Сразу после использования закройте флакон колпачком.
При неправильном применении офтальмологические растворы могут подвергаться загрязнению обычными бактериями, которые могут вызывать инфекционные заболевания глаз. Применение контаминированных глазных капель может привести к серьезному повреждению глаз и последующей потере зрения.
Для уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системного побочного действия и увеличения местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 минуты.
Дети:
Имеющиеся данные не позволяют сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет. Результаты соответствующих исследований описаны в разделе «Фармакологические свойства».Побочные эффекты и передозировка
Отсутствуют данные относительно передозировки у человека при случайном или преднамеренном проглатывании глазных капель, содержащих дорзоламид в комбинации с тимололом.
Симптомы:
Описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов, сходных с эффектами, возникающими при передозировке бета-адреноблокаторов системного действия, таких как головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, и возможно, нарушения со стороны центральной нервной системы. Доступна только ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном приеме дорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о сонливости при пероральном приеме. При местном применении сообщалось о следующих симптомах: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, нарушения сна и дисфагия.
Лечение:
Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (в частности, калия) и уровень рН крови. Исследования показали, что тимолол с трудом выводится с помощью диализа.
Побочные эффекты: Препарат в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях по применению глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом наблюдаемые побочные реакции соответствовали ранее сообщаемым для дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата.
В клинических исследованиях 1035 пациентов получали дорзоламид в комбинации с тимололом. Приблизительно 2,4% пациентов прекратили лечение препаратом вследствие местных побочных реакций со стороны глаз; около 1,2% пациентов прекратили лечение вследствие местных побочных реакций, вызванных аллергией или гиперчувствительностью к компонентам препарата (например, воспаление века и конъюнктивит).
Как и другие местные офтальмологические средства, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении бета-адреноблокаторов для системного применения. Частота системных побочных реакций после местного применения офтальмологического препарата ниже, чем при системном применении.
Сообщения о побочных реакциях на дорзоламид в комбинации с тимололом или на один из его компонентов, полученные во время клинических исследований или в ходе пост-маркетингового применения, приведены ниже.
Частота возможных побочных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующей классификации: очень часто (>1/10 случаев), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).
Нарушения со стороны иммунной системы:
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: редко: признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию;
Тимолола малеат, капли глазные, раствор: редко: признаки и симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, анафилаксию; частота неизвестна: зуд.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Тимолола малеат, капли глазные, раствор: частота неизвестна: гипогликемия.
Нарушения психики:
Тимолола малеат, капли глазные, раствор: нечасто: депрессия; редко: бессонница, ночные кошмары*, потеря памяти; частота неизвестна: галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы:
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: часто: головная боль; редко: головокружение, парестезия;
Тимолола малеат, капли глазные, раствор: часто: головная боль; нечасто: головокружение, обморок; редко: парестезия, усугубление признаков и симптомов миастении гравис, снижение либидо, инсульт, ишемия мозга.
Нарушения со стороны органа зрения:
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: очень часто: жжение и покалывание; часто: инъекция конъюнктивы, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд глаз, слезотечение;
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: часто: воспаление века, раздражение века; нечасто: иридоциклит; редко: раздражение, включая покраснение, боль, образование корок на веках, преходящая миопия (которая разрешилась после прекращения терапии), отек роговицы, гипотония глаза, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости); частота неизвестна: ощущение инородного тела в глазу;
Тимолола малеат, капли глазные, раствор: часто: признаки и симптомы раздражения глаза, включая блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы и сухость глаз; нечасто: нарушения зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за отмены миотической терапии); редко: птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости)* (см. «Особые указания»); частота неизвестна: зуд, слезотечение, покраснение, помутнение зрения, эрозия роговицы.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Тимолола малеат, капли глазные, раствор: редко: звон в ушах*.
Нарушения со стороны сердца:
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: частота неизвестна**: учащенное сердцебиение;
Тимолола малеат, капли глазные, раствор: нечасто: брадикардия; редко: боль в груди, сердцебиение, отек, аритмия, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца*, блокада сердца; частота неизвестна: атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов:
Тимолола малеат, капли глазные, раствор: редко: гипотония, хромота, синдром Рейно, похолодание кистей рук и ног.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: часто: синусит; редко: одышка, дыхательная недостаточность, ринит, бронхоспазм;
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: редко: носовое кровотечение; частота неизвестна: одышка;
Тимолола малеат, капли глазные, раствор: нечасто: одышка; редко: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее существовавшим бронхоспастическим заболеванием), дыхательная недостаточность, кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: очень часто: дисгевзия;
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: часто: тошнота; редко: раздражение в горле, сухость во рту;
Тимолола малеат, капли глазные, раствор: нечасто: тошнота, диспепсия; редко: диарея, сухость во рту*; частота неизвестна**: дисгевзия, боли в животе, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани:
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: редко: контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз;
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: редко: сыпь;
Тимолола малеат, капли глазные, раствор: редко: алопеция, псориазообразная сыпь или обострение псориаза*; частота неизвестна: кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Тимолола малеат, капли глазные, раствор: редко: системная красная волчанка; частота неизвестна: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: нечасто: уролитиаз.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Тимолола малеат, капли глазные, раствор: редко: Болезнь Пейрони*, снижение либидо; частота неизвестна**: половая дисфункция.
Общие расстройства и реакции в месте введения:
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: часто: астения/усталость.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор: нечасто: астения/усталость.
*Как показало постмаркетинговое наблюдение, указанные выше побочные реакции наблюдались также и при применении дорзоламида гидрохлорида в комбинации с тимолола малеатом;
Дополнительные побочные реакции были отмечены в случае совместного применения с глазными каплями, содержащими бета-адреноблокаторы. Такие побочные реакции потенциально могут возникать и при применении препарата Дорзотимол®.
Сообщение о потенциальных побочных реакциях:
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после применения лекарственного препарата. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений о побочных реакциях.
Фармокологическое действие и фармакокинетика
Дорзоламида гидрохлорид:
В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы при местном применении дорзоламид оказывает действие непосредственно в глазном яблоке в существенно более низких дозах, что приводит к меньшему системному воздействию на организм. В клинических исследованиях дорзоламид уменьшал ВГД без нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений показателей электролитов, которые характерны для пероральных ингибиторов карбоангидразы. При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток. Для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы после местного введения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах (RВС) и в плазме, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой-П (СА-II), в то время как в плазме сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного дорзоламида. Дорзоламид образует метаболит N-дезэтил, который ингибирует CA-II в меньшей степени, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент CA-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается преимущественно с СА-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33 %) и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения препарата происходит нелинейное вымывание дорзоламида, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации дорзоламида, после чего наступает медленная фаза выведения с периодом полураспада около четырех месяцев. Когда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 недель. В устойчивом состоянии в плазме практически отсутствовал свободный дорзоламид или его метаболит; ингибирование СА в эритроцитах было менее существенным, чем ожидалось для необходимого фармакологического воздействия на функцию почек или дыхание. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после продолжительного местного применения дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (установленный клиренс креатинина 30-60 мл/мин) были отмечены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании карбоангидразы и никаких клинически значимых системных побочных эффектов не было связано с этим напрямую.
Тимолола малеат:
Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5 % дважды в день. Средняя пиковая концентрация в плазме после утреннего применения составляла 0,46 нг/мл, а после применения днем она составляла 0,35 нг/мл.
Особые указания
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы:
Как и другие офтальмологические препараты, тимолол хорошо абсорбируется в системный кровоток. Тимолол для местного применения, являющийся бета-адреноблокатором, может вызвать те же типы сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, наблюдаемых при применении бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных реакций после офтальмологического применения бета-адреноблокаторов ниже, чем при их системном применении. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы».
Нарушения со стороны сердца:
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность и гипотония следует критически оценивать целесообразность применения бета-адреноблокаторов; должна быть рассмотрена возможность применения других препаратов. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков ухудшения состояния и возникновения побочных реакций. Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения по волокнам проводящей системы сердца, пациентам с блокадой сердца 1 степени бета-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.
Нарушения со стороны сосудистой системы:
Препарат должен с осторожностью назначаться пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно).
Нарушения со стороны дыхательной системы:
Зарегистрированы сообщения о случаях бронхоспазма с летальным исходом у пациентов с бронхиальной астмой после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой и средней степени тяжести препарат должен назначаться с осторожностью, и только в случае, если предполагаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
Нарушение функции печени:
Не проводилось исследований применения дорзоламида в комбинации с тимололом у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем, препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.
Аллергия и гиперчувствительность:
Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Дорзотимол® может проникать в системный кровоток. Входящий в состав препарата дорзоламид содержит сульфонамидную группу, которая также встречается в сульфаниламидах. Таким образом, побочные реакции, выявленные при системном применении сульфаниламидов, могут отмечаться при местном применении препарата (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). При появлении признаков серьезных иммунологических реакций или гиперчувствительности следует прекратить применение этого препарата. При применении глазных капель, содержащих комбинацию дорзоламида и тимолола, наблюдались местные побочные реакции со стороны органа зрения, подобные тем, которые наблюдались при применении глазных капель дорзоламида гидрохлорида. Если такие реакции возникают, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата Дорзотимол®. У пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, при лечении бета-адреноблокаторами возможно усиление ответа на повторный контакт с аллергенами и снижение ответа на терапию стандартными дозами адреналина, которые используются для купирования анафилактических реакций.
Сопутствующая терапия:
Применение глазных капель, содержащих тимолол, пациентами, уже получающими бета адреноблокаторы системного действия, может усилить влияние на ВГД и/или известные побочные эффекты системной блокады бета-адренорецепторов. Следует внимательно наблюдать за состоянием таких пациентов. Не рекомендуется применять два местных бета-адреноблокатора (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не рекомендуется одновременное применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы.
Прекращение лечения:
Как и в случае с бета-адреноблокаторами системного действия, если требуется отмена глазных капель тимолола у пациентов с ишемической болезнью сердца, лечение нужно отменять постепенно.
Дополнительные эффекты блокады бета-адренорецепторов:
• Гипогликемия/сахарный диабет:
Бета-адреноблокаторы следует принимать с осторожностью пациентам со спонтанной гипогликемией, или пациентам с лабильным сахарным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать проявления и симптомы острой гипогликемии;
• Гипертиреоз:
Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза. Резкая отмена лечения бета-адреноблокаторами может вызвать усиление симптоматики;
• Нарушения со стороны роговицы:
Применяемые в офтальмологии бета-адреноблокаторы могут вызвать сухость глаза. Пациентам с нарушениями со стороны роговицы препарат должен назначаться с осторожностью;
• Анестезия при хирургических вмешательствах:
Бета-адреноблокаторы, входящие в состав офтальмологических препаратов, могут блокировать системные эффекты бета-агонистов, в частности адреналина. Если пациент принимает тимолол, следует информировать об этом анестезиолога;
Терапия бета-блокаторами может усугубить симптомы тяжелой миастении гравис.
Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы:
• Мочекаменная болезнь:
Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связано с развитием мочекаменной болезни вследствие нарушения кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями почек в анамнезе. Несмотря на то, что при применении глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом нарушений кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, были редкие сообщения о случаях мочекаменной болезни. Поскольку препарат Дорзотимол® содержит местный ингибитор карбоангидразы, который абсорбируется в системный кровоток, у пациентов с камнями мочевыводящих путей в анамнезе может повышаться риск развития мочекаменной болезни при применении этого лекарственного препарата;
• Прочее:
Пациентам с острой закрытоугольной глаукомой помимо назначения средств, снижающих внутриглазное давление, требуется проведение других терапевтических мероприятий. Применение глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомой не проводилось;
• Сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при применении дорзоламида пациентами с ранее имевшимися хроническими рецидивирующими эрозиями роговицы и/или которым было проведено хирургическое вмешательство с нарушением целостности глазного яблока. Вероятность развития отека роговицы также повышается. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении препарата Дорзотимол® этим группам пациентов;
• Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза в случае применения водных растворов офтальмологических препаратов, снижающих секрецию водянистой влаги (например, тимолола, ацетазоламида) после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости;
• Как и при применении других антиглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечалось снижение восприимчивости к офтальмологической форме тимолола малеата после продолжительной терапии. Однако, в клинических исследованиях, в которых наблюдалось 164 пациента в течение по меньшей мере трех лет, после первоначальной стабилизации существенного различия средних значений ВГД не отмечалось.
Бензалкония хлорид:
В состав препарата Дорзотимол® входит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза. Перед применением препарата контактные линзы необходимо снять и вновь надеть их не ранее, чем через 15 минут после закапывания препарата. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы. Возможно развитие язвенной токсической кератопатии/точечной кератопатии при длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы или с синдромом «сухого» глаза в связи с наличием в составе препарата консерванта бензалкония хлорида. Требуется тщательный контроль за состоянием роговицы таких пациентов в ходе лечения препаратом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:
Исследований влияния препарата на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами не проводились. Тем не менее, возможные побочные реакции, такие как затуманивание зрения, могут повлиять на способность некоторых пациентов управлять транспортным средством и/или работать с механизмами.
Условия хранения и отпуска из аптек
При температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке (флакон в пачке). Хранить в недоступном для детей месте. После вскрытия флакона препарат следует использовать в течение 28 дней.
По рецепту
Регистрационные данные
Международное непатентованное название дорзоламид+тимолол
Форма выпускаКапли глазные (дорзоламид 20 мг/мл + тимолол 5 мг/мл). По 5 мл препарата во флаконы из ПЭНП/ПЭВП, укупоренные капельницей из ПЭНП и навинчивающейся крышкой из ПЭВП с индикатором вскрытия. Один флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Составапли глазные в виде прозрачного, бесцветного или почти бесцветного, слегка вязкого раствора.
1 мл
дорзоламида гидрохлорид 22.25 мг,
что соответствует содержанию дорзоламида 20 мг
тимолола малеат 6.84 мг,
что соответствует содержанию тимолола 5 мг
Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, маннитол, натрия цитрат, натрия гидроксид, бензалкония хлорида раствор 50%, вода очищенная.
АТХ: Код АТХ S01ED51
Регистрация Лекарственное средство ЛП-008552 от 12.09.22 Владелец рег.удостоверения:JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ, d.d. (Хорватия). Производитель: ЯДРАН-ГАЛЕНСКИ ЛАБОРАТОРИЙ а.о. (Хорватия)Представительство:
Фармгруппа: Противоглаукомный препарат комбинированный (карбоангидразы ингибитор+бета-адреноблокатор).
Информация предоставлена**:
