздел "Беременность и лактация");
детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью:

тромбоз сосудистого доступа (VAT);
судороги;
серьезные инфекции, признаки и симптомы которых могут включать повышение температуры тела, потливость или озноб, боль в горле, насморк, одышку, слабость, спутанность сознания, кашель, рвоту, диарею или боль в животе, чувство жжения при мочеиспускании, покраснение или болезненность кожи либо язвы на теле;
тромбоз глубоких вен (ТГВ);
сопутствующее применение сильных ингибиторов (например, гемфиброзила) или индукторов (например, рифампицина) CYP2C8 или ингибиторов (например, пробенецида) UGT1A9 (см. разделы "Режим дозирования" и "Лекарственное взаимодействие");
совместное применение с фосфатсвязывающими средствами и другими препаратами, содержащими поливалентные катионы (например, севеламера карбонат или кальция ацетат) (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Режим дозирования");
совместное применение с субстратами ОАТР1В1 или БРРМЖ (например, симвастатином, розувастатином или аторвастатином) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие");
умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (см. разделы "Особые указания" и "Режим дозирования");
пациентам с редкими наследственными состояниями, сопровождающимися непереносимостью галактозы, полной недостаточностью лактазы и нарушением всасывания глюкозы-галактозы, т.к. препарат содержит моногидрат лактозы;
препарат Эврензо содержит краситель красный очаровательный АС в виде алюминиевого лака, который может вызывать аллергические реакции.

Применение и дозы

Беременность
Роксадустат противопоказан женщинам, планирующим беременность, во время беременности или при диагностировании анемии, связанной с ХБП, во время беременности. Если беременность наступает во время применения роксадустата, лечение следует прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
В ходе исследований на животных было установлено, что прием роксадустата может нанести потенциальный вред плоду. В настоящее время отсутствуют данные о применении у человека, позволяющие установить наличие или отсутствие риска, связанного с приемом роксадустата во время беременности.
Грудное вскармливание
В период грудного вскармливания применение препарата Эврензо противопоказано. Роксадустат выделяется с молоком животных, у детенышей обработанных самок крыс наблюдались снижение увеличения массы тела и летальные случаи. Неизвестно, выделяется ли роксадустат с грудным молоком человека.
По причине возможности нежелательных реакций роксадустата у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщины не должны кормить грудью во время лечения роксадустатом.
Фертильность
В экспериментальных исследованиях на животных не было выявлено влияния роксадустата на способность к зачатию самцов и самок. При дозе, токсичной для материнского организма, наблюдалась повышенная гибель эмбрионов. Следует рекомендовать женщинам репродуктивного возраста использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение как минимум одной недели после последнего приема роксадустата.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат Эврензо противопоказан к применению у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция стартовой дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
По показаниям.
Применение у детей
Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (безопасность и эффективность применения не установлены).
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста коррекции стартовой дозы не требуется.

Побочные эффекты и передозировка

Краткий обзор профиля безопасности
Безопасность препарата Эврензо оценивали у 3542 пациентов, которым не требовался гемодиализ (NDD), и у 3353 нуждавшихся в проведении гемодиализа (DD) пациентов с анемией и ХБП, получивших минимум 1 дозу роксадустата.
Наиболее частыми (≥10%) нежелательными реакциями, связанными с применением роксадустата, являются гипертония (13.9%), тромбоз сосудистого доступа (12.8%), диарея (11.8%), периферические отеки (особенно отеки лодыжек и стоп) (11.7%), гиперкалиемия (10.9%) и тошнота (10.2%).
Наиболее частыми (≥1%) серьезными нежелательными реакциями, связанными с применением роксадустата, были сепсис (3.4%), гиперкалиемия (2.5%), артериальная гипертензия (1.4%) и тромбоз глубоких вен (1.2%).

Фармакологическое действие и фармакокинетика

Механизм действия
Фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), представляет собой фактор транскрипции, который регулирует экспрессию генов, участвующих в эритропоэзе. Активация механизма HIF важна для адаптивного ответа на гипоксию в виде увеличения производства эритроцитов. Роксадустат имитирует естественную реакцию организма на гипоксию, обратимо ингибируя пролилгидроксилазы (PH) HIF, вызывающие разрушение HIF в условиях нормального содержания кислорода.
За счет ингибирования HIF-PH роксадустат активирует скоординированную реакцию усиления эритропоэза, которая включает повышение уровня эндогенного эритропоэтина (ЭПО) в плазме, увеличение активности белков-переносчиков железа и снижение уровня гепсидина. Это приводит к повышению биодоступности железа, увеличению выработки гемоглобина (Hb) и увеличению количества эритроцитов.
Фармакодинамика
Гемоглобин
Роксадустат эффективен для повышения и поддержания концентрации Hb у пациентов с анемией при хронической болезни почек (ХБП). Роксадустат корректирует и поддерживает уровень Hb у пациентов, которые ранее не принимали эритропоэзстимулирующие препараты (ЭСП), и поддерживает уровень Hb у пациентов при переходе с существующей терапии ЭСП.
Эритропоэтин
Роксадустат вызывает дозозависимое повышение уровня ЭПО в плазме, пиковый уровень достигается через 8-12 часов после приема дозы препарата.
Гепсидин
Гепсидин - белок, регулирующий метаболизм железа, уровень которого повышается во время воспаления, что способствует снижению доступности железа и, следовательно, недостаточности эритропоэза. Клинические данные неизменно демонстрируют, что роксадустат снижает уровень гепсидина, улучшает утилизацию, всасывание и биодоступность железа и эффективен без необходимости рутинного использования в/в препаратов железа.
Влияние на интервал QTc и частоту сердечных сокращений
В исследовании с акцентом на оценку интервала QT(TQT) у здоровых добровольцев, принимавших роксадустат в разовой терапевтической дозе 2.75 мг/кг и разовой дозе, превышающей терапевтическую, 5 мг/кг (до 510 мг) не было показано удлинения интервала QTc. В том же исследовании с акцентом на оценку интервала QT было продемонстрировано увеличение частоты сердечных сокращений с коррекцией относительно плацебо до 9-10 ударов в минуту через 8-12 часов после приема препарата в дозе 2.75 мг/кг и до 15-18 ударов в минуту через 6-12 часов после введения препарата в дозе 5 мг/кг.
Влияние на артериальное давление
Клинически значимое влияние роксадустата на АД отсутствует, также применение роксадустата не усугубляет существующую артериальную гипертензию и не приводит к увеличению числа эпизодов гипертонического криза.

Фармакокинетика
Всасывание
Cmax в плазме обычно достигается через 2 ч после приема препарата натощак.
Прием роксадустата с пищей приводит к снижению Cmax на 25%, но значение AUC не изменяется по сравнению с приемом препарата натощак. Таким образом, роксадустат можно принимать независимо от приема пищи (см. раздел "Режим дозирования").

Распределение
Роксадустат в значительной степени связывается с белками плазмы крови человека (приблизительно 99%), преимущественно с альбумином.
Метаболизм и выведение
Средний эффективный T1/2 роксадустата у пациентов с ХБП - примерно 15 ч.
Роксадустат в основном выводится с помощью метаболизма, опосредованного в первую очередь CYP2C8 и UGT1А9 (анализ in vitro). Роксадустат преимущественно метаболизируется до гидроксироксадустата и роксадустат-О-глюкуронида.
В плазме крови человека роксадустат в основном представлен в неизмененном виде; ни один из поддающихся обнаружению метаболитов в плазме человека не составлял более 10% от общего содержания связанных с лекарственным средством соединений, при этом специфических для человека метаболитов не наблюдалось.
Кажущийся общий клиренс (CL/F) роксадустата составляет 1.1 л/ч у пациентов с ХБП, не находящихся на диализе, и 1.4 л/ч у пациентов с ХБП на диализе. При гемодиализе выводится незначительное количество роксадустата и его метаболитов.
После приема внутрь радиоактивно меченого роксадустата здоровыми добровольцами средняя степень извлечения радиоактивности составляла 96% (50% с калом, 46% с мочой). С калом выводилось 28% дозы в виде неизмененного роксадустата. В виде неизмененного роксадустата с мочой выводилось менее 2%дозы.
Линейность
Содержание вещества в плазме крови, представленное как AUC, и Cmax в плазме пропорциональна дозе в пределах рекомендованного диапазона терапевтических доз. При режиме дозирования 3 раза в неделю стабильные концентрации роксадустата в плазме достигаются в течение одной недели (3 приема) с минимальным накоплением. Фармакокинетика роксадустата не меняется со временем.

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Влияние возраста, пола, массы тела и расы. Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике роксадустата в зависимости от возраста, пола, расы, массы тела, функции почек (рСКФ) или статуса диализа у пациентов с анемией при ХБП.
Гемодиализ. У пациентов, которым требуется диализ, не наблюдалось заметных различий в значениях фармакокинетических параметров при введении роксадустата за 2 ч до или через 1 ч после гемодиализа. Диализ составляет незначительную часть общего клиренса роксадустата.
Пациенты с нарушением функции печени. После однократного приема роксадустата в дозе 100 мг средняя AUC роксадустата была на 23% выше, а средняя Cmax была на 16% ниже у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и нормальной функцией почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и нормальной функцией почек было показано увеличение AUCinf несвязанного роксадустата (+70%) по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика роксадустата не изучалась.

Особые указания

Риск сердечно-сосудистых явлений и смерти
В целом, согласно оценкам, риск сердечно-сосудистых явлений и смерти в ходе лечения роксадустатом сопоставим с риском этих явлений при применении ЭСП (исходя из результатов прямых сравнений обоих методов лечения (см. "Фармакодинамика")). Поскольку у не находящихся на гемодиализе пациентов с анемией, связанной с ХБП, нельзя оценить риск с достаточной уверенностью по сравнению с плацебо, решение по лечению этих пациентов роксадустатом должно быть основано на результатах схожих оценок, проводимых перед началом применения ЭСП. Кроме того, было выявлено несколько сопутствующих факторов, способствующих этому риску, включая отсутствие ответа на лечение, перевод стабильных получающих лечение ЭСП пациентов на прием других препаратов (см. раздел "Режим дозирования"). В случае отсутствия ответа терапию роксадустатом не следует продолжать свыше 24 недель после начала лечения (см. раздел "Режим дозирования"). Переход находящихся на диализе пациентов стабильных на ЭСП следует рассматривать только в том случае, если есть значимые клинические причины (см. раздел "Режим дозирования"). У стабильных на ЭСП не находящихся на диализе пациентов с анемией, связанной с ХБП, оценка риска затруднена, поскольку исследований с участием таких пациентов не проводили. Решение по началу терапии этих пациентов роксадустатом должно быть основано на оценке соотношения пользы и риска у каждого отдельного пациента.
Недостаточный ответ на терапию
При недостаточном ответе на терапию роксадустатом следует незамедлительно провести поиск причинных факторов. Следует откорректировать дефицит нутриентов. Интеркуррентные инфекции, скрытая потеря крови, гемолиз, тяжелая алюминиевая токсичность, гематологические заболевания или фиброз костного мозга могут поставить под угрозу ответ со стороны эритропоэза. В качестве части обследования следует рассматривать оценку количества ретикулоцитов. Если типичные причины отсутствия ответа исключены, а у пациента имеет место ретикулоцитопения, следует рассмотреть вопрос проведения анализов костного мозга.
При отсутствии устранимых причин отсутствия ответа на терапию применение препарата Эврензо не следует продолжать свыше 24 недель.
Тромботические сосудистые события
Отмеченный риск тромботических сосудистых событий (ТСС) следует тщательно взвешивать по сравнению с пользой от применения роксадустата, особенно у пациентов, у которых ранее были отмечены факторы риска ТСС, включая ожирение и наличие в анамнезе ТСС (например, ТГВ, а также тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА)). Среди участников клинических исследований ТГВ отмечали часто, а ТЭЛА нечасто. Большинство случаев ТГВ и ТЭЛА были серьезными.
ТСД регистрировали очень часто у пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе в клинических исследованиях (см. раздел "Побочное действие").
Среди пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, частота ТСД у участников, получавших роксадустат, была выше в первые 12 недель после начала применения роксадустата при уровне Hb более 12 г/дл при повышении уровня Hb более, чем на 2 г/дл в течение 4 недель. Для того, чтобы избежать повышения уровня Hb более 12 г/дл и повышения уровня Hb более 2 г/дл в течение 4 недель, рекомендован тщательный контроль уровня Hb и коррекция дозы препарата с применение правил коррекции дозы
Передозировка
Симптомы: однократное применение роксадустата в дозе выше терапевтической 5 мг/кг (до 510 мг) у здоровых добровольцев было связано с преходящим увеличением частоты сердечных сокращений, увеличением частоты возникновения слабых и умеренных скелетно- мышечных болей, головных болей, синусовой тахикардии и, реже, низкого АД, все эти явления были несерьезными.
Лечение: передозировка роксадустата может привести к повышению уровня Hb выше желаемого (10-12 г/дл), которое следует контролировать путем отмены или уменьшения дозы роксадустата (см. раздел "Режим дозирования"), а также тщательного мониторинга и лечения в соответствии с клиническими показаниями. Роксадустат и его метаболиты не выводятся при гемодиализе в существенной степени.
Неправильное использование
Неправильное использование у здоровых людей может привести к чрезмерному увеличению объема гематокрита. Это может быть связано с опасными для жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Лекарственное взаимодействие
Влияние других лекарственных препаратов на роксадустат
Фосфатсвязывающие и другие препараты, содержащие многовалентные катионы
Совместное применение роксадустата с фосфатсвязывающими веществами севеламера карбонатом или кальция ацетатом у здоровых добровольцев снижает AUC роксадустата на 67% и 46% и Cmax на 66% и 52% соответственно. Роксадустат может образовывать хелатные соединения с многовалентными катионами, имеющимися в таких соединениях, как фосфатсвязывающие вещества или другие препараты, содержащие кальций, железо, магний или алюминий. Применение фосфатсвязывающих средств с разнесением по времени (с интервалом не менее 1 часа) не имело клинически значимого эффекта на экспозицию роксадустата у здоровых добровольцев, что также основано на данных популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с ХБП. Роксадустат следует принимать не менее чем через 1 час после приема фосфатсвязывающих препаратов либо других лекарственных средств или добавок, содержащих многовалентные катионы (см. раздел "Режим дозирования"). Это ограничение не распространяется на карбонат лантана, так как совместный прием роксадустата с карбонатом лантана не приводил к клинически значимому изменению экспозиции роксадустата в плазме крови.

Условия хранения и отпуска из аптек

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Регистрационные данные

Международное непатентованное названиероксадустат
Форма выпускараствор
СоставТаблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, овальные, с гравировкой "50".
1 таб.
роксадустат 50 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 106.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 22.8 мг, повидон К30 - 9 мг, кроскармеллоза натрия - 10 мг, магния стеарат - 1.7 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85G150004 красный - 11 мг (поливиниловый спирт - 4.84 мг, тальк - 2.2 мг, макрогол 3350 - 1.36 мг, алюминиевый лак красный очаровательный AC 38-42% - 1.07 мг, алюминиевый лак красный очаровательный AC 15-17% - 0.63 мг, титана диоксид - 0.51 мг, лецитин - 0.39 мг).
АТХ: B03XA05 Роксадустат
Регистрация Лекарственное средство ЛСР-002182/08 от 28.03.08
Срок годности - 4 года. Не использовать после истечения срока годности.Владелец рег.удостоверения:.ASTELLAS PHARMA EUROPE, B.V. (Нидерланды) Производитель:CATALENT PHARMA SOLUTIONS LLS (США) Представительство:АСТЕЛЛАС ФАРМА ПРОДАКШЕН ООО (Россия)
Фармгруппа: Другие антианемические препараты
Информация предоставлена: