Показания
Лечение легких или умеренных когнитивных нарушений у взрослых от 18 лет.
Влияет на патогенетические механизмы, стоящие за клиническими проявлениями на додементном этапе, а именно: снижает эксайтотоксичность, уменьшает нейровоспаление и эндотелиальную дисфункцию1,5
Действует на уровне доменов высших когнитивных функций, таких как память и зрительно-пространственная ориентация4.
Корректирует нарушения в архитектуре сна на додементном этапе, улучшая когнитивные функции3,4,6
Улучшает качество сна, восстанавливает циркадные ритмы и повышает дневную когнитивную выносливость
Противопоказания
Повышенная чувствительность к мелатонину, мемантину; тяжелое нарушение функции почек, хроническая почечная недостаточность; аутоиммунные заболевания; лейкоз; миелома; эпилепсия; сахарный диабет; беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
Судороги в анамнезе, предрасположенность к эпилепсии; тиреотоксикоз.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Коррекция дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при выраженном нарушении функций почек и хронической почечной недостаточности.
Применение у детей
Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Применение у пожилых пациентов
Коррекция дозы не требуется.
Применение и дозы
По 2 таблетки диспергируемые в полости рта 1 раз в день (вечером) в течение 8 недель.
Пропуск дозы
При пропуске дозы запрещается принимать двойную дозу препарата. Пациенту следует дождаться очередного приема препарата и принять очередную дозу препарата.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Препарат противопоказан при выраженном нарушении функций почек и хронической почечной недостаточности (см. раздел 4.3.).
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекции дозы не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные
отсутствуют.
Способ применения
Внутрь, вечером за 1–2 часа до сна. Таблетки принимают сразу же после их извлечения из
упаковки. Таблетки не проглатывают до их полного растворения. Допускается прием жидкости (питьевой воды) до приема таблеток для их лучшего растворения в ротовой полости
и прием жидкости после полного растворения таблеток.
Побочные эффекты и передозировка
Психические нарушения: частота неизвестна - бессонница, расстройство сна, состояние сонливости, вялость, чувство
тревоги, дезориентация.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна - головная боль головокружение, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - блокада правой ножки пучка Гиса, AV-блокада, повышение АД, гипертонический криз.
Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - тошнота, боль в верхних отделах живота, сухость во рту.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение активности амилазы, повышение активности ЩФ в крови.
Известные нежелательные реакции, обусловленные действием мелатонина
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: - аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ: частота неизвестна - отеки в первую неделю приема.
Психические нарушения: частота неизвестна - утренняя сонливость.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна - головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - тошнота, рвота, диарея.
Известные нежелательные реакции, обусловленные действием мемантина
Инфекции и инвазии: нечасто - грибковые инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы: часто - частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.
Психические нарушения: нечасто - спутанность сознания, галлюцинации (в основном наблюдались у пациентов с тяжелой степенью болезни Альцгеймера); частота неизвестна - депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида (наблюдались в
клинической практике у пациентов с болезнью Альцгеймера), психотические реакции.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, сонливость, нарушение равновесия; нечасто - нарушение походки; очень редко - судороги
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД; нечасто - сердечная недостаточность, венозный тромбоз/тромбоэмболия.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор; нечасто - тошнота, рвота; частота неизвестна - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышенные показатели печеночных проб; частота неизвестна - гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - острая почечная недостаточность.
Общие реакции: нечасто - утомляемость.
Фармокологическое действие и фармакокинетика
Комбинированное лекарственное средство.
Мелатонин является синтетическим аналогом гормона шишковидной железы (эпифиза). Физиологическое действие мелатонина реализуется с участием системы MT1-, MT2- и MT3-рецепторов, а также в результате мембраностабилизирующего эффекта. Мелатонин проявляет выраженные антиоксидантные свойства, противовоспалительную и антиапоптозную активность, регулирует систему трофических факторов в нейроваскулярных структурах зоны ишемии. Мелатонин нормализует циркадные ритмы, регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности. Способствует нормализации ночного сна (ускоряет засыпание, улучшает качество сна, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущения вялости, разбитости и усталости при пробуждении, сновидения становятся более яркими и эмоционально насыщенными), способствует коррекции поведенческих нарушений, снижает стрессовые реакции, проявляет анксиолитический эффект, стабилизирует настроение и двигательную активность, оказывает противовоспалительное и нейропротекторное действие. Не вызывает привыкания и зависимости.
Мемантин является потенциалозависимым, умеренно аффинным, неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов. Нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, в особенности функции NMDA-рецепторов (эксайтотоксичность), способствует как проявлению симптомов когнитивного дефицита, так и прогрессированию нейродегенеративных процессов в структурах ЦНС. Мемантин улучшает процессы памяти и других высших корковых функций, повышает повседневную активность.
Синергетический эффект совместного введения мелатонина и мемантина реализуется через снижение мемантином гиперактивности глутаматергической системы и защиты нервных клеток от токсического действия избытка глутамата, и защиту нейрональных сетей, за счет снижения выраженности оксидативного стресса, как следствие антиоксидантного действия мелатонина. В результате совместного приема мемантина и мелатонина возникает уникальный терапевтический эффект, который проявляет себя в улучшении способности усваивать новый материал и оперировать имеющимися знаниями и навыками, повышении уверенности в надежности памяти. Как следствие, снижается психоэмоциональное напряжение, связанное со стрессогенными ситуациями внезапного выпадения нужных сведений и умений.
Фармакокинетика
При приеме данной комбинации в разовой дозе среднее значение Cmax мелатонина составляет 6.789±3.895 нг/мл, Tmax 0.456 ч; Cmax мемантина составляет 7.185±1462 нг/мл, Tmax составляет 7.875 ч. Мемантин и мелатонин легко проходят гистогематические барьеры, включая ГЭБ.
Связывание мемантина с белками плазмы составляет около 45%.
Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85%.
Около 80% мемантина, принятого внутрь, циркулирует в неизмененном виде. Главные метаболиты у человека - это М-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантана. Ни один из этих метаболитов не обладает NMDA-антагонистическойактивностью.
T1/2 мелатонина составляет 0.758±0.182 ч, мемантина 55.543±11.753 ч. Часть общего почечного клиренса мемантина достигается за счет канальцевой секреции. Также в почках происходит канальцевая реабсорбция мемантина, вероятно, опосредованная белками, участвующими в транспорте катионов. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи до рН 7–9. Защелачивание мочи может быть результатом резких изменений в
диете, например, таких как переход на вегетарианство или обильный прием щелочных желудочных буферов.
Особые указания
Следует избегать совместного применения мемантина и антагонистов NMDA-рецепторов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти вещества воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому нежелательные реакции (в основном связанные с ЦНС) могут возникать чаще и быть выраженными.
Присутствие ряда факторов, которые могут повысить рН мочи у пациентов, требует тщательного медицинского наблюдения. К ним относятся: резкие изменения в диете, например, переход от мясной диеты к вегетарианской, или большое потребление щелочных желудочных буферных растворов. Также к повышению рН мочи могут привести почечный тубулярный ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus bacteria.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентов следует предупредить о возможности возникновения побочных эффектов, которые нарушают способность к повышенной концентрации внимания и скорость психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Мелатонин усиливает эффект препаратов, угнетающих ЦНС, и бета-адреноблокаторов.
Мелатонин не рекомендуется принимать совместно с гормональными лекарственными средствами.
Мелатонин несовместим с ингибиторами МАО, ГКС и циклоспорином.
При одновременном применении с препаратами леводопы, антагонистами допаминовых рецепторов, м-холиноблокаторами, действие последних может усиливаться.
При одновременном применении мемантина с барбитуратами, нейролептиками, действие последних может уменьшать.
При совместном применении мемантин может изменить (усилить или уменьшить) действие дантролена или баклофена.
Следует избегать одновременного применения с амантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном из-за повышенного риска развития психоза.
Возможно повышение в плазме концентрации циметидина, ранитидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при одновременном приеме с мемантином.
Возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида при одновременном применении с мемантином. Мемантин может увеличивать экскрецию гидрохлоротиазида.
Возможно повышение МНО у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (варфарин).
Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами МАО требует тщательного наблюдения за пациентами.
Условия хранения и отпуска из аптек
без рецепта
Регистрационные данные
Международное непатентованное названиемелатонин +Мемантин
Форма выпускаТаблетки
СоставТаблетки, диспергируемые в полости рта
Мелатонин 3 мг
Мемантин 5 мг
АТХ: N05CH01 Мелатонин
Регистрация Лекарственное средство ЛП-(002110)-(РГ-RU) от 05.04.23 Владелец рег.удостоверения:ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА, ПАО (Россия)
Фармгруппа: Лечение нервной системы
Информация предоставлена:
