Показания
Заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогенов у женщин с интактной (сохраненной) маткой в постменопаузе (не ранее чем через 6 месяцев после последней менструации в случае естественной менопаузы или сразу же после менопаузы в результате хирургического вмешательства, например, после двусторонней овариэктомии или лучевой терапии); профилактика остеопороза в постменопаузе у женщин с высоким риском переломов или непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных средств для профилактики остеопороза.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к эстрадиола валерату, левоноргестрелу; диагностированный или подозреваемый рак молочной железы (РМЖ), или наличие РМЖ в анамнезе; диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (особенно рак эндометрия); наличие венозного тромбоза или тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе; артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в том числе инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия) в настоящее время или в недавнем анамнезе; диагностированная врожденная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам (например, дефицит протеина С, протеина 8, антитромбина III);
острые заболевания печени или заболевания печени тяжелой степени в анамнезе (если показатели функции печени не нормализовались); нелеченная гиперплазия эндометрия; порфирия;
беременность, период грудного вскармливания; кровотечение из влагалища неясного генеза; возраст до 18 лет.
С осторожностью
Под тщательным наблюдением врача следует применять препараты, содержащие данную комбинацию, при наличии (в т.ч. в анамнезе) любых из нижеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска: лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз; факторы риска развития тромбозов и тромбоэмболий; факторы риска эстрогензависимых опухолей, в том числе, наличие в семейном анамнезе РМЖ у родственников 1-й линии (мать, сестры); артериальная гипертензия; доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);
сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без ангиопатии;
гипертриглицеридемия в анамнезе; желчекаменная болезнь;
холестатическая желтуха или холестатический зуд в анамнезе во время предшествующей беременности; врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора); наследственный ангионевротический отек; хроническая сердечная или почечная недостаточность; мигрень или сильная головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при опухолях печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные), тяжелых заболеваниях печени.
С осторожностью при холестатической желтухе или холестатическим зудом при беременности.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. при различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.
Применение у детей
Не предназначен для применения у детей.
Применение у пожилых пациентов
Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.
Применение и дозы
Внутрь. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.
Побочные эффекты и передозировка
Со стороны половых органов и молочной железы: часто - болезненность/боль в молочных железах, новообразования молочной железы (доброкачественная мастопатия); нечасто - ациклические кровотечения, мастит, вагинит, гиперплазия/дисплазия шейки матки, гипертрофия/ гиперплазия эндометрия, дискомфорт в области вульвы и влагалища, рак молочной железы.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота/рвота, метеоризм, запор, боль в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холангит, холецистит, нарушение функции печени.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, мигрень; нечасто - головокружение, сонливость, нарушение памяти; редко - нарушение сна.
Психические нарушения: часто - перепады настроения, включая тревожность и депрессивное настроение; редко - изменение либидо.
Со стороны органа зрения: нечасто - зрительные нарушения
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД; нечасто - варикозное расширение вен, геморрой, тахикардия, пальпитация, сердечно-сосудистые заболевания; редко - венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения, снижение АД.
Со стороны обмена веществ: возможны отеки, изменения массы тела.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - акне, себорея, кожный зуд; редко - выпадение волос.
Со стороны обмена веществ: нечасто - изменение массы тела.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - инфекции дыхательных путей, бронхит.
Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение концентрации глюкозы в крови, гипербилирубинемия, анемия.
Прочие: другие нежелательные реакции, которые могут быть связаны с применением эстрогенов/прогестагенов - хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура; в случае начала ЗГТ у женщин в возрасте старше 65 лет повышается риск развития деменции; у женщин с наследственным ангионевротическим отеком вводимые экзогенно эстрогены могут вызывать или усугубить симптомы ангионевротического отека.
Фармакологическое действие
Противоклимактерическое лекарственное средство, содержащее эстроген и гестаген.
Эстрадиол (эстроген) в организме человека превращается в естественный 17β-эстрадиол.
Добавление гестагена левоноргестрела в течение 12 дней каждого цикла предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.
Благодаря составу и циклической схеме приема (прием только эстрогена в течение 9 дней, затем - комбинации эстрогена и гестагена в течение 12 дней и затем - 7-дневный перерыв), у женщин с неудаленной маткой при регулярном приеме устанавливается менструальный цикл.
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиения, кардиалгии, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении).
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Это связано главным образом с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что, применяя ЗГТ, можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.
ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, на ее плотность, а также может замедлить процесс образования морщин.
Способствует снижению уровня общего холестерина, ЛПНП и к повышению ЛПВП, в результате этого значительно повышается соотношение ЛПВП/ЛПНП, а также к повышению уровня ТГ.
Фармакокинетика
После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. После поступления в организм он быстро метаболизируется с образованием 17β-эстрадиола и эстрона, которые в дальнейшем подвергаются стандартным метаболическим превращениям. После приема внутрь биодоступность эстрадиола составляет около 30%. Cmax эстрадиола в плазме крови достигается через 2-3 ч, соотношение эстрон-эстрадиол равно 4:1.
После приема внутрь левоноргестрел быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax левоноргестрела в плазме крови достигается через 1-2 ч.
93-95% левоноргестрела связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
Эстрадиол выводится в виде метаболитов, главным образом с мочой (90%) и в меньшей степени - с желчью.
Метаболиты левоноргестрела выводятся с мочой и желчью, главным образом, в виде сульфатов и глюкуронидов.
Особые указания
Для лечения постменопаузных симптомов, ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях, необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения. ЗГТ следует продолжать только в течение периода времени, когда польза превышает риск.
Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при возникновении следующих состояний: желтуха и/или ухудшение функции печени; значительное повышение АД; возобновление головной боли по типу мигрени; беременность.
Если после начала лечения эстриолом развивается ВТЭ, то лечение необходимо прекратить.
При интравагинальном применении эстриола риск возникновения рака молочной железы не известен. Показано, что применение эстриола в отличие от других эстрогенов не связывалось с повышением риска развития рака молочной железы.
Если эстриол применяется по показанию "пред- и послеоперационное лечение женщин в постменопаузном периоде при операциях влагалищным доступом" необходимо предусмотреть профилактическое лечение для предупреждения тромбозов.
Если после начала применения эстриола развивается ВТЭ, то лечение необходимо прекратить.
Применение эстриола приводит к небольшому снижению ФСГ и ЛГ.
Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.
Лекарственное взаимодействие
Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, в особенности, изоферменты цитохрома Р450, например, такие как противосудорожные средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные средства (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Имеются данные о повышении активности АЛТ у пациенток с гепатитом С, получавших комбинированную терапию омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром и дасабувиром с рибавирином или без него и в сочетании с эстрогеном.
Ритонавир и нелфинавир проявляют индуцирующие свойства при применении в сочетании со стероидными гормонами.
Растительные препараты, содержащие зверобой, могут индуцировать метаболизм эстрогенов.
Повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению их клинического эффекта.
Эстриол усиливает действие гиполипидемических средств.
Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретических, гипотензивных, гипогликемических средств.
Средства для общей анестезии, опиоидные анальгетики, анксиолитики, некоторые гипотензивные средства, этанол снижают эффективность препарата.
Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действия эстриола.
Условия хранения и отпуска из аптек
Условия хранения:Хранить при температуре от 2 до 25 °С.Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Отпуск из аптек: Без рецепта
Регистрационные данные
Торговое название
ДляЖенс®
Международное непатентованное название:ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ+ЭСТРАДИОЛ
Форма выпуска:таблетки
Состав:Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета (9 шт. в упаковке).
1 таб.
эстрадиола гемигидрат 2.07 мг,
что соответствует содержанию эстрадиола 2 мг
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 19 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.5 мг, мальтитол - 16.35 мг, натрия стеарилфумарат - 0.76 мг, повидон К30 - 2.4 мг, тальк - 1.12 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 102 - 37.8 мг.
Состав оболочки: коповидон - 1.5 мг, магния гидроксикарбонат - 0.2 мг, макрогол 6000 - 0.6 мг, повидон К90 - 0.05 мг, сахароза - 6 мг, тальк - 1.2 мг, титана диоксид - 0.45 мг.
Таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета (12 шт. в упаковке).
1 таб.
левоноргестрел 0.15 мг
эстрадиола гемигидрат 2.07 мг,
что соответствует содержанию эстрадиола 2 мг
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 19 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.5 мг, мальтитол - 16.2 мг, натрия стеарилфумарат - 0.76 мг, повидон К30 - 2.4 мг, тальк - 1.12 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 102 - 37.8 мг.
Состав оболочки: коповидон - 1.5 мг, краситель железа оксид желтый - 0.05 мг, магния гидроксикарбонат - 0.2 мг, макрогол 6000 - 0.6 мг, повидон К90 - 0.05 мг, сахароза - 6 мг, тальк - 1.2 мг, титана диоксид - 0.4 мг.
АТХ: G03FB09 (Левоноргестрел и эстрогены
Регистрация: Лекарственное средство ЛП-006866 от 23.03.21
Фармгруппа: Эстроген.Описание:Суппозитории в форме торпеды от белого до светло-кремового цвета. Поверхность и продольный срез однородны.. Владелец рег.удостоверения :ФАРМАСИНТЕЗ-ТЮМЕНЬ, ОOO (Россия)Производитель*:ФАРМАСИНТЕЗ-ТЮМЕНЬ, ОOO (Россия)
