ЭМЕНД ЛИОФ. ДЛЯ ПРИГ. Р-РА В/В 150МГ в Санкт-Петербурге

Показания

для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, обусловленных высоко эметогенной или умеренно эметогенной противоопухолевой химиотерапией (в сочетании с другими противорвотными средствами).

Противопоказания

Противопоказания Повышенная чувствительность к апрепитанту или любому другому компоненту препарата. Одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом.Тяжелая печеночная недостаточность (&gt:9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
С осторожностью: ЭМЕНД следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих варфарин и лекарственные препараты, метаболизм которых происходит главным образом через CYP3A4. Одновременное назначение ЭМЕНДА с варфарином может привести к клинически значимому снижению международного нормализованного отношения (МНО). У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно мониторировать уровень МНО в течение 2 недель при каждом цикле химиотерапии, и особенно через 7-10 дней после начала приема ЭМЕНДА по 3-х дневной схеме Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться в период приема и в течение 28 дней после окончания приема ЭМЕНДА. Во время лечения ЭМЕНДОМ и в течение 1 месяца после приема последней дозы ЭМЕНДА следует использовать альтернативные и резервные методы контрацепции.Безопасность и эффективность применения ЭМЕНДА у детей не установлена.Коррекции дозы у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.

Беременность

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИХорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. ЭМЕНД при беременности применять не рекомендуется.ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮНесмотря на то, что данных о выделении апрепитанта в грудное молоко у кормящих женщин нет, следует принять решение о прекращении кормления или отмене препарата в связи с возможным нежелательным действием ЭМЕНДА на грудных детей.

Применение и дозы

Препарат Эменд® В/В (фосапрепитант) применяют в 1-й день химиотерапии в виде в/в инфузии продолжительностью от 20 до 30 мин примерно за 30 мин до проведения химиотерапии. Препарат Эменд® В/В следует применять в комбинации с кортикостероидами и 5-НТ3-антагонистами.
Рекомендованный режим дозирования для предупреждения тошноты и рвоты, связанных с применением высоко эметогенной противоопухолевой химиотерапии
1-й день 2-й день 3-й день 4-й день
Эменд® В/В 150 мг в/в - - -
Дексаметазон* 12 мг внутрь 8 мг
внутрь 8 мг
2 раза/сут внутрь 8 мг
2 раза/сут внутрь
Антагонисты 5-НТ3-рецепторов в соответствии с режимом дозирования подходящего антагониста 5-НТ3-рецепторов - - -

• Дексаметазон следует принимать за 30 мин до начала химиотерапии в 1-й день и утром во 2-й, 3-й и 4-й дни. Дексаметазон следует принимать вечером в 3-й и 4-й дни. Доза дексаметазона указана с учетом лекарственного взаимодействия.
  Рекомендованный режим дозирования для предупреждения тошноты и рвоты, связанных с применением умеренно эметогенной противоопухолевой химиотерапии
  1-й день
  Эменд® В/В 150 мг в/в
  Дексаметазон* 12 мг перорально
  Антагонисты 5-НТ3-рецепторов в соответствии с режимом дозирования подходящего антагониста 5-НТ3-рецепторов
• Дексаметазон следует принимать за 30 мин до химиотерапии в 1-й день. Доза дексаметазона выбиралась с учетом лекарственного взаимодействия.
  Приготовление раствора для инфузии препарата Эменд® В/В 150 мг
  Содержимое флакона необходимо растворить в 5 мл 0.9% раствора натрия хлорида (во избежание вспенивания раствор следует направлять по стенке флакона). Следует осторожно вращать флакон (не встряхивать!).
  Полученный раствор необходимо добавить в мешок для инфузии или флакон, содержащий 145 мл 0.9% раствора натрия хлорида, для получения итогового объема 150 мл. Следует осторожно перемешать содержимое мешка или флакона. Перед введением раствор для инфузии необходимо осмотреть на наличие осадка или изменения цвета. Приготовленный раствор следует хранить при температуре до 25°С и использовать в течение 24 ч.
  Фосапрепитант несовместим с растворами, содержащими двухвалентные катионы (например, Са, Mg), в т.ч. с раствором Хартмана и раствором Рингера с лактатом. Препарат Эменд® В/В нельзя разводить или смешивать с растворами, физическая и химическая совместимость с которыми не была доказана.
  Дополнительная информация о совместном применении препарата с кортикостероидами изложена в разделе "Лекарственное взаимодействие".
  При назначении препарата Эменд® В/В в комбинации с другими противорвотными препаратами необходимо следовать инструкции по применению данных препаратов.
  Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста, пола, расовой принадлежности, а также ИМТ.

  Побочные эффекты и передозировка

  Побочные эффекты: Безопасность апрепитанта оценивалась приблизительно у 6500 пациентов. Профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией Высокоэметогенная терапия В клиническом исследовании принимали участие 544 пациента, получавших высокоэметогенную терапию и апрепитант в первом цикле. 413 пациентов из данной группы продолжили терапию (максимальное число курсов химиотерапии - 6). Трехдневный режим приема препарата Эменд® в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном хорошо переносился пациентами. Большинство побочных реакций, зафиксированных в клинических исследованиях, были определены как реакции легкой и средней степени тяжести. Наиболее часто встречаемыми нежелательными явлениями на фоне высокоэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант в комбинации с антагонистами 5-НТ3 рецепторов и дексаметазоном, и наблюдаемыми с большей частотой, чем при терапии антагонистами 5-НТ3 рецепторов и дексаметазоном были: икота (4,6%), повышение активности аланинаминотрансферазы (2,8%), диспепсия (2,6%), запор (2,4%), головная боль (2,0%) и снижение аппетита (2,0%). В дополнительном клиническом исследовании у 1169 пациентов, получавших различные виды высокоэметогенной химиотерапии и режимы профилактики тошноты и рвоты с применением апрепитанта и антагонистов 5-НТ3 рецепторов и дексаметазона либо только антагонистов 5-НТ3 рецепторов и дексаметазона, профиль побочных реакций был одинаковым. Умеренно эметогенная терапия В клиническом исследовании с участием 868 пациентов наиболее часто встречаемым нежелательным явлением на фоне умеренно эметогенной химиотерапии у пациентов, получавших апрепитант в комбинации с антагонистами 5-НТ3 рецепторов и дексаметазоном, и отмечаемым с большей частотой, чем при терапии антагонистами 5-НТ3 рецепторов и дексаметазоном, была утомляемость (1,4%). В объединенном анализе исследований высокоэметогенной и умеренно эметогенной химиотерапии у пациентов, получавших лечение апрепитантом в трехдневном режиме, наблюдались следующие связанные с приемом препарата нежелательные явления, причем с большей частотой, чем при стандартной терапии: часто - от &gt: 1/100 до &lt:1/10, нечасто - от &gt: 1/1000 до &lt: 1/100), редко - от &gt:1/10000 до &lt: 1/1000. Инфекционные и паразитарные заболевания Редко: кандидоз, стафилококковая инфекция. Со стороны системы кроветворения Нечасто: анемия, фебрильная нейтропения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: снижение аппетита. Редко: полидипсия. Нарушения психики Нечасто: тревожность. Редко: дезориентация, эйфория. Со стороны нервной системы Нечасто: головокружение, сонливость. Редко: когнитивные нарушения. заторможенность, извращение вкуса. Со стороны органов зрения Редко: конъюнктивит. Со стороны органов слуха Редко: шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: учащенное сердцебиение, приступообразные ощущения жара ("приливы"). Редко: брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: икота. Редко: боль в горле, чиханье, кашель, постназальный синдром, раздражение глотки. Со стороны системы пищеварения Часто: диспепсия. Нечасто: отрыжка, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, боль в животе, сухость во рту, метеоризм. Редко: твердый кал, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, нейтропенический колит, стоматит, вздутие живота. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Нечасто: сыпь, акне. Редко: фотосенсибилизация, повышенная потливость, себорея, повышение жирности кожи, зудящая сыпь. Со стороны костно-мышечной системы Редко: мышечные спазмы, мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: дизурия. Редко: поллакиурия. Изменения со стороны лабораторных показателей Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы. Нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы. Редко: увеличение диуреза, эритроцитурия, гипонатриемия, снижение массы тела, глюкозурия, нейтропения. Общие расстройства Часто: утомляемость. Нечасто: астения, недомогание. Редко: отеки, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, нарушение походки. Профиль нежелательных явлений у пациентов, получающих высокоэметогенную и умеренно эметогенную химиотерапию, при проведении повторных курсов (максимальное число курсов - 6) с применением апрепитанта был сопоставим с таковым во время 1-ого цикла химиотерапии. В другом исследовании применения апрепитанта для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, было получено сообщение о серьезном нежелательном явлении - синдроме Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Данные пострегистрационных исследований В пострегистрационный период было сообщено о побочных эффектах, приведенных ниже. Вследствие того, что отчеты поступали от добровольцев из групп населения с неопределенной численностью, невозможно достоверно определить ожидаемую частоту или причинную связь с приемом препарата. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Зуд, сыпь, крапивница. Редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.
  Передозировка:
  Имеющиеся данные по применению высоких доз апрепитанта без химиотерапии (однократно до 600 мг или по 375 мг ежедневно в течение 42 дней) свидетельствуют о хорошей переносимости препарата. Сообщалось о возникновении сонливости и головной боли у одного пациента, принявшего 1440 мг апрепитанта.В случае передозировки дальнейшую терапию Эмендом следует прекратить, за пациентом следует установить тщательное наблюдение. Антидот к препарату не известен. При необходимости проводят симптоматическое лечение. В связи с противорвотным действием апрепитанта лекарственные препараты, вызывающие рвоту, скорее всего будут не эффективны. Гемодиализ не эффективен.
  Взаимодействие с другими ЛС: Апрепитант является субстратом. умеренным ингибитором и индуктором изофермента CYP3A4. Апрепитант также является индуктором изофермента CYP2C9. При одновременном назначении апрепитант может повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит под действием изофермента CYP3A4. Препарат Эменд® не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом, цизапридом или производными алкалоидов спорыньи. Ингибирование изофермента CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным и опасным для жизни явлениям. Апрепитант индуцирует метаболизм варфарина и толбутамида. Одновременное назначение препарата Эменд® с этими или другими препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2C9 (например, фенитоин), может привести к снижению их концентрации в плазме. Не отмечено влияния препарата Эменд® на площадь под кривой "концентрация - время" R (+)- или S (-)-варфарина, однако при совместном применении наблюдалось снижение минимальной концентрации S (-)- варфарина, которое сопровождалось снижением МНО на 14% через 5 дней после окончания приема препарата Эменд®. У пациентов, получающих терапию варфарином в течение длительного периода времени, следует тщательно мониторировать уровень МНО в течение 2 недель, и особенно на 7-10 дни после начала приема препарата Эменд® по 3-дневной схеме, во время каждого цикла химиотерапии. Препарат Эменд® уменьшает площадь под кривой "концентрация - время" толбутамида, являющегося субстратом изофермента CYP2C9, на 23% в 4 день, на 28% в 8 день и на 15% в 15 день. При этом толбутамид в однократной дозе 500 мг принимался перед началом 3-дневной схемы терапии препаратом Эменд® в день 4, 8 и 15. Взаимодействие препарата Эменд® с препаратами, являющимися субстратами переносчика Р-гликопротеина, маловероятно вследствие отсутствия взаимодействия препарата Эменд® с дигоксином. Апрепитант не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику антагонистов 5-НТ3- рецепторов: ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона). При одновременном приеме препарата Эменд® и глюкокортикостероидов отмечено увеличение площади под кривой "концентрация - время" для дексаметазона, принимаемого внутрь, в 2,2 раза, для метилпреднизолона, вводимого внутривенно, в 1,3 раза и метилпреднизолона, принимаемого внутрь, в 2,5 раза. В связи с этим для достижения необходимого эффекта стандартную дозу дексаметазона при применении его внутрь в комбинации с апрепитантом снижают на 50%, дозу метилпреднизолона при введении внутривенно снижают приблизительно на 25%, при назначении внутрь - на 50%. При применении препарата Эменд® вместе с химиотерапевтическими препаратами, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии изофермента CYP3A4 (этопозид, винорелбин, доцетаксел, ифосфамид, циклофосфамид, иринотекан и паклитаксел), дозы этих препаратов можно не корректировать. Однако рекомендуется соблюдать осторожность в отношении пациентов, получающих данные препараты, и вести за ними дополнительное наблюдение. В пострегистрационных исследованиях были зафиксированы случаи нейротоксичности, которые могут рассматриваться как возможное побочное действие ифосфамида, применяемого совместно с апрепитантом. Влияния препарата Эменд® на фармакокинетику доцетаксела не выявлено. Эффективность гормональных контрацептивов в период приема и в течение 28 дней после окончания приема препарата Эменд® может быть снижена. Во время лечения препаратом Эменд® и в течение 1 месяца после приема последней дозы препарата Эменд® следует применять альтернативные или резервные методы контрацепции. При одновременном пероральном приеме мидазолама и препарата Эменд® отмечено увеличение площади под кривой "концентрация - время" мидазолама. Потенциальный эффект повышения концентрации в плазме мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется через изофермент CYP3A4 (алпразолам, триазолам), следует принимать во внимание при одновременном назначении этих препаратов с препаратом Эменд®. Одновременный прием препарата Эменд® с препаратами, которые ингибируют активность изофермента CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме. Следовательно необходимо с осторожностью назначать препарат Эменд® в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом). Однако одновременный прием препарата Эменд® с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, дилтиаземом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кларитромицином, телитромицином и ингибиторами протеазы) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме. Одновременный прием препарата Эменд® с препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом), может привести к уменьшению концентрации апрепитанта в плазме и, таким образом, к снижению эффективности препарата Эменд®. Также одновременное применение апрепитанта с препаратами зверобоя продырявленного не рекомендуется. У пациентов с легкой и умеренной гипертензией прием таблетки апрепитанта. содержащей дозу, сопоставимую с 230 мг препарата в капсулах, в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в день в течение 5 дней приводил к увеличению площади под кривой "концентрация - время" апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению площади под кривой "концентрация - время" дилтиазема в 1,7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям ЭКГ, частоты сердечных сокращений или артериального давления по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема. Одновременный прием апрепитанта 1 раз в сутки в форме таблетки в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг раз в день приводил к уменьшению площади под кривой "концентрация - время" приблизительно на 25% и Сmах приблизительно на 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.

  Фармакологическое действие и фармакокинетика

  Противорвотный препарат. Активным метаболитом фосапрепитанта является апрепитант - селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина 1 (NK1) субстанции Р. Изотопные исследования показали, что избирательность связывания апрепитанта с NK1-рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем с другими ферментами, транспортными белками, ионными каналами и рецепторами, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих препаратов для предотвращения тошноты и рвоты при химиотерапии.

В доклинических исследованиях показано, что антагонисты NK1-рецепторов предотвращают рвоту, вызванную химиотерапевтическими препаратами такими как цисплатин, за счет центрального механизма действия. По данным, полученным в исследованиях позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ), апрепитант проникает в головной мозг и связывается с NK1-рецепторами мозга. Центральное действие апрепитанта обладает большой продолжительностью, причем он ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также повышает противорвотную активность антагонистов 5-НТ3-рецепторов (например, ондансетрона) и ГКС (дексаметазона).
Электрофизиология сердца
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании интервала QTc однократное введение фосапрепитанта в дозе 200 мг не влияло на величину QTc интервала.
Доля связанных мозговых NK1-рецепторов, оцененная позитрон-эмиссионной томографией
При однократном в/в введении фосапрепитанта в дозе 150 мг у здоровых молодых добровольцев связывание NK1-рецепторов головного мозга составляло 100% через 24 ч, не менее 97% - через 48 ч и от 41% до 75% - через 120 ч. Доля связанных NK1-рецепторов коррелировала с концентрацией апрепитанта в плазме.
Фармакокинетика
После однократной в/в 20-минутной инфузии 150 мг фосапрепитанта здоровым добровольцам средняя AUC0-∞ апрепитанта равна 35 мкг×ч/мл и средняя Сmax апрепитанта равна 4.01 мкг/мл.
Распределение
Апрепитант связывается с белками плазмы более чем на 95%. Среднее геометрическое кажущегося Vd в равновесном состоянии у человека составляет приблизительно 66 л.
Данные исследований ПЭТ показали, что апрепитант проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Фосапрепитант быстро метаболизируется до апрепитанта. Превращение фосапрепитанта в апрепитант может происходить в различных тканях. Фосапрепитант превращается в апрепитант после в/в введения в течение 30 мин после окончания инфузии.
Апрепитант подвергается активному метаболизму. В плазме человека идентифицировано семь метаболитов апрепитанта, которые обладают слабой активностью. Метаболизм апрепитанта происходит в большей степени путем окисления морфолинового кольца и его боковых цепей. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показывают, что апрепитант метаболизируется преимущественно при участии изофермента CYP3A4, незначительно - при участии CYP1A2 и CYP2C19 и не метаболизируется изоферментами CYP2D6, CYP2C9 и CYP2E1.
Все метаболиты, которые определялись в моче, кале и плазме после в/в введения 100 мг [14С]-фосапрепитанта также определялись после перорального приема [14С]-апрепитанта. После превращения 245.3 мг фосапрепитанта димеглумина (эквивалентно 150 мг фосапрепитанта свободной кислоты) в апрепитант высвобождается 23.9 мг фосфорной кислоты и 95.3 мг меглумина.
Выведение
После однократного в/в введения 100 мг [14С]-фосапрепитанта здоровым добровольцам 57% радиоактивности определялось в моче и 45% — в кале.
Апрепитант выводится в основном в виде метаболитов, неизмененный апрепитант не выводится почками. Конечный Т1/2 апрепитанта составляет примерно от 9 до 13 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол. После однократного приема апрепитанта внутрь AUC0-24ч и Сmax для апрепитанта были на 9% и 17% соответственно выше у женщин, чем у мужчин. Т1/2 апрепитанта у женщин был на 25% меньше, чем у мужчин, а Тmax отмечалось примерно в одно и то же время. Это различие не было признано клинически значимым. Коррекции дозы в зависимости от половой принадлежности не требуется.
Раса. После однократного применения апрепитанта внутрь, AUC0-24ч приблизительно на 27% и 31% выше у латиноамериканцев по сравнению с пациентами европеоидной расы и афроамериканцами соответственно. Сmax на 19% и 29% выше у латиноамериканцев по сравнению с пациентами европейского происхождения и афроамериканцами соответственно. После однократного перорального применения апрепитанта у пациентов азиатского происхождения отмечено увеличение AUC0-24ч и Сmax на 74% и 47% соответственно, по сравнению с пациентами европеоидной расы. Данные различия не были признаны клинически значимыми. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.
Пациенты пожилого возраста. После однократного перорального приема апрепитанта в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг/сут со 2-го по 5-й дни AUC0-24ч апрепитанта у пациентов пожилого возраста (от 65 лет и старше) была на 21% больше в 1-й день и на 36% больше в 5-й день, чем у более молодых взрослых. У пациентов пожилого возраста Сmax была на 10% выше в 1-й день и на 24% выше в 5-й день, чем у более молодых взрослых. Эти различия не были признаны клинически значимыми. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Дети. Применение фосапрепитанта у пациентов в возрасте до 18 лет не изучалось.
ИМТ не влияет на фармакокинетику апрепитанта.
Печеночная недостаточность. Фосапрепитант метаболизируется в различных внепеченочных тканях, следовательно, не ожидается влияния печеночной недостаточности на превращение фосапрепитанта в апрепитант. Пациенты с печеночной недостаточностью легкой и средней степени хорошо переносили апрепитант при пероральном применении. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после однократного перорального приема апрепитанта в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг 1 раз/сут во 2-й и 3-й дни AUC0-24ч апрепитанта была на 11% меньше в 1-й день и на 36% ниже в 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получавших препарат в таком же режиме. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC0-24ч апрепитанта была на 10% больше в 1-й день и на 18% больше в 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получавших препарат в таком же режиме. Эти различия в AUC0-24ч не были сочтены клинически значимыми, поэтому коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не требуется. Для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) клинических и фармакокинетических данных не имеется.
Почечная недостаточность. Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) и пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), нуждающиеся в гемодиализе, получали апрепитант в разовой дозе 240 мг. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени AUC0-∞ для суммарного апрепитанта (не связанного и связанного с белками) была снижена на 21%, а Сmax была снижена на 32% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с ТСПН, находящихся на гемодиализе, AUC0-∞ для суммарного апрепитанта была снижена на 42%, а Сmax была снижена на 32%. В связи с небольшим снижением связывания апрепитанта с белками у пациентов с почечной недостаточностью AUC для фармакологически активного несвязанного апрепитанта у таких пациентов значительно не отличалась от таковой у здоровых добровольцев. Гемодиализ, проведенный через 4 или 48 ч после приема препарата, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику апрепитанта: в диализате обнаруживалось менее 0.2% дозы. Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени и пациентов с ТСПН, находящихся на гемодиализе, не требуется.

Особые указания

ЭМЕНД следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих лекарственные продукты, которые метаболизируются главным образом через CYP3A4: CYP3A4 метаболизирует некоторые химиотерапевтические препараты. Ингибирование CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации в плазме этих сопутствующих лекарственных препаратов.Одновременное назначение ЭМЕНДА с варфарином может привести к клинически значимому снижению Международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. У пациентов, получающих хроническое лечение варфарином, нужно пристально следить за МНО в течение 2 недель, в особенности через 7-10 дней после начала 3-дневной схемы ЭМЕНДА при каждом цикле химиотерапии.Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после лечения ЭМЕНДОМ. Во время лечения ЭМЕНДОМ и в течение 1 месяца после приема последней дозы ЭМЕНДА следует использовать альтернативные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами: Исследований по изучению влияния препарата Эменд® на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводилось. Однако следует учитывать профиль побочных действий препарата, которые могут повлиять на способность пациентов управлять механизмами. У пациентов возможны различные реакции на препарат Эменд® (см. раздел "Побочное действие").

Условия хранения и отпуска из аптек

Условия хранения:При температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте.
Отпуск из аптек: По рецепту

Регистрационные данные

Торговое название
Эменд®
Международное непатентованное название:Апрепитант.
Форма выпуска:Лиофилизат.
Состав:Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от белого до почти белого цвета.
1 фл.
фосапрепитанта димеглумин 257.6 мг,
 что эквивалентно фосапрепитанту 157.5 мг
Однократная доза фосапрепитанта - 150 мг
Вспомогательные вещества: динатрия эдетат - 19.7 мг, полисорбат 80 - 78.8 мг, лактоза безводная - 393.8 мг, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота - до pH 9.2 мг.
Флаконы из стекла типа I вместимостью 10 мл (1) - пачки картонные.
АТХ:
Регистрация: Лекарственное средство ЛП-№(000261)-(РГ-RU) от 01.06.21
Фармгруппа: противорвотное средство - нейрокининовых рецепторов блокаторДата регистрации: 09.06.2010. Окончание регстрации: .Описание:Капсулы 80 мг: твердая желатиновая капсула с непрозрачной крышечкой белого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета с надписями "461" и "80mg", нанесенными черными чернилами.Капсулы 125 мг: твердая желатиновая капсула с непрозрачной крышечкой розового цвета и непрозрачным корпусом белого цвета с надписями "462" и "125mg", нанесенными черными чернилами.Содержимое капсул: гранулы белого или почти белого цвета. Упаковка:Капсулы по 80 и 125 мг. По 1 или 2 капсулы в блистер из алюминиевой фольги. 1, 2 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.Комбинированная упаковка: 1 капсула по 125 мг в блистер и 2 капсулы по 80 мг в блистер. Оба блистера запаивают в картонную обложку и вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Срок годности:4 года.Препарат не следует употреблять по истечению срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Мерк Шарп и Доум Б.В. Производитель:MERCK SHARP &amp: DOHME, Corp.. Представительство:МСД Фармасьютикалс ООО.
Информация предоставлена: