ГЕПТРАЛ ЛИОФ В/В И В/М 400МГ №5 в

Показания

Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболевани­ях: - жировая дистрофия печени: - хронический гепатит: - токсические поражения печени различной этиологии, включая алко­гольные, вирусные, лекарственные (антибиотики: противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы): - хронический бескаменный холецистит: - холангит: - цирроз печени: - энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточно­стью (алкогольная и др.). Внутрипеченочный холестаз у беременных. Симптомы депрессии.

Противопоказания

Противопоказания Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма цианокобаламина): Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата: Возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей ограничен).
С осторожностью: Биполярные расстройства (см. раздел "Особые указания"). Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания (применение возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка). Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Пожилой возраст. Почечная недостаточность.

Беременность

Применение высоких доз адеметионина в III триместре беременности не вы­зывало никаких нежелательных эффектов. Применение препарата Гептрал® у беременных в I триместре и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Применение и дозы

Внутривенно и внутримышечно. Лиофилизат нужно растворять в специально прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Остаток препарата должен быть утилизирован. Препарат нельзя смешивать со щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция. В случае если лиофилизат имеет цвет, отличный от почти белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), препарат Гептрал® использовать не рекомендуется. Препарат Гептрал® при внутривенном применении вводят очень медленно. Начальная терапия: Внутривенное или внутримышечное введение: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сут внутривенно или внутримышечно. Внутрипеченочный холестаз От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 2-х недель. Депрессия От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 15-20 дней. При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием препарата Гептрал в виде таблеток в дозе 800 - 1600 мг/сутки на протяжении 2-4 недель. Терапия препаратом Гептрал® может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением препарата Гептрал® в виде таблеток или сразу с применения препарата Гептрал® в виде таблеток. Пациенты пожилого возраста Клинический опыт применения препарата Гептрал® не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз. Почечная недостаточность Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептрал® у пациентов с почечной недостаточностью.В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал® у таких пациентов. Печеночная недостаточность Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени. Дети Применение препарата Гептрал® у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные эффекты и передозировка

Побочные эффекты: Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием более 2100 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея. Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (п=2115) и при постмаркетинговом применении адеметионина ("спонтанные" сообщения). Все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (&gt:1/10): часто (&gt: 1 /100, &lt:1/10): нечасто (&gt:1/1000, &lt:1/100): редко (&gt:1/10000. &lt:1/1000): очень редко (&lt:1/10000). ТАБЛИЦЪ * - нежелательные эффекты, выявленные при постмаркетинговом применении адеметионина ("спонтанные" сообщения), не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были отнесены к числу нежелательных эффектов с частотой встречаемости "нечасто" на основании тою, что верхний предел 95 % доверительного интервала опенки встречаемости не превышает 3/Х, где X = 2115 (общее количество субъектов, наблюдаемых в клинических исследованиях).
Передозировка:
Передозировка препарата Гептрал® маловероятна. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.
Взаимодействие с другими ЛС: Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не на­блюдалось. Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрес­сантами (такими как кломипрамин), а также травами и препаратами, содер­жащими триптофан.

Фармакологическое действие и фармакокинетика

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидант­ными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами. Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наиболь­шая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метальную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакци­ях транссульфатирования адеметионина является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный ме­ханизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энерге­тический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме: снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования, как предшественник полиами­нов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что по­вышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоции­рованных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эф­фективен при внутрипеченочном (внутридольковом и междольковом) вари­анте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает ток­сичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желч­ных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желч­ных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме это­го, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболевания­ми печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза аде­метионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности щелочной фос­фатазы, аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффек­тивность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксическими препаратами. Назначение пациентам с опиоидной наркоманией, сопровож­дающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявле­ний абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процес­сов микросомального окисления. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения и стабилизируется в те­чение 2 недель лечения. Эффективен при рекуррентных эндогенной и невро­тической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способно­стью прерывать рецидивы депрессии. Назначение при остеоартритах умень­шает выраженность болевого синдрома, повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.
Фармакокинетика: Всасывание Биодоступность при парентеральном введении - 96 %, концентрация в плазме достигает максимальных значений через 45 минут. Распределение Связь с белками плазмы крови - незначительная, составляет &lt: 5%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости. Метаболизм Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе Адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингид-ралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метальной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл. Выведение Период полувыведения (Т1/2) - 1,5 ч. Выводится почками.

Особые указания

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном. При применении препарата Гептрал® пациентами с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови. Не рекомендуется применять адеметионин пациентам с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин. У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином. Так же имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата. Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином. При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови. Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина. Препарат Гептрал® лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 400 мг/5 мл содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в расчете на одну дозу, т.е. практически не содержит натрий.
Влияние на способность управлять транспортными средствами: У некоторых пациентов при приеме препарата Гептрал® может возникнуть головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор, пока больные не будут уверены, что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

Условия хранения и отпуска из аптек

Условия хранения:В защищенном от света месте при температуре от 15 °С до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Отпуск из аптек: По рецепту

Регистрационные данные

Торговое название
Гептрал®
Международное непатентованное название:Адеметионин.
Форма выпуска:лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Состав:Флакон с лиофилизатом содержит: Активное вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760 мг (соответствует 400 мг иона адеметионина). Ампула с растворителем содержит: Вспомогательные вещества: L-лизин 342,4 мг: натрия гидроксид 11,5 мг: вода для инъекций до 5 мл.
АТХ:
Регистрация: П N011968/02
Фармгруппа: Гепатопротекторное средствоДата регистрации: 28.02.2011. Окончание регстрации: .Описание:Лиофилизат От почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета лиофилизат без по­сторонних включений. Растворитель Прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтоватого цвета без посто­ронних включений. Восстановленный раствор Прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета без видимого осадка. Упаковка:Лиофилизат 760 мг. 760 мг лиофилизата во флаконе из бесцветного стекла типа I, укупоренном хлорбутиловой пробкой с алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой. Растворитель по 5 мл в ампулы из стекла типа I с точкой надлома. j По 5 флаконов и 5 ампул в картонную пачку : вместе с инструкцией по медицинскому применению. По 5 флаконов и 5 ампул в пластиковую контурную ячейковую упаковку, покрытую алюминиевой фольгой. По 1 контурной ячейковой упаковке в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению. Срок годности:3 года. Не применять препарат по истечении срока годности. Владелец рег.удостоверения:Эбботт С.р.Л. Производитель:ABBOTT SRL. Представительство:ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИЗ ООО.
Информация предоставлена: Компанией ГЭОТАР - http://www.lsgeotar.ru/