ЭВОДИН ТАБ. П.П.О. 5МГ №28 в

Показания

Сахарный диабет 2 типа в дополнение к диетотерапии и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином.

Противопоказания

*Сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, хроническая сердечная недостаточность II-IV ФК по классификации NYHA; беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет.
С осторожностью
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью I ФК по классификации NYHA, у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и тяжелой степени, у пациентов с печеночной недостаточностью, у пациентов с наличием острого панкреатита в анамнезе, у пожилых пациентов.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и тяжелой степени.
Применение у детей
Применение противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов
Поскольку у пожилых людей, как правило, наблюдается снижение физиологических функций, в т.ч. функции печени и почек, при приеме лекарственного средства необходимо соблюдать осторожность и следить за состоянием пациента.

Применение и дозы

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь. Рекомендованная доза составляет 5 мг 1 раз/сут в качестве монотерапии или комбинированной терапии с метформином; максимальная суточная доза препарата составляет 5 мг.

Побочные эффекты и передозировка

Со стороны пищеварительной системы: гастрит.
Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: контактный дерматит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: зубная боль.

Фармакологическое действие и фармакокинетика

Гипогликемическое средство для приема внутрь, селективный ингибитор сериновой протеазы – фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), участвующего в инактивации инкретиновых гормонов (инкретинов): глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Оба инкретина участвуют в поддержании гомеостаза глюкозы. ГПП-1 и ГИП секретируются в кишечнике, низкие в течение суток базальные концентрации инкретинов повышаются в ответ на прием пищи. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4 (ГПП-1 и ГИП быстро гидролизуются под действием ДПП-4 с образованием неактивных форм). При низкой концентрации глюкозы в крови инкретины не влияют на выброс инсулина и секрецию глюкагона. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы в крови ГПП-1 и ГИП способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, связанных с циклическим АМФ. Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения концентрации инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы в печени, что в свою очередь приводит к снижению гликемии. Эвоглиптин обратимо связывается с ферментом ДПП-4, предотвращая гидролиз инкретинов и вызывая устойчивое повышение концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией изменение секреции инсулина и глюкагона приводит к значительному снижению концентрации гликированного гемоглобина и глюкозы в плазме крови.

Эвоглиптин связан с меньшим риском гипогликемии в сравнении с другими пероральными гипогликемическими препаратами других групп. В отличие от производных сульфонилмочевины и тиазолидиндионов (глитазонов), для которых частой нежелательной реакцией на фоне терапии является увеличение массы тела, прием эвоглиптина не оказывает влияния на массу тела пациента.

Фармакокинетика
Биодоступность эвоглиптина при однократном приеме внутрь составляет более 50%. Совместный прием эвоглиптина и пищи не оказывает влияния на абсорбцию. У здоровых пациентов после однократного перорального приема эвоглиптина в дозах от 1.25 мг до 60 мг время достижения Cmax составляет от 3 до 5.5 часов. При однократном приеме эвоглиптина в дозе 5 мг здоровыми добровольцами его Cmax в плазме крови была равна 5.6±1.3 мкг/л. При увеличении дозы наблюдается повышение Cmax в плазме крови и AUC. При многократном пероральном приеме эвоглиптина в дозах 5 мг, 10 мг и 20 мг один раз в сутки равновесное состояние достигается к третьим суткам. При достижении равновесного состояния Cmax эвоглиптина наблюдалась через 4.0-5 часов после приема лекарственного средства.

Примерно одинаково распределяется между цельной кровью и плазмой, около 46% эвоглиптина связывается с плазменными белками. В доклинических исследованиях установлено, что эвоглиптин быстро распределяется по всем тканям организма (за исключением тканей сердца и мезентерия), проникает в систему кровообращения плода и молоко лактирующих крыс.

Основная часть эвоглиптина циркулирует в крови в неизмененном виде (более 80%). В процессе биотрансформации у человека образуется 5 метаболитов, не обладающих ДПП-4-ингибирующей активностью, обнаруживаемых преимущественно в плазме и моче. Эвоглиптин метаболизируется, преимущественно, CYP3A4. В исследованиях in vitro эвоглиптин не ингибировал ферменты CYP1A2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 и не индуцировал ферменты CYP1A2, 2В6 и 3А4. После однократного приема эвоглиптина в дозе от 1.25 до 60 мг, средний T1/2 составляет от 32.5 до 39.8 часов. При многократном приеме – от 32.9 до 38.8 ч. У здоровых взрослых людей примерно 46.1% полученной дозы выводится почками и примерно 42.8% выводится через кишечник (включая и метаболиты).

Особые указания

При лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью I ФК по классификации NYHA следует соблюдать осторожность ввиду ограниченности практического опыта приема эвоглиптина такими пациентами. Применение эвоглиптина противопоказано у пациентов с ХСН II-IV ФК по классификации NYHA ввиду отсутствия клинического опыта применения препарата у таких пациентов.

Подтверждено, что у здоровых взрослых людей примерно 46.1% полученной дозы выводилось почками и примерно 42.8% выводилось через кишечник (включая и метаболиты). Поскольку есть опасность сохранения повышения содержания неизмененного эвоглиптина в крови пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени, при применении эвоглиптина следует соблюдать осторожность и контролировать функцию почек. Поскольку не имеется клинического опыта применения эвоглиптина у пациентов с терминальным нарушением функции почек, требующим диализа, применение эвоглиптина у таких пациентов не рекомендуется.

Исследование у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Данных по корректированию дозы эвоглиптина нет. Поэтому при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Сообщений об остром панкреатите у пациентов, принимавших эвоглиптин, не имеется. Но острый панкреатит наблюдался у пациентов, принимавших ингибиторы ДПП-4. Поэтому пациентов необходимо информировать о характерных симптомах острого панкреатита, таких как продолжительная и сильная боль в животе. При подозрении на панкреатит после приема эвоглиптина необходимо прекратить и не возобновлять его применение. При лечении пациентов с панкреатитом в анамнезе следует соблюдать осторожность.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

На фоне приема эвоглиптина возможно головокружение, оказывающее влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами).

Лекарственное взаимодействие
В доклинических исследованиях показано, что эвоглиптин, главным образом, метаболизируется с участием изофермента CYP3A4.

Совместное применение эвоглиптина 5 мг и метформина 1000 мг 2 раза в сутки до достижения равновесной концентрации не выявило клинически значимых изменений параметров фармакокинетики эвоглиптина и метформина. Определяемые в равновесном состоянии AUC не различались как после одновременного приема эвоглиптина и метформина (Т) и только эвоглиптина (R) – соотношение AUC (T/R) = 1.02 (90% ДИ 0.99 – 1.06), так и после одновременного приема эвоглиптина и метформина (Т) и только метформина (R) – соотношение AUC(T/R) = 0.94 (90% ДИ 0.89 – 0.98). Определяемые в равновесном состоянии значения максимальной концентрации препаратов также клинически не различались как после одновременного приема эвоглиптина и метформина (Т) и только эвоглиптина (R) – соотношение Cmax(T/R) = 1.06 (90% ДИ 1.01 – 1.12), так и после одновременного приема эвоглиптина и метформина (Т) и только метформина (R) – соотношение AUC (T/R) = 0.84 (90% ДИ 0.79 – 0.89).

Степень ингибирования ДПП-4 была сопоставима при совместном применении эвоглиптина и метформина и применении только эвоглиптина в дозе 5 мг. При этом совместное применение эвоглиптина и метформина показало тенденцию к увеличению концентрации активного ГПП-1 по сравнению с применением только эвоглиптина или только метформина.

Многократный прием потенциального ингибитора CYP3A4 кларитромицина в суточной дозе 1000 мг до достижения равновесной концентрации и однократный прием эвоглиптина в дозе 5 мг показал увеличение Cmax эвоглиптина в 2.17 раз и увеличение AUC эвоглиптина в 2.02 раза. Необходимо соблюдать осторожность, т.к. фармакокинетические показатели эвоглиптина могут возрастать при его совместном применении с ингибиторами CYP3A4.

Многократный прием потенциального индуктора CYP3A4 рифампицина в суточной дозе 600 мг до достижения равновесной концентрации и однократный прием эвоглиптина в дозе 5 мг не показал значимых изменений значений Cmax эвоглиптина, однако показал снижение AUC на 63% по сравнению с монотерапией эвоглиптином.

Условия хранения и отпуска из аптек

Условия хранения:Хранить при температуре не выше 30С.Хранить в не доступном для детей месте.
Отпуск из аптек: По рецепту

Регистрационные данные

Торговое название
ЭВОДИН
Международное непатентованное название:ЭВОГЛИПТИН
Форма выпуска:таблетки покрытые пленочной оболочкой.
Состав:Состав 1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит: дозировка 25 мг: активное вещество: ситаглиптина фосфа та гидрат 32,13 мг (эквивалентно 25 мг ситаглиптина). вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 30,94 мг: кальция гидрофосфат неизмельченный 30,94 мг: кроскармеллоза натрия 2,00 мг: магния стеарат 1,00 мг: натрия стеарилфумарат 3,00 мг: оболочка таблетки Опадрай®Н Розовый, 85 F 97191 4,00 мг, в Розовый, 85F 97191 4,00 мг, в состав которой вхо дят: поливиниловый спирт 40,000 %, тита на диоксид 24,142%, макрогол (полиэти ленгликоль) 3350 20,200 %, тальк 14,870%, железа оксид желтый 0,579 %, железа оксид красный 0,209%дозировка 50 мг:активное вещество: ситаглиптина фосфа­та гидрат 64,25 мг (эквивалентно 50 мг си­таглиптина).вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 61,88 мг: кальция гидрофосфат неизмельченный 61,88 мг: кроскармеллоза натрия 4,00 мг: магния стеарат 2,00 мг: натрия стеарилфумарат6.00 мг:оболочка таблетки Опадрай®11 Светло- бежевый, 85 F 17498 8,00 мг, в состав ко­торой входят: поливиниловый спирт40.000 %, титана диоксид 24,142 %, макро- гол (полиэтиленгликоль) 3350 20,200 %, тальк 14,800 %, железа оксид желтый 0,765 %, железа оксид красный 0,093 %. дозировка 100 мг:активное вещество: ситаглиптина фосфа­та гидрат 128,5 мг (эквивалентно 100 мг ситаглиптина).вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 123,80 мг: кальция гидрофосфат неизмельченный 123,80 мг: кроскармеллоза натрия 8,00 мг: магния стеарат 4,00 мг: натрия стеарилфумарат 12.00 мг:оболочка таблетки Опадрай®11 Бежевый, 85 F 17438 16,00 мг, в состав которой вхо­дят: поливиниловый спирт 40,000 %, тита­на диоксид 21,560 %, макрогол (полиэги- ленгликоль) 3350 20,200 %, тальк 14,800%, железа оксид желтый 3,070%, железа оксид красный 0,370 %.
АТХ: A10BH01 Sitagliptin
Регистрация: ЛСР-003200/07
Фармгруппа: Гипогликемическое средство - дипептидилпептидазы-4 ингибиторДата регистрации: 15.10.2007. Окончание регстрации: .Описание:Таблетки 25 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета со слабым бежеватым оттенком, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой "221" на одной стороне и гладкие на другой.Таблетки 50 мг:Круглые двояковыпуклые таблетки светло-бежевого цвета, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой "112" на одной стороне и гладкие на другой.Таблетки 100 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки бежевого цвета, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой "277" на одной стороне и гладкие на другой. Упаковка:Таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 50 мг и 100 мг. По 14 таблеток в ПВДХ/ПЭ/ПВХ/Ал блистер. 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Срок годности:3 года. Не использовать после срока годности