Показания
хронический болевой синдром, связанный с заболеваниями позвоночника (люмбаго, люмбоишиалгия, болезненный мышечный спазм), сопровождающийся легкой или умеренной депрессией.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
одновременный прием с ингибиторами МАО;
одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин;
нарушение функции печени тяжелой степени;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
В связи с наличием в составе миртазапина, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии миртазапином в редких случаях возможно развитие судорог), с печеночной или почечной недостаточностью, с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда), с цереброваскулярными заболеваниями (в т.ч. с ишемическим инсультом в анамнезе), с артериальной гипотензией и состояниями, предрасполагающими к гипотонии (в т.ч. с дегидратацией и гиповолемией), злоупотребляющим лекарственными средствами, имеющим зависимость от лекарственных средств, влияющих на ЦНС, с маниями, гипоманиями, нарушением мочеиспускания (в т.ч. при гиперплазии предстательной железы), острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, сахарным диабетом, при одновременном назначении бензодиазепинов.
В связи с наличием в составе тизанидина, следует соблюдать осторожность при применении у пациентов старше 65 лет (опыт применения тизанидина у данной категории пациентов ограничен), у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести или пациентов с нарушением функции почек, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Применение препарата при беременности противопоказано.
Имеющиеся ограниченные данные указывают на то, что при применении миртазапина у беременных женщин не было выявлено повышенного риска врожденных пороков развития плода. В ходе исследований у животных не было выявлено клинически значимого тератогенного действия, однако отмечалось токсическое влияние на плод. По эпидемиологическим данным применение ингибиторов обратного захвата серотонина при беременности, особенно на поздних сроках, может повысить риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). Несмотря на отсутствие данных клинических испытаний, подтверждающих взаимосвязь между применением миртазапина и развитием ПЛГН, потенциальный риск нельзя исключать, принимая во внимание механизм действия миртазапина (повышение концентрации серотонина).
Были проведены исследования репродуктивной функции у крыс в дозах 3 мг/кг/сут и у кроликов в дозах 30 мг/кг/сут, которые не выявили явления тератогенности тизанидина. При применении в дозах 10 и 30 мг/кг/сут у животных (крысы) отмечено увеличение срока гестации, зарегистрированы случаи пренатальной и постнатальной потери плода, а также задержка развития плода. При применении вышеуказанных доз у самок отмечались выраженные признаки миорелаксации и седации. Исходя из площади поверхности тела, указанные дозы превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека (0.72 мг/кг/сут) в 2.2 и 6.7 раз.
Тест на беременность
Перед началом применения препарата Дорсумио® у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендуется получить результат теста на беременность.
Контрацепция
Следует информировать женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом о неблагоприятном влиянии тизанидина на развивающийся плод, выявленном в исследованиях у животных. Во время применения препарата, а также в течение 1 суток после прекращения приема препарата пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные способы контрацепции (при правильном и длительном использовании которых частота наступления беременности составляет < 1%).
Период грудного вскармливания
Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Исследования на животных и ограниченные данные исследований в отношении человека показали выделение миртазапина в грудное молоко только в очень небольших количествах. В исследованиях у животных также показано, что тизанидин выделяется в небольших количествах с молоком лактирующих самок.
Фертильность
Данные у человека отсутствуют.
Исследования репродуктивной токсичности миртазапина на животных не продемонстрировали какого-либо влияния на фертильность.
В исследованиях у животных не отмечалось неблагоприятного влияния на фертильность особей мужского и женского пола при применении тизанидина в дозе 10 мг/кг/сут и 3 мг/кг/сут соответственно. Отмечалось уменьшение фертильности у особей мужского пола, получавших тизанидин в дозе, превышающей 30 мг/кг/сут, и у особей женского пола - в дозе, превышающей 10 мг/кг/сут. Исходя из площади поверхности тела, указанные дозы превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека (0.72 мг/кг/сут) в 2.2 и 6.7 раз. При применении указанных доз у крыс отмечались поведенческие эффекты и клинические признаки, включающие выраженную седацию, уменьшение массы тела и атаксию.
Применение при нарушениях функции печени
В связи с наличием в составе препарата Дорсумио® тизанидина, применение у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени противопоказано. У пациентов с нарушением функции средней степени тяжести препарат следует принимать с осторожностью.
Применение при нарушениях функции почек
Применять препарат у пациентов с нарушением функции почек следует с осторожностью.
Применение у детей
Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлена (см. раздел "Противопоказания").
Применение у пожилых пациентов
Применять препарат Дорсумио® у пациентов старше 65 лет следует с осторожностью.
Применение и дозы
Внутрь. Вечером, через 30 минут после еды. Таблетки следует принимать целиком, не ломая и не разжевывая.
Взрослым старше 18 лет - по 1 таблетке 1 раз/сут.
Длительность применения определяется врачом. Через 3 недели необходимо оценить эффективность терапии и целесообразность дальнейшего применения препарата. Рекомендованный курс применения до 2 месяцев. После завершения курса лечения препаратом Дорсумио® должна быть рассмотрена необходимость продолжения терапии препаратами миртазапина.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Изучение препарата у пациентов пожилого возраста не проводилось. Применять препарат Дорсумио® у пациентов старше 65 лет следует с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции почек
Изучение препарата у пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Применять препарат у пациентов с нарушением функции почек следует с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции печени
Изучение препарата у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. В связи с наличием в составе препарата Дорсумио® тизанидина, применение у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени противопоказано. У пациентов с нарушением функции средней степени тяжести препарат следует принимать с осторожностью.
Дети
Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлена (см. раздел "Противопоказания"). Данные отсутствуют.
Побочные эффекты и передозировка
У пациентов с депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных заболеванием, поэтому иногда бывает трудно различить симптомы самого заболевания, и симптомы, вызванные применением препарата.
При приеме малых доз тизанидина, рекомендуемых для купирования болезненного мышечного спазма, отмечались сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, сухость во рту, снижение АД, тошнота, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз. Обычно вышеописанные побочные реакции умеренно выражены и носят преходящий характер. При приеме более высоких доз, рекомендуемых для лечения спастичности, вышеперечисленные нежелательные реакции возникают чаще и более выражены, однако они редко требуют прекращения отмены препарата в связи с тяжестью нежелательной реакции. Кроме того, могут возникать следующие явления: брадикардия, мышечная слабость, бессонница, нарушения сна, галлюцинации, гепатит.
Определение частоты нежелательных реакций проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
В клинических исследованиях препарата были зарегистрированы следующие нежелательные реакции:
Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна - усиление аппетита.
Нарушения психики: частота неизвестна - бессонница.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна - головная боль, головокружение, сомнолентность.
Со стороны сосудов: частота неизвестна - гипотензия.
Со стороны ЖКТ: частота неизвестна - дисгевзия, рвота, сухость во рту, тошнота.
Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна - астения, отечность.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - увеличение веса.
Для миртазапина известны также следующие нежелательные реакции:
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - угнетение функции костного мозга (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения).
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения метаболизма и питания: очень часто - увеличение массы тела, повышенный аппетит; частота неизвестна - гипонатриемия.
Нарушения психики: часто - необычные сны, спутанность сознания, тревога, бессонница; нечасто - ночные кошмары, мания, ажитация, галлюцинации, психомоторное возбуждение (в т.ч. акатизия, гиперкинезия); редко - агрессивность; частота неизвестна - суицидальные мысли, суицидальное поведение.
Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, седация, головная боль; часто - заторможенность, головокружение, тремор, амнезия; нечасто - парестезия, синдром "беспокойных ног", обморок; редко - миоклонус; частота неизвестна - судороги, серотониновый синдром, парестезии слизистой оболочки полости рта, дизартрия.
Со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - снижение АД.
Со стороны ЖКТ: очень часто - сухость во рту; часто - тошнота, диарея, рвота, запор; нечасто - гипестезия слизистой оболочки полости рта; редко - панкреатит; частота неизвестна - отек слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности трансаминаз сыворотки.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия, боль в спине; частота неизвестна - рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - задержка мочи.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - периферические отеки, утомляемость; частота неизвестна - сомнамбулизм, генерализованный отек, локализованный отек.
Фармакологическое действие и фармакокинетика
Механизм действия
Тизанидин - миорелаксант центрального действия. Основная точка приложения его действия находится в спинном мозге. Активируя пресинаптические α2-рецепторы, он подавляет высвобождение возбуждающих нейромедиаторов. Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения. Поскольку именно этот механизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при его подавлении мышечный тонус снижается. Эффективен как при остром болезненном мышечном спазме и ноцицептивной боли, так и при хронической спастичности спинального и церебрального генеза. Уменьшает спастичность и клонические судороги, вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений. В дополнение к миорелаксирующим свойствам, тизанидин оказывает также центральный умеренно выраженный анальгезирующий эффект.
Миртазапин является антагонистом пресинаптических α2-адренорецепторов и блокирует серотониновые 5-HT2- и 5-НТ3-рецепторы и активен в отношении нейропатического болевого синдрома. Механизм противоболевого действия миртазапина обусловлен одновременным действием на норадренергическую (за счет антагонизма к пресинаптическим α2-адренорецепторам) и серотонинергическую системы, что способствует восстановлению активности нисходящих систем подавления боли. Некоторые седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к гистаминовым Н1-рецепторам. Обладает антидепрессивным действием, улучшает психоэмоциональное состояние. Миртазапин практически не обладает м-холиноблокирующей активностью.
Фармакодинамические эффекты
Синергия двух компонентов обеспечивает двойное противоболевое действие с миорелаксантным и антидепрессивным эффектами.
Клиническая эффективность и безопасность
В клиническом исследовании препарата у взрослых пациентов с хроническим болевым синдромом, связанным со статическими и функциональными заболеваниями позвоночника (поясничный синдром): люмбаго с ишиасом или боль внизу спины (поясничная боль, напряжение внизу спины, люмбаго без детального уточнения), сопровождающийся психоэмоциональными нарушениями (легкая или умеренная депрессия), применение препарата статистически значимо приводило к снижению боли в покое к 22±1 дню терапии по сравнению с препаратом сравнения (Сирдалуд); а также к снижению уровня депрессии по Шкале депрессии Бека к 29±1 дню терапии.
Клинические исследования у детей не проводились.
Фармакокинетика
Миртазапин
Всасывание
Средняя Cmax для миртазапина при приеме одной таблетки препарата Дорсумио® составляет (M±SD) - 32.857±11.043 нг/мл, время ее достижения Tmax 1.001±0.252 ч (медиана 1 ч). Средняя AUC0-t для миртазапина с составляет (M±SD) - 229.361±81.134 ч×нг/мл.
Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику миртазапина и тизанидина.
Распределение
Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы. Связывание с белками плазмы крови тизанидина составляет 30%.
Среднее время удержания (MRT) для миртазапина при приеме одной таблетки препарата Дорсумио® составляет (M±SD) - 1.548±4.315 ч, Vd - 1328.813±326.894 л.
Метаболизм
Основными путями метаболизма миртазапина в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Изоферменты цитохрома Р450 (CYP2D6 и CYP1A2) участвуют в образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина, в то время как изофермент CYP3A4, предположительно, определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Деметилмиртазапин фармакологически активен.
Выведение
Миртазапин выводится почками и с желчью.
T1/2 для миртазапина при приеме одной таблетки препарата Дорсумио® составляет (M±SD) - 16.581±8.165 ч.
Тизанидин
Всасывание
При приеме одной таблетки препарата Дорсумио® тизанидин всасывается в кровь за Tmax 3.357±1.657 часа (медиана 3.5 ч). Cmax для тизанидина составляет (M±SD) - 4.467±1.866 нг/мл. AUC0-t для тизанидина составляет (M±SD) - 28.698±16.858 ч×нг/мл.
Распределение
MRT для тизанидина при приеме одной таблетки препарата Дорсумио® составляет (M±SD) - 4.751±1.002 ч, Vd - 1194.375±468.31 л.
Метаболизм
Тизанидин быстро и в значительной степени (около 95%) метаболизируется в печени. In vitro тизанидин метаболизируется в основном изоферментом CYP1A2 системы цитохрома Р450. Метаболиты неактивны.
Выведение
Выведение тизанидина осуществляется преимущественно почками (приблизительно 70% дозы) в виде метаболитов; на долю неизмененного вещества приходится около 4.5%.
T1/2 тизанидина при приеме одной таблетки препарата Дорсумио® составляет (M±SD) - 3.803±1.853 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Клиренс миртазапина снижается у пациентов с нарушением функции почек или печени.
Данные доклинической безопасности
По результатам токсикологических исследований препарат Дорсумио® можно отнести к 3 классу "умеренно токсичные вещества" по классификации Hodge и Sterner.
В экспериментальных исследованиях по результатам микроядерного теста и теста ДНК-комет показано, что препарат Дорсумио® не проявляет генотоксических свойств.
При введении препарата Дорсумио® кроликам в течение 180 дней в дозе 30 мг/кг по миртазапину и 12 мг/кг по тизанидину, что в 45 раз превышает терапевтическую дозу для человека, признаков иммунотоксичности не выявлено.
При введении препарата Дорсумио® крысам в течение 90 дней в дозе 75 мг/кг по миртазапину и 30 мг/кг по тизанидину, что в 57 раз превышает терапевтическую для человека, и кроликам в течение 90 дней в дозе 20 мг/кг по миртазапину и 8 мг/кг по тизанидину, что в 30 раз превышает терапевтическую для человека, по результатам лабораторных исследований и аутопсии выявлено наличие гепатотоксических свойств и умеренного местнораздражающего действия, обратимого через 30 дней после отмены препарата.
Препарат не оказывал отрицательного влияние на органы репродуктивной системы при введении кроликам в течение 180 дней в дозе 30 мг/кг по миртазапину и 12 мг/кг по тизанидину, что в 45 раз превышает терапевтическую дозу для человека.
В экспериментальных исследованиях на модели инициации реакции в/в самовведения у мышей, показано, что комбинация миртазапина и тизанидина не обладает первично подкрепляющими свойствами.
Отмена препарата после 180 дней введения кроликам в дозе 30 мг/кг по миртазапину и 12 мг/кг по тизанидину, что в 45 раз превышает терапевтическую дозу для человека, не приводила к развитию синдрома отмены.
Особые указания
Особые указания, связанные с наличием в составе миртазапина
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение течения заболевания
Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицидальных мыслей и суицидального поведения. Этот риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии заболевания. Состояние пациента должно тщательно контролироваться до наступления улучшения. Клинический опыт применения миртазапина показывает, что риск попыток суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления. Пациенты с суицидальным поведением в анамнезе, а также пациенты, у которых до начала терапии отмечались выраженные суицидальные намерения, относятся к группе повышенного риска появления суицидальных мыслей или попыток суицида и должны находиться под пристальным наблюдением. Мета-анализ результатов плацебо-контролируемых клинических исследований по применению антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения у пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с группой плацебо, у пациентов в возрасте до 25 лет. Пациенты, получающие терапию антидепрессантами, особенно пациенты из группы повышенного риска, должны находиться под пристальным наблюдением, особенно на ранних этапах лечения. Пациенты, а также лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены о необходимости своевременного выявления любых признаков клинического ухудшения, суицидального поведения, суицидальных мыслей или необычного поведения, а также о необходимости незамедлительно сообщать врачу о появлении данных симптомов. В этой связи, особенно в начале терапии, пациентам, принимающим препараты миртазапина, назначают наименьшее количество таблеток для снижения риска передозировки (минимальная назначаемая доза миртазапина в таких препаратах составляет 15 мг 1 раз/сут).
Угнетение функций костного мозга
При применении миртазапина были зафиксированы случаи угнетения функций костного мозга, обычно проявляющиеся в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза. В ходе клинических исследований в редких случаях отмечался обратимый агранулоцитоз. В ходе пострегистрационного наблюдения случаи агранулоцитоза регистрировались в очень редких случаях, в большинстве случаев он также был обратимым, однако было отмечено несколько летальных исходов, которые регистрировались в основном у пациентов старше 65 лет. Врачу следует внимательно отнестись к таким симптомам, как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит и другим признакам гриппоподобного синдрома, и проинформировать об этом пациента; при возникновении подобных симптомов следует прекратить лечение и сделать анализ крови.
Желтуха
При появлении признаков желтухи лечение следует прекратить.
Гипонатриемия
При применении миртазапина описаны крайне редкие случаи гипонатриемии. Пациентам из группы риска (пожилым пациентам или пациентам, принимающим препараты, которые могут вызывать гипонатриемию) препарат следует назначать с осторожностью.
Серотониновый синдром
При одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и других серотонинергических препаратов может возникнуть серотониновый синдром (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). Симптомами серотонинового синдрома могут быть лихорадка, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей функционального состояния организма, изменение психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительность и сильное возбуждение, прогрессирующее в расстройство сознания и кому. Следует соблюдать осторожность и осуществлять тщательное наблюдение при одновременном приеме этих препаратов. При возникновении подобных симптомов следует прекратить лечение препаратом и начать симптоматическое лечение. Пострегистрационный опыт показывает, что у пациентов, которые получают монотерапию миртазапином, серотониновый синдром возникает очень редко (см. раздел "Побочное действие").
Тяжелые кожные нежелательные реакции
При приеме миртазапина сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную кожную реакцию, сопровождающуюся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), буллезный дерматит и экссудативную многоформную эритему. При появлении симптомов тяжелых кожных реакций необходимо немедленно прекратить прием препарата. Запрещается возобновлять лечение при развитии у пациента тяжелой кожной нежелательной реакции.
Пожилые пациенты
Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны к терапии, особенно в отношении нежелательных реакций антидепрессантов. В ходе клинических исследований миртазапина было отмечено, что частота выявления нежелательных реакций у пациентов пожилого возраста не отличалась от показателей в других возрастных группах.
Состояния, требующие наблюдения врача
Препарат следует назначать с осторожностью, а также осуществлять постоянное и тщательное наблюдение за пациентами при следующих состояниях/заболеваниях.
Эпилепсия и органические поражения головного мозга. Несмотря на то, что клинический опыт показывает, что эпилептические приступы редко возникают при приеме как миртазапина, так и других антидепрессантов, препарат необходимо применять с осторожностью пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе. Следует прекратить лечение при появлении или повышении частоты эпилептических приступов.
Печеночная недостаточность. После однократного приема внутрь миртазапина в дозе 15 мг клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 35% у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивается приблизительно на 55%.
Почечная недостаточность. После однократного приема внутрь миртазапина в дозе 15 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней (КК 10–40 мл/мин) или тяжелой (КК менее 10 мл/мин) степени клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 30% и 50% соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивалась приблизительно на 55% и 115% соответственно. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 40–80 мл/мин) значительных отличий по сравнению с контрольной группой не наблюдалось.
Заболевания сердца, такие как нарушение проводимости, стенокардия и недавно перенесенный инфаркт миокарда.
В данных случаях необходимы обычные меры предосторожности при назначении препарата и сопутствующей терапии
низкое АД;
сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом антидепрессанты могут влиять на содержание глюкозы в крови. Может потребоваться корректировка дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов. Рекомендуется тщательное наблюдение.
Передозировка
Симптомы
Имеющийся опыт наблюдения случаев передозировки только миртазапином указывает на то, что симптомы обычно слабо выражены. Сообщалось об угнетении ЦНС, сопровождавшемся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом в сочетании с тахикардией и незначительным повышением или понижением АД. Однако при приеме доз, значительно превышающих терапевтическую дозу, особенно при передозировках несколькими препаратами, принятыми одновременно, существует вероятность более серьезных последствий (включая летальный исход). В таких случаях также сообщалось об удлинении интервала QT и тахикардии по типу "пируэт".
Известными симптомами передозировки тизанидином являются: тошнота, рвота, снижение АД, удлинение интервала QTс, головокружение, сонливость, миоз, беспокойство, угнетение дыхания, кома. К настоящему времени известно несколько сообщений о передозировке только тизанидином, включая случай, когда принятая доза составила 400 мг. Во всех случаях выздоровление прошло без особенностей.
Лечение
В случае передозировки необходимо проводить соответствующее симптоматическое лечение для поддержания жизненно важных функций организма, а также мониторинг ЭКГ. Следует ввести активированный уголь или выполнить промывание желудка. Форсированный диурез, возможно, ускорит выведение тизанидина.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействия, связанные с наличием в составе миртазапина
Фармакодинамическое взаимодействие
Миртазапин не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после прекращения лечения ингибитором МАО. Лечение ингибиторами МАО следует начинать не ранее, чем через 2 недели после прекращения лечения миртазапином. Одновременный прием с другими серотонинергическими препаратами (L-триптофаном, триптанами, трамадолом, линезолидом, метиленовым синим, СИОЗС, венлафаксином, препаратами лития и препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел "Особые указания").
Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств (в частности, большинства антипсихотических средств, антагонистов гистаминовых H1-рецепторов, опиоидов). Следует проявлять осторожность при назначении вышеуказанных лекарственных средств вместе с миртазапином и проводить более тщательный клинический мониторинг.
Миртазапин может усиливать депрессивное действие алкоголя на ЦНС, поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать употребления спиртных напитков при приеме миртазапина.
При применении миртазапина в дозе 30 мг 1 раз/сут вызывал небольшое, но статистически достоверное повышение MHO у пациентов, получавших лечение варфарином. Нельзя исключать более выраженный эффект при более высокой дозе миртазапина. Рекомендуется контролировать MHO в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином.
Влияние на способность управлять транспортными средствами: При применении бикалутамида может наблюдаться сонливость и головокружение, в связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или иными движущимися механизмами.
Условия хранения и отпуска из аптек
Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Отпуск из аптек: По рецепту
Регистрационные данные
Торговое название
Дорсумио
Международное непатентованное название:Миртазапин+тизанидин
Форма выпуска:Таблетки с пролонгированным высвобождением
Состав:Таблетки с пролонгированным высвобождением круглые, плоскоцилиндрические с фаской, двухслойные, один слой белого цвета, другой слой почти белого цвета.
1 таб.
миртазапин 15 мг
тизанидина гидрохлорид (в пересчете на тизанидин) 6.86 мг (6 мг)
АТХ: N06AX11 Mirtazapine
Фармгруппа: АнтидепрессантДата регистрации: Владелец рег.удостоверения:ВАЛЕНТА ФАРМ, АО (Россия) Производитель:DOPPEL FARMACEUTICI, S.r.l. (Италия)
