Показания
Взрослым в возрасте от 18 лет для снижения внутриглазного давления при:
открытоугольной глаукоме;
офтальмогипертензии (при недостаточной эффективности местной терапии бета-адреноблокаторами).
Противопоказания
Противопоказания Повышенная чувствительность к компонентам препарата.Повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и эпизоды бронхообструкции, в т.ч. в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких.Синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II-III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок.Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантами - трициклическими и тетрациклическими (в т.ч. миансерином).Возраст до 18 лет.Период кормления грудью.
С осторожностью: Почечная/печеночная недостаточность (применение препарата недостаточно изучено у данной группы пациентов).Депрессия, церебральная или коронарная недостаточность, синдром Рейно, ортостатическая гипотензия, облитерирующий тромбангиит.Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания нестабильного течения.Сахарный диабет, эпизоды гипогликемии (при отсутствии терапии). Феохромоцитома (без предшествующего лечения).Метаболический ацидоз.Одновременное применение рентгеноконтрастных препаратов.Внутривенное введение лидокаина, блокаторов "медленных" кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) в связи с риском угнетения атриовентрикулярной проводимости, развития брадикардии, сердечной недостаточности и снижения артериального давления.Одновременное назначение или изменение дозы принимаемых препаратов из групп адреномиметиков (изопреналин) и адреноблокаторов (празозин), а также других средств, влияющих на адренергическую передачу - по причине возможного их взаимодействия с активными компонентами препарата или изменения их терапевтического потенциала.
Беременность
Контролируемых исследований по изучению применения препарата у беременных женщин не проводилось. Бримонидин Нет данных о применении бримонидина у беременных женщин. В исследованиях на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность при высоких дозах препарата, обладающих токсическими эффектами для матери. Степень риска для человека не установлена. Тимолол В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении доз препарата, значительно превышающих рекомендуемые к применению в клинической практике. В эпидемиологических исследованиях не выявлено врожденных пороков развития плода, но известен риск задержки внутриутробного развития плода при пероральном приеме препаратов группы бета-адреноблокаторов. Кроме этого, характерные для группы бета- адреноблокаторов симптомы (брадикардия, снижение артериального давления, респираторная одышка и гипогликемия) наблюдались у новорожденных в тех случаях, когда бета-адреноблокаторы применялись матерью вплоть до родоразрешения. В связи с этим, в случае, если назначается при беременности вплоть до момента родов, необходим врачебный контроль за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни. может применяться при беременности только в случае особой необходимости. В период лактации В доклинических исследованиях установлено, что бримонидин и тимолол выделяются с грудным молоком. Грудное вскармливание на период лечения следует прекратить.
Применение и дозы
По 1 капле 2 раза/сут утром и вечером с интервалом 12 ч.
Доза не должна превышать 1 каплю в конъюнктивальный мешок 2 раза/сут.
При пропуске дозы лечение необходимо продолжить со следующей дозы по расписанию. Продолжительность лечения определяется врачом.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Бримонорд у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Препарат Бримонорд противопоказан у детей в возрасте от 0 до 18 лет.
Способ применения
Препарат предназначен для местного применения в виде инстилляций в конъюнктивальную полость пораженного глаза (пораженных глаз).
Препарат Бримонорд можно применять с другими офтальмологическими препаратами с целью снижения ВГД. Если пациент использует более 2 препаратов, то необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями. При применении в комплексной терапии с глазными мазями глазные мази следует применять в последнюю очередь.
Как и при использовании других глазных капель, для снижения возможной системной абсорбции рекомендуется кратковременное надавливание на слезный мешок в области проекции слезного мешка глаза у внутреннего угла глаза или закрытие век на 2 минуты. Это следует сделать немедленно после закапывания каждой капли.
Не следует прикасаться кончиком флакона-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого. Флакон необходимо плотно закрывать после каждого применения.
Побочные эффекты и передозировка
Побочные эффекты: Наиболее частыми побочными эффектами были гиперемия конъюнктивы глаза (около 15% больных) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (примерно 11 % больных). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии потребовалась лишь в 3,4% и 0,5% случаях соответственно. В ходе клинических исследований препарата сообщалось о следующих побочных эффектах, с учетом частоты встречаемости: очень часто (>:1/10): часто (>:1/100, <:1/10): редко(>:1/1000, <:1/100): очень редко (<:1/10000). Со стороны органа зрения: Очень часто: гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения. Часто: острая жгучая или колющая боль, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулез конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела. Нечасто: снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие преципитаты в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гипертрофия папиллярных мышц глаза, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела. Психические расстройства: часто - депрессия. Со стороны нервной системы: часто - сонливость, головная боль: нечасто - головокружение, синкопе. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение артериального давления: нечасто: застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения. Со стороны дыхательной системы: нечасто: ринит, сухость слизистой оболочки носа. Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта: нечасто - извращение вкуса. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - отек век, зуд кожи век, покраснение кожи век: нечасто - аллергический контактный дерматит. Прочие нарушения: часто - астенические состояния. Лабораторные показатели: часто - повышение активности ферментов печени. Следующие побочные эффекты сообщались дополнительно с момента появления препарата на рынке: Со стороны сердечно-сосудистой системы: Частота неизвестна - аритмия, брадикардия, тахикардия, снижение артериального давления. Побочные эффекты, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ, возможность возникновения которых не исключена при применении препарата : Бримонидин Со стороны органа зрения: иридоциклит, миоз. Психические расстройства: бессонница. Со стороны органов дыхания: воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, одышка. Со стороны пищеварительной системы: извращение вкуса, диспепсия. Прочие: системные аллергические реакции. Тимолол Со стороны органа зрения: снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, разрыв сосудистой оболочки (после фильтрационного хирургического лечения), изменения рефракции (вследствие отмены миотической терапии в некоторых случаях). Психические расстройства: бессонница, кошмарные сновидения, снижение либидо. Со стороны нервной системы: потеря памяти, ухудшение симптомов миастении gravis, парестезия, церебральная ишемия. Со стороны органа слуха: шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы, полная поперечная блокада сердца, остановка сердца. Сосудистые нарушения: нарушение мозгового кровообращения, перемежающаяся хромота, синдром Рейно, похолодание конечностей. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхообструктивными заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель, дыхательная недостаточность. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, диспепсия. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза. Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: системная красная волчанка Прочие: периферические отеки, болезнь Пейрони, боль в грудной клетке.
Передозировка:
Бримонидин Передозировка при местном применении:Потеря сознания, снижение артериального давления, брадикардия, гипотермия, цианоз и апноэ.Передозировка при случайном приеме внутрь:При случайном приеме внутрь бримонидина клинические проявления включали: угнетение ЦНС, кратковременную спутанность сознания, потерю сознания или кому, снижение артериального давления, брадикардию, гипотермию и апноэ: что повлекло за собой необходимость срочной госпитализации в отделение неотложной терапии, в отдельных случаях - проводилась интубация трахеи. Сообщалось о полном восстановлении функций во всех заявленных случаях в период от 6 до 24 часов.При передозировке, вызванной препаратами группы альфа2- адреномиметиков, сообщалось о следующих симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение дыхания, судороги.ТимололСимптомы общей передозировки тимолола: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца. В клиническом исследовании показано, что тимолол не выводится при гемодиализе полностью.Если передозировка диагностирована, проводится симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими ЛС: Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия препарата не проводилось. Тем не менее, следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты, общие анестетики) при одновременном применении с препаратом . Тимолол может усугублять компенсаторную тахикардию и повышать риск выраженного снижения артериального давления при применении с общими анестетиками. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении препарата перед предстоящей операцией. При одновременном применении тимолола и эпинефрина возможно развитие мидриаза. Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект гипогликемических препаратов. Они также могут маскировать гипогликемию. Гипертензивная реакция на внезапную отмену клонидина может усилиться на фоне применения бета-адреноблокатора. Усиление гипотензивного эффекта (например, снижение ЧСС) при применении тимолола совместно с хинидином возможно, вследствие того, что хинидин замедляет метаболизм тимолола посредством изофермента цитохрома Р450, CYP2D6. Совместное применение бета-адреноблокаторов с лекарственными препаратами для общей анестезии может скрывать компенсаторную тахикардию и повышать риск выраженного снижения артериального давления, поэтому врача-анестезиолога необходимо предупредить о применении пациентом препарата . Циметидин, гидралазин, этанол могут повышать концентрацию тимолола в плазме крови. Необходимо с осторожностью применять лекарственные препараты, которые оказывают влияние на метаболизм и усвоение циркулирующих катехоламинов, например, хлопромазин, метилфенидат, резерпин. Сопутствующий прием ингибиторов МАО противопоказан. Больным, получавшим ингибиторы МАО, лечение препаратом может быть назначено через 14 дней после отмены ингибитора МАО. Сообщалось о потенцировании эффектов совместного применения глазных капель, содержащих тимолол, и принимаемых внутрь блокаторов "медленных" кальциевых каналов, гуанетидина или бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов, сердечных гликозидов или парасимпатомиметиков, что проявлялось выраженным снижением артериального давления и/или выраженной брадикардией. После применения бримонидина в очень редких случаях (<:1/10000) сообщалось о снижении артериального давления. В связи с этим необходимо с осторожностью применять с препаратами, обладающими системным гипотензивным действием.
Фармакологическое действие и фармакокинетика
Механизм действия
Комбинированное лекарственное средство, имеющее в составе 2 активных вещества: бримонидин - адреномиметик, оказывающий стимулирующее действие на α2-адренорецепторы, и тимолол - блокатор β-адренорецепторов. Оба активных вещества снижают внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.
Бримонидин - агонист α-адренергических рецепторов, причем он обладает в 1000 раз большей селективностью в отношении α2-адренорецепторов по сравнению с α1-адренорецепторами. Селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла. Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет снижения образования внутриглазной жидкости и повышения ее оттока по увеосклеральному пути.
Тимолол - неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тимолол снижает ВГД за счет снижения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией β-адренорецепторов.
Фармакокинетика
Бримонидин
Всасывание
При инстилляции 0.2% раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая.
Распределение
Среднее значение Cmax в плазме крови бримонидина после применения фиксированной комбинации бримонидин/тимолол составляет 0.0327 нг/мл.
Связь бримонидина с белками плазмы крови - около 29%.
Метаболизм
Бримонидин в незначительной степени подвергается метаболизму в тканях глаза. В исследованиях in vitro на клетках печени животных и человека показано, что альдегидоксидаза и цитохром Р450 в значительной мере включены в процесс метаболизма. Следовательно, системное выведение определяется, в первую очередь, метаболизмом препарата в печени.
Выведение
T1/2 бримонидина после местного применения, в среднем, около 3 ч. Основная часть препарата (около 74% всосавшейся в системный кровоток дозы) выводится почками в виде метаболитов в течение 5 дней, неизмененный препарат в моче не обнаруживается.
Тимолол
Всасывание
80% тимолола, применяемого в виде глазных капель, попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой оболочки носа и слезного тракта. После инстилляции глазных капель Cmax в водянистой влаге глаза достигается через 1-2 ч.
Распределение
Среднее значение Cmax в плазме крови тимолола после применения фиксированной комбинации бримонидин/тимолол составляет 0.406 нг/мл.
Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Тимолол частично подвергается биотрансформации в печени.
Выведение
T1/2 тимолола в плазме крови составляет 7 ч. Выводятся тимолол и его метаболиты почками.
Особые указания
повышенная чувствительность к бримонидину, тимололу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и эпизоды бронхообструкции, в т.ч. в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ);
синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальный блок, атриовентрикулярная блокада II и III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок;
сопутствующая терапия ингибиторами МАО, антидепрессантами - трициклическими и тетрациклическими (в т.ч. миансерином).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Контролируемых исследований по применению фиксированной комбинации бримонидин/тимолол у беременных женщин не проводилось.
Бримонидин
Достаточных данных о применении бримонидина у беременных женщин нет. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности высоких доз препарата для материнского организма. Степень риска для человека не установлена.
Тимолол
В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении доз препарата, значительно превышающих рекомендуемые к применению в клинической практике. Однако, в эпидемиологических исследованиях не выявлено врожденных пороков развития плода, но известен риск задержки внутриутробного развития плода при пероральном приеме препаратов группы бета-адреноблокаторов. Кроме того, характерные для группы бета-адреноблокаторов симптомы (брадикардия, снижение АД, одышка и гипогликемия) наблюдались у новорожденных в тех случаях, когда бета-адреноблокаторы применялись матерью вплоть до родоразрешения.
В связи с этим, в случае, если препарат Бримонорд назначается при беременности вплоть до момента родов, необходим врачебный контроль за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.
Препарат Бримонорд может применяться при беременности только при отсутствии альтернативных методов лечения.
Период грудного вскармливания
Бримонидин
Возможность проникновения бримонидина в грудное молоко человека не установлена. Известно, что он экскретируется в молоко у крыс.
Тимолол
Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Однако, при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах, маловероятно развитие клинических симптомов у детей, ввиду отсутствия достаточного количества препарата, проникшего в грудное молоко.
Грудное вскармливание на время лечения следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Применение препарата недостаточно изучено у пациентов с печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
Применение препарата недостаточно изучено у пациентов с почечной недостаточностью. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождается выраженным снижением АД.
Применение у детей
Препарат Бримонорд противопоказан у детей в возрасте от 0 до 18 лет.
Условия хранения и отпуска из аптек
Условия хранения: В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Отпуск из аптек: По рецепту
Регистрационные данные
Торговое название
Бримонорд
Международное непатентованное название:Бримонидин+тимолол
Форма выпуска:капли глазные.
Состав:Капли глазные в виде прозрачного раствора зеленовато-желтого цвета.
1 мл
бримонидина тартрат 2 мг
тимолол (в форме малеата) 5 мг
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфата дигидрат, 1М раствор хлористоводородной кислоты или 1М раствор натрия гидроксида, вода д/и.
АТХ: S01ED51 Тимолол в комбинации с другими препаратами
Регистрация: Лекарственное средство ЛП-№(004941)-(РГ-RU) от 21.03.24
Фармгруппа: Противоглаукомное средство комбинированное (альфа 2-адреномиметик + неселективный бета адреноблокатор) Владелец рег.удостоверения:СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, НАО (Россия)Производитель:СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, НАО (Россия)
