Показания
Депрессии тяжелой степени. В силу выраженности седативного эффекта особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях.
Противопоказания
Противопоказания сердечная недостаточность в стадии декомпенсации: острый и восстановительный период инфаркта миокарда: нарушения проводимости сердечной мышцы: выраженная артериальная гипертензия: острые заболевания печени и почек, с выраженным нарушением функций: заболевания крови: язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения: гипертрофия предстательной железы: атония мочевого пузыря: пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника: одновременное лечение ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), и в течение 2 недель после их отмены (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами): беременность, период грудного вскармливания: дети до 12 лет: повышенная чувствительность к амитриптилину.
С осторожностью: У лиц страдающих алкоголизмом, при бронхиальной астме, маниакально-депрессивном психозе (МДП) и эпилепсии (см. Особые указания), при угнетении костномозгового кроветворения, гипертиреозе, стенокардии и сердечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, внутриглазной гипертензии, шизофрении (хотя при его приёме обычно не происходит обострения продуктивной симптоматики).
Беременность
Применение и дозы
Назначают внутримышечно и внутривенно. При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии: внутримышечно и внутривенно (вводить медленно!) вводят в дозе 10-20-30 мг до 4-х раз в сутки, увеличение дозы следует проводить постепенно, максимальная суточная доза 150 мг: спустя 1-2 недели переходят на прием препарата внутрь. Детям старше 12 лет и лицам пожилого возраста вводят более низкие дозы и повышают их медленнее. Если состояние больного не улучшается в течение 3-4 недель лечения, то дальнейшая терапия нецелесообразна.
Побочные эффекты и передозировка
Побочные эффекты: В основном связанные с холиноблокирующим действием препарата: парез аккомодации, нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, запор, кишечная непроходимость, задержка мочеиспускания, повышение температуры тела. Все эти явления обычно проходят после адаптации к препарату или снижения доз. Со стороны. ЦНС: головная боль, атаксия, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, головокружение, шум в ушах, сонливость или бессонница, нарушение концентрации внимания, кошмарные сновидения, дизартрия, спутанность сознания, галлюцинации, двигательное возбуждение, дезориентация, тремор, парестезии, периферическая невропатия, изменения на ЭЭГ. Редко - экстрапирамидные расстройства, судороги, тревога. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, нарушение проводимости, лабильность артериального давления, расширение комплекса QRS на ЭКГ (нарушение внутрижелудочковой проводимости), симптомы сердечной недостаточности, обморок. Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): тошнота, рвота, изжога, анорексия, стоматит, нарушения вкуса, потемнение языка, ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия, повышение активности “печеночных” трансаминаз, редко холестатическая желтуха, диарея. Со стороны эндокринной системы: увеличение размеров грудных желез у мужчин и у женщин, галакторея, изменение секреции антидиуретического гормона (АДГ), изменение либидо, потенции. Редко - гипо- или гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, отек яичек. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, крапивница. Прочие: агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура и другие изменения крови, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, повышение массы тела при длительном применении, потливость, поллакиурия. При длительном лечении, особенно в высоких дозах, при резком прекращении лечения, возможно развитие синдрома отмены: головная боль, тошнота, рвота, диарея, а также раздражительность, нарушение сна с яркими, необычными сновидениями, повышенная возбудимость.
Передозировка:
Сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков, повышение температуры тела, одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, судорожные припадки, ригидность мышц, ступор, кома, рвота, аритмия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания. Меры помощи: прекращение терапии амитриптилином, промывание желудка, инфузия жидкости, симптоматическая терапия, поддержание артериального давления и водноэлектролитного баланса. Показано мониторирование сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ) в течение 5 дней, т.к. рецидив может наступить через 48 часов и позже. Гемодиализ и форсированный диурез мало эффективны.
Взаимодействие с другими ЛС: Амитриптилин повышает антихолинергическое действие лекарственных средств с антихолинергической активностью (фенотиазинов, противопаркинсонических лекарственных средств, амантадина, атропина, биперидена, антигистаминных лекарственных средств), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны центральной нервной системы, зрения, кишечника и мочевого пузыря). При совместном применении амитриптилина с антигистаминными лекарственными средствами, клонидином - усиление угнетающего действия на центральную нервную систему: с атропином - увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости: с лекарственными средствами, вызывающими экстрапирамидные реакции - увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов. Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов. Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию амитриптилина в плазме крови (может потребоваться снижение дозы амитриптилина на 50 %). При совместном, применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами - взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности): фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома. При одновременном применении амитриптилина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой - снижение гипотензивного эффекта последних. Антиаритмические лекарственные средства (типа хинидина) усиливают риск развития нарушений ритма сердца (возможно замедление метаболизма амитриптилина). Усиливает действие на сердечно-сосудистую систему эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. когда эти лекарственные средства входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии, но ингибирует эффекты препаратов воздействующих на высвобождение норадреналина. При совместном назначении с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее действие последних. Амитриптилин может ослаблять эффект противосудорожных средств. При совместном приеме с гормонами щитовидной железы - взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (аритмии сердца и стимулирующее действие на центральную нервную систему): с лекарственными средствами для лечения тиреотоксикоза повышается риск развития агранулоцитоза. М-холиноблокаторы и нейролептики повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде). При одновременном применении амитриптилина и антикоагулянтов - производных кумарина или индандиона возможно повышение антикоагулянтной активности последних. При одновременном приёме амитриптилина и циметидина возможно повышение концентрации в плазме амитриптилина с возможным развитием токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин) снижают плазменные концентрации амитриптилина. Совместное применение амитриптилина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегидрогеназы может спровоцировать делирий. Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные средства могут повышать биодоступность амитриптилина: пимозид и пробукол могут усиливать сердечные аритмии. Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикостероидами. При совместном назначении с другими гематотоксичными лекарственными средствами возможно усиление гематотоксичности. Одновременный приём амитриптилина с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней!
Фармакологическое действие и фармакокинетика
Амитриптилин - трициклический антидепрессант с седативным эффектом. Фармакодинамика Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с угнетением обратного нейронального захвата катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина в центральной нервной системе (ЦНС). Амитриптилин является антагонистом мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии, обладает периферическими антигистаминными (Н1) и антиадренергическими свойствами. Также вызывает антиневралгическое действие (центральное анальгезирующее и антибулимическое действия). Антидепрессивное действие развивается в течение 2-4 недель после начала применения.
Фармакокинетика: Биодоступность амитриптилина при различных путях введения - 30-60%, его активного метаболита нортриптилина - 46-70%. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) после приёма внутрь 2,0-7,7 ч. Объём распределения 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в крови амитриптилина - 50-250 нг/мл, для нортриптилина (его активного метаболита) 50-150 нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) - 0,04-0,16 мкг/мл. Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (в т.ч. нортриптилин). Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Связь с белками плазмы 92 - 96%. Метаболизируется в печени (путем деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных метаболитов - нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных метаболитов. Период полувыведения из плазмы крови от 10 до 28 часов для амитриптилина и от 16 до 80 часов для нортриптилина. Выделяется почками - 80%, частично с желчью. Полное выведение в течение 7-14 дней. Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.
Особые указания
Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности, поэтому следует учитывать возможность возникновения судорожных припадков у больных с таковыми в анамнезе, так же при повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использование нейролептиков, в период отказа от этанола, или отмены лекарственных средств, обладающих противосудорожными свойствами (бензодиазепины). У детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) с депрессией, другими нарушениями антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при назначении амитриптилина или любых других антидепрессантов у детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. В краткосрочных исследованиях у людей старше 24 лет риск суицида не повышался, а у людей старше 65 лет несколько снижался. Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида. Поэтому во время лечения антидепрессантами за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.
Влияние на способность управлять транспортными средствами: В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения и отпуска из аптек
Условия хранения:В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.
Отпуск из аптек: По рецепту
Регистрационные данные
Торговое название
Амитриптилин
Международное непатентованное название:Амитриптилин.
Форма выпуска:раствор для внутривенного и внутримышечного введения.
Состав:1 мл раствора содержит: Активное вещество: амитриптилина гидрохлорид - 11,31 мг, эквивалентный 10,0 мг амитриптилина. Вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат - 40,0 мг, (в пересчете на декстрозу), натрия хлорид - 2,6 мг, бензетония хлорид -0,1 мг, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид - до pH 4,0-6,0, вода для инъекций - до 1 мл.
АТХ:
Регистрация: Лекарственное средство Р N002756/02
Фармгруппа: АнтидепрессантДата регистрации: 25.06.2008 / 19.03.2014. Окончание регстрации: .Описание:Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость. Упаковка:Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10,0 г. По 2 мл в ампулы из стекла марок НС-1 или НС-3,по ОСТ 64-2-485-85 или импортные "первый гидролитический класс" по ISO 9187-1. На ампулы наклеивают этикетки самоклеящиеся по ТУ 5457-002-34911995-97, ТУ 5457-005-55275020-06, ТУ 9572-001-95194604-2010 или импортные. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной по ГОСТ 25250-88 или импортной, разрешенной к применению в РФ и фольги алюминиевой печатной лакированной по ТУ 9572-005-34911995-01 или по ГОСТ 745-2003, или импортной, разрешенной к применению в РФ: или гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой по ТУ 1811-002-45094918-97, или импортной, разрешенной к применению в РФ: или без фольги. По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению, ножом или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона для потребительской тары по ГОСТ 7933-89 или импортного. По 20, 50 или 100 контурных, ячейковых упаковок с фольгой с 10, 25 или 50 инструкциями по применению соответственно, ножами или скарификаторами ампульными помещают в коробки из картона по ГОСТ 7933-89, ГОСТ 7376-89 или в ящики из гофрированного картона по ГОСТ 9142-90 (для стационара). При упаковке ампул с насечками, кольцами или точками надлома ножи ампульные или скарификаторы не вкладывают. Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Владелец рег.удостоверения:МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД, ФГУП Производитель:МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД, ФГУП. Представительство:.
Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/