Показания
Флеикардил показан к применению у взрослых пациентов старше 18 лет без нарушения функции левого желудочка для профилактики и лечения следующих нарушений сердечного ритма: • документально подтвержденные (по мнению врача прогностически неблагоприятные) желудочковые аритмии (желудочковая тахикардия и/или экстрасистолия), устойчивые к другим методам лечения или если другие методы лечения плохо переносятся. • симптомная пароксизмальная наджелудочковая тахикардия: ? атриовентрикулярная (AV) узловая реципрокная тахикардия, когда пациенты не реагируют на бета-адреноблокаторы или блокаторы «медленных» кальциевых каналов; ? наджелудочковая тахикардия, связанная с наличием дополнительных проводящих путей (например, при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта). • пароксизмальная фибрилляция или трепетание предсердий (при отсутствии дисфункции левого желудочка), сопровождающиеся клиническими проявлениями, при которых нарушается нормальная повседневная активность пациента. Флеикардил можно применять для поддержания нормального сердечного ритма после его восстановления другими антиаритмическими средствами.
Противопоказания
Не принимайте препарат если у Вас:
· аллергия на флекаинид или любые другие компоненты препарата
· бессимптомные или нежизнеугрожающие желудочковые аритмии
· кардиогенный шок, сердечная недостаточность
· острый инфаркт миокарда
· инфаркт миокарда в анамнезе (за исключением жизнеугрожающих желудочковых аритмий)
· значительно снижено артериальное давление (тяжёлая артериальная гипотензия)
· редкое сердцебиение (брадикардия), замедленное нерегулярное биение сердца с пропусками ударов (синдром слабости синусового узла) или чередование периодов замедленного биения сердца с периодами учащённого сердцебиения (синдром брадикардии — тахикардии, если не установлен электрокардиостимулятор)
· снижена сократимость мышцы сердца и Ваше сердце не в состоянии перекачивать столько крови, сколько необходимо вашему организму (кардиогенный шок, сердечная недостаточность)
· различные нарушения внутрисердечной проводимости (AV блокада II-III степени или синоатриальная блокада (при отсутствии имплантированного электрокардиостимулятора), блокады ножек пучка Гиса или дистальные нарушения внутрижелудочковой проводимости)
· длительно существующая (постоянная) фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)
· синдром Бругада (генетическое заболевание у внешне здоровых людей, которое вызывает жизнеугрожающие нарушения сердечного ритма и сопровождается изменениями на электрокардиограмме)
· клапанный порок сердца, значительно нарушающий движение крови в сердце (внутрисердечную гемодинамику)
· уже назначены антиаритмические препараты I класса (например, пропафенон, этмозин, этацизин)
· значительно нарушен баланс солей и ионов в организме (электролитные нарушения).
Если Вы считаете, что любое из перечисленного относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу.
С осторожностью
Пациенты с кардиостимуляцией (как с постоянной, так и временной).
Применение при беременности и кормлении грудью
В клинических исследованиях было показано, что флекаинид проникает через плацентарный барьер. Не рекомендуется применять при беременности.
В клинических исследованиях было показано, что флекаинид проникает в грудное молоко. Концентрации в плазме крови младенцев, матери которых принимали флекаинид, были в 5–10 раз ниже терапевтических концентраций флекаинида. Хотя риск возникновения нежелательных реакций у детей очень низкий, все же флекаинид следует применять во время грудного скармливания только в случае, если ожидаемая польза его применения для матери будет превышать потенциальный риск для ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с с тяжелой печеночной недостаточностью элиминация флекаинида из плазмы крови может быть значительно снижена. Применять в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск. Требуется терапевтический лекарственный мониторинг.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью T1/2 флекаинида может увеличиваться до 60-70 ч.При нарушениях функции почек тяжелой степени требуется коррекция режима дозирования и более частый терапевтический лекарственный мониторинг, включающий контроль концентрации в плазме.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста начальная суточная доза должна составлять 100 мг (50 мг 2 раза/сут), а максимальная суточная доза - 300 мг (150 мг 2 раза/сут).
Применение и дозы
Внутрь. Линия разлома (риска) нанесена лишь для облегчения разламывания таблетки при возникновении затруднения при её проглатывании целиком, а не для разделения на равные дозы.
Рекомендуется проглатывать таблетку целиком, не разжёвывая и не рассасывая.
Терапия препаратом Флекаинид может проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения аритмии.
Побочные эффекты и передозировка
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко - увеличение количества антинуклеарных антител с системным воспалением или без него.
Психические нарушения: редко - галлюцинации, депрессия, спутанность состояния, беспокойство, амнезия, бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение (обычно временное); редко - парестезия, атаксия, гипестезия, гипергидроз, обморок, тремор, "приливы", сонливость, головная боль, периферическая нейропатия, судороги, дискинезия.
Со стороны органа зрения: очень часто - нарушения зрения (диплопия, затуманенное зрение); очень редко - отложения в роговице.
Со стороны органа слуха и лабиринта: редко - шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - проаритмогенное действие (наиболее вероятна у пациентов со структурным заболеванием сердца и/или значительным нарушением функции левого желудочка); редко - тахикардия на фоне повышения AV-проводимости (1:1) у пациентов с трепетанием предсердий; частота неизвестна - дозозависимое удлинение интервалов PR и QRS, изменение порога электрокардиостимуляции, AV-блокада II-III степени, остановка сердца, брадикардия, сердечная недостаточность, боль в груди, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, сердцебиение, остановка синусового узла, тахикардия (предсердная и желудочковая) или фибрилляция желудочков, демаскирование латентного синдрома Бругада.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка; редко - пневмонит; частота неизвестна - фиброз легких, интерстициальная болезнь легких.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, рвота, запор, боль в животе, снижение аппетита, диарея, диспепсия, метеоризм.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности печеночных ферментов с желтухой или без нее; частота неизвестна - печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - аллергический дерматит, кожная сыпь, алопеция; редко - крапивница; очень редко - реакция фотосенсибилизации.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - артралгия, миалгия.
Общие нарушения: часто - астения, утомляемость, пирексия, отеки.
Фармакологическое действие и фармакокинетика
Антиаритмическое средство класса IC по классификации Вогана-Вильямса. Связывается с натриевыми каналами мембран кардиомиоцитов, вызывая мощное замедление проведения сердечного импульса и подавления спонтанных преждевременных желудочковых сокращений.
Флекаинид прочно связывается с быстрыми натриевыми каналами и, таким образом, замедляет скорость деполяризации и снижает проводимость в предсердиях, атриовентрикулярном узле, желудочках и волокнах Пуркинье. Наиболее выраженное воздействие наблюдается в волокнах Пуркинье. Флекаинид также повышает рефрактерность антероградных и, особенно, ретроградных дополнительных проводящих путей. Обладает отрицательным инотропным действием и местноанестезирующим действием.
На ЭКГ действие флекаинида проявляется удлинением интервала PR и расширением комплекса QRS.
Флекаинид обычно не влияет на ЧСС. В клинических исследованиях систолическое и диастолическое АД незначительно повышалось во время терапии. Нескольким пациентам потребовалось изменение в приеме антигипертензивных препаратов.
Снижение фракции выброса левого желудочка вследствие отрицательного инотропного действия наблюдалось после однократного приема 200–250 мг флекаинида. При многократном применении в обычных терапевтических дозах у пациентов наблюдалось снижение фракции выброса. В ходе длительных клинических исследований у некоторых пациентов развилась застойная сердечная недостаточность во время приема флекаинида.
Фармакокинетика
При пероральном приеме флекаинид хорошо всасывается, его биодоступность приближается к 90-95%. Флекаинид, по-видимому, не подвергается значительному печеночному пресистемному метаболизму. При суточных дозах от 200 до 600 мг флекаинида достигалась концентрация в плазме крови в пределах 200–1000 нг/л, необходимая для получения максимального терапевтического эффекта. Связывание с белками плазмы крови 32-58%. Флекаинид проходит через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Vd - 8.7 л/кг.
Флекаинид интенсивно метаболизируется при участии изофермента CYP2D6. Двумя основными метаболитами являются мета-O-деалкилированный флекаинид (имеет примерно в 5 раз меньшую антиаритмическую активность по сравнению с неизмененным флекаинидом) и мета-O-деалкилированный лактам флекаинида (фармакологически неактивен).
T1/2 составляет 12-27 ч. Флекаинид и его метаболиты выводятся в основном с мочой, 42% от 200 мг перорально принятой дозы флекаинида обнаруживался в моче в неизменном виде, также в моче обнаруживалось примерно по 14% каждого из указанных выше метаболита. Около 5% введенной дозы выводится с калом. Выведение флекаинида снижается при почечной недостаточности, заболеваниях печени, сердечной недостаточности и при увеличении рН мочи (защелачивании).
Особые указания
Во время применения рекомендуется проводить регулярный контроль ЭКГ и мониторинг концентрации флекаинида в плазме крови. Контроль ЭКГ следует проводить не реже чем 1 раз в месяц, суточное мониторирование ЭКГ - каждые 3 месяца. В начале терапии и при увеличении дозы препарата контроль ЭКГ следует проводить каждые 2–4 дня. Для достижения максимального терапевтического эффекта обычно требуется концентрация флекаинида в плазме крови 200–1000 нг/мл. Концентрация выше 700–1000 нг/мл ассоциируется с высокой вероятностью развития нежелательных явлений.
До настоящего времени ни для одного антиаритмического препарата класса I не было доказано, что лечение нарушений сердечного ритма снижает частоту внезапной смерти у пациентов с бессимптомными желудочковыми аритмиями. Большинство антиаритмических препаратов потенциально могут вызывать жизнеугрожающие аритмии; было показано, что некоторые препараты связаны с увеличением частоты внезапной смерти. В свете вышеизложенного врачам следует тщательно взвесить риски и преимущества антиаритмической терапии для всех пациентов с желудочковыми аритмиями.
Лечение флекаинидом следует проводить под непосредственным наблюдением врача-специалиста в условиях стационара у пациентов с AV узловой реципрокной тахикардией, аритмиями, обусловленными наличием дополнительных проводящих путей, пароксизмальной фибрилляцией предсердий с инвалидизирующими симптомами.
Флекаинид увеличивает смертность пациентов после инфаркта миокарда с бессимптомной желудочковой аритмией.
Флекаинид, как и другие антиаритмические средства, может вызывать проаритмические эффекты (вызывать появление более тяжелого типа аритмии, увеличивать частоту существующей аритмии или тяжесть симптомов. Следует избегать его применения у пациентов со структурными органическими поражениями сердца или нарушениями функции левого желудочка.
Тяжелую брадикардию или выраженную артериальную гипотензию необходимо скорректировать до начала применения флекаинида.
В случае развития изменений в ЭКГ во время лечения флекаинидом, которые могут указывать на наличие у пациента синдрома Бругада, следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
Электролитные нарушения (например, гипо- или гиперкалиемия) необходимо скорректировать до начала применения флекаинида. Электролитный баланс следует контролировать во время терапии, особенно при назначении диуретиков.
Флекаинид не следует назначать пациентам с высоким порогом стимуляции или при применении непрограммируемых электрокардиостимуляторов. Как правило, для восстановления захвата (чувствительности) достаточно удвоения либо длительности импульса, либо напряжения, но получить пороги желудочковой стимуляции менее 1 вольта может быть сложно при первичной установке (имплантации) электрокардиостимулятора в присутствии флекаинида.
Наличие у флекаинида незначительного отрицательного инотропного эффекта может иметь клиническое значение у пациентов, предрасположенных к развитию сердечной недостаточности (кардиомегалия, инфаркт миокарда в анамнезе, атеросклеротические заболевания сердца и сосудов). У некоторых пациентов отмечались сложности проведения дефибрилляции.
Флекаинид следует применять с осторожностью у пациентов с острой фибрилляцией предсердий после хирургической операции на сердце.
В плацебо-контролируемом клиническом испытании у перенесших инфаркт миокарда пациентов с бессимптомной желудочковой аритмией пероральный прием флекаинида сопровождался большей смертностью или несмертельной остановкой сердца по сравнению с соответствующими показателями при применении плацебо (16 пациентов из 316 (5,2%) и 7 из 309 (2,3%) в группе флекаинида и в группе плацебо соответственно). В этом же исследовании отмечено, что повышенный риск внезапной сердечной смерти имел место у пациентов с множественными предшествующими инфарктами миокарда в анамнезе, как правило, со сниженной функцией желудочков.
Флекаинид, как препарат с узким терапевтическим индексом, требует осторожности и тщательного мониторинга при любом изменении тактики лечения.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Флекаинид оказывает слабое влияние на способность к управлению транспортными средствами и работать с механизмами. Вместе с тем, пациенты должны быть предупреждены о риске развития головокружения и нарушения зрения во время приема флекаинида, что может негативно повлиять на их способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами, а также выполнять иные работы, требующие быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Прием флекаинида совместно с другими антиаритмическими препаратами может приводить к проявлению аддитивного эффекта или оказывать влияние на их метаболизм.
Противопоказано одновременное применение флекаинида с антиаритмическими препаратами класса I (хинидин, прокаинамид, дизопирамид, лидокаин, дифенин, пропафенон, лапаконитина гидробромид, этацизин, диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин).
Следует принимать во внимание возможность аддитивного отрицательного инотропного эффекта бета-адреноблокаторов и других лекарственных препаратов, снижающих сократимость миокарда при их одновременном применении с флекаинидом.
При назначении флекаинида совместно с амиодароном обычную дозу флекаинида следует снизить на 50% и проводить тщательный терапевтический лекарственный мониторинг.
Следует с осторожностью применять флекаинид совместно с блокаторами кальциевых каналов (например, с верапамилом). Опыт одновременного применения флекаинида с дилтиаземом и нифедипином крайне ограничен.
В исследовании с участием здоровых добровольцев, одновременно получавших флекаинид и пропранолол, было обнаружено, что флекаинид и пропранолол обладают отрицательным инотропным эффектом; при совместном применении препаратов эти эффекты были аддитивными. Влияние одновременного применения флекаинида и пропранолола на интервал PR было менее чем аддитивным. В клинических исследованиях флекаинида у пациентов, которые одновременно принимали бета-адреноблокаторы, не наблюдалось увеличение частоты побочных эффектов. Тем не менее, следует учитывать возможность аддитивного отрицательного инотропного действия бета-адреноблокаторов и флекаинида.
Гипокалиемия может возникнуть в результате одновременного применения флекаинид с диуретиками, ГКС или слабительными средствами. Гипокалиемия, а также гиперкалиемия или другие электролитные нарушения должны быть скорректированы до начала применения флекаинида.
Совместный прием флекаинида с антигистаминными средствами (мизоластином, терфенадином) повышает риск развития желудочковых аритмий. Следует избегать их одновременного применения.
Могут возникать опасные для жизни или даже летальные побочные эффекты из-за взаимодействий, вызывающих повышение концентрации флекаинида в плазме крови. Флекаинид в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2D6, и одновременное применение препаратов, ингибирующих (например, антидепрессанты, нейролептики, пропранолол, ритонавир, некоторые антигистаминные препараты) или индуцирующих (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) этот изофермент, может повышать или снижать концентрацию флекаинида в плазме крови соответственно
В исследовании с участием здоровых добровольцев, одновременно получавших флекаинид и пропранолол, концентрации флекаинида в плазме крови были повышены примерно на 20%, а концентрации пропранолола - примерно на 30% по сравнению с контрольными значениями.
Флекаинид может вызвать повышение концентрации дигоксина в плазме примерно на 15%, что вряд ли будет иметь клиническое значение. Рекомендуется измерять содержание дигоксина в плазме у дигитализированных (получающих сердечные гликозиды) пациентов не менее чем через 6 ч после приема любой дозы дигоксина, до или после приема флекаинида.
Флуоксетин, пароксетин и другие антидепрессанты повышают концентрацию флекаинида в плазме; существует повышенный риск развития аритмий при применении с флекаинидом трициклических антидепрессантов, ребоксетина.
Фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин (известные индукторы ферментов), увеличивают скорость выведения флекаинида примерно на 30%.
Совместный прием флекаинида с клозапином повышает риск возникновения аритмий.
Совместный прием флекаинида с хинином приводит к повышению концентрации флекаинида в плазме.
Концентрации флекаинида в плазме крови повышаются при его совместном приеме с ритонавиром, лопинавиром и индинавиром, что приводит к повышенному риску желудочковых аритмий. Следует избегать их одновременного применения.
Совместный прием флекаинида с тербинафином может повышать концентрацию флекаинида в плазме в результате его ингибирования активности CYP2D6.
Совместный прием флекаинида с циметидином ингибирует метаболизм флекаинида. У здоровых людей, получавших циметидин (1 г/сут) в течение одной недели, концентрация флекаинида в плазме увеличивалась примерно на 30%, а T1/2 увеличивался примерно на 10%.
Совместное применение бупропиона с лекарственными препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6, включая и флекаинид, следует осуществлять с осторожностью (применение флекаинида необходимо начинать с минимальной рекомендованной дозы). Если бупропион добавляется в схему лечения пациента, который уже получает флекаинид, то необходимо рассмотреть возможность снижения дозы последнего.
Условия хранения и отпуска из аптек
по рецепту
Регистрационные данные
Международное непатентованное названиеФлеикардил
Форма выпускаТаблетки
СоставТаблетки
флекаинид 50 мг
Таблетки
флекаинид 100 мг
Таблетки
флекаинид 150 мг
АТХ: C01BC04 Флекаинид
Регистрация Лекарственное средство ЛП-№(005168)-(РГ-RU) от 12.04.2024 Владелец рег.удостоверения:САЛЮТФАРМА, OOO (Россия) . Производитель:Обнинская ХФК, АО (Россия)
Фармгруппа: Антиаритмическое средство
